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Septiembre 2013 Enero 2014

Para triunfar en la vida, no es importante llegar el primero. Para triunfar simplemente hay que llegar, levantndose cada vez que se cae en el camino

* Objetivo: beneficiar al paciente

* Accin de los frmacos * Como actan frente al estado patolgico * Conocer los tratamientos para las principales
enfermedades causa de morbi y mortalidad

Nuevos frmacos ao 2004

* Antifngico * Eberconazol

* Infecciones por dermatofitos * Inmunosupresor (macrlido) * Everlimus * Profilaxis de rechazo de transplantes de renales y cardiacos ( en

* Antiestrognico * Fulvestrant

combinacin con ciclosporina)

* Antagonista puro indicado para mujeres postmenopasicas con cncer de

mama localmente avanzado

* Analgsico opiceo * Oxicodona * Antiepilptico * Pregabalina

* La

Farmacologa: origen, sntesis, propiedades, acciones tanto a nivel molecular como en el organismo completo, distribucin y eliminacin, preparacin, control y conservacin adems de las formas adecuadas de administracin, indicaciones teraputicas y acciones txicas.

* Toxicologa

es la rama de la farmacologa que estudia el efecto daino que causan ciertos qumicos en el ser humano

* Medicamento * Droga,

es el principio activo, ms los excipientes que dan lugar a la forma farmacutica principio activo, o frmaco, cualquier sustancia que produce efectos medibles o sensibles en los organismos vivos y que se absorbe, puede transformarse, almacenarse o eliminarse.

* Endgenos sustancias que estn hechas dentro del cuerpo * Exgenos sustancias que estn hechas fuera del cuerpo.

* Hormonas son drogas endgenas. * Xenobiticos son drogas exgenas * Venenos son drogas que tienen casi
nocivos.

exclusivamente efectos

Todos los medicamentos son venenos, la diferencia es la dosis?

* Toxinas

son venenos de origen biolgico usualmente sintetizados por plantas, animales o microorganismos.

* Penetra bien el frmaco en el paciente?

va de administracin, y la forma farmacutica

* Llega el frmaco bien a su sitio de accin?

(LADME) caractersticas del paciente

* Produce * El

el efecto farmacolgico previsto (Farmacodinamia), fisiopatologa de la enfermedad efecto del frmaco. Se traduce en un efecto teraputico o txico?

ORGANISMO
FARMACOCINETICA LADME
Paso del frmaco a lo largo del tiempo, a travs del organismo

FARMACODINAMICA Efecto del frmaco en el organismo Aspirina calma el dolor de cabeza

o o o o o

Liberacin Absorcin Distribucin Metabolizacin Excrecin

FARMACO

Tratamiento farmacolgico, prevenga, cure y controle

Dosis adecuadas

Accin del frmaco, intensidad, duracin

1. 2.

ABSORCIN administracin al plasma DISTRIBUCIN corriente sangunea a los tejidos

3. 4.

METABOLISMO hgado, rin

ELIMINACIN orina o las heces

Propiedades del frmaco Objetivos teraputicos * Enteral

* Parenteral
* I.V * I.M * S.C

* Oral * Sublingual

* ABSORCIN:

* Transporte desde el Tracto gastrointestinal

* Difusin Pasiva (alta [] a una baja; lipoflicos, o hidroflicos) * Transporte activo (ATP, Contra gradiente de []) * Endocitosis y Exocitosis (molculas grandes)
* Vitamina B12 endocitosis * Noradrenalina exocitosis * Efecto del pH sobre la absorcin de los frmacos

* Factores fsicos que influyen en la absorcin

* Flujo sanguneo * rea superficial * Tiempo de contacto

* Frmacos son cidos y bases dbiles

 cido dbil en un medio con pH 3-4 FORMA NO IONICA C8H7O2COOH C8H7O2COOH+ Lipoflico Hidrosoluble

* BIODISPONIBILIDAD
* Fraccin
del frmaco administrado que alcanza la circulacin sistmica

* Factores que influyen en la biodisponibilidad

* Factores que influyen:

que sistmica

* Efecto del primer paso circulacin portal, antes

* Propanolol * Lidocana
Biotransformacin significativa

* Solubilidad * Inestabilidad qumica

* Tipo de formulacin de medicamentos

* Tamao de la molcula * Cubierta entrica

* Penicilina G, inestable al pH gstrico

* DISTRIBUCIN:
Proceso el frmaco abandona la corriente sangunea y penetra a los tejidos protenas transportan frmacos albmina

* Flujo sanguneo: cerebro, hgado y el rin;

tejido adiposo

* Permeabilidad capilar * Unin a protenas plasmticas:

* Secuestran frmacos, impiden su salida vascular * Actuar como reservorio

* Volumen de distribucin:
* Vln en el cual tendra que distribuirse todo el
frmaco

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
* PEQUEO VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
* Droga solo se mantiene en el sistema sanguneo

Compartimento

* GRAN VOLUMEN DE DISTRIBUCIN

*
Droga se distribuye en todo el cuerpo

Compartimento Plasma
Lquido extracelular

Compartimento

* Agua
* Agua total del cuerpo (0,6 L/Kg) * Fluido extracelular (0,2 L/Kg) * Sangre (0,08 L/Kg) * Plasma (0,04 L/Kg)

* Grasa
* Cerebro * Tejido adiposo * Membranas celulares

* Frmaco se distribuir nicamente en el agua corporal??

* Frmaco aparte de estar en el agua corporal, se encuentra
unido a protenas, y tejidos

* Volumen de distribucin aparente:

* Relaciona cantidad total del frmaco en el organismo, en un
momento determinado con la concentracin plasmtica

*volumen de distribucin =

* Volumen en el cual tendra que haberse disuelto la dosis

administrada de un frmaco, para alcanzar la concentracin plasmtica observada.

* Utilidad
* Dosis
inicial que debe administrarse para alcanzar con rapidez niveles teraputicos en situaciones urgentes

* UNIN DE LOS FRMACOS A LAS PROTENAS

PLASMTICAS

* Los frmacos unidos son inactivos * Farmaco libre puede provocar una rpta biolgica
o ser eliminado

* Hipoalbuminemia: frmaco libre

* Capacidad de la albmina:
* Afinidad (# de molculas del frmaco y las de albmina) * aninicos * Lipofilicos

* Competencia entre frmacos

* Clase I: lugares de unin superan al frmaco disponible
fraccin alta de frmaco unido alta de frmaco libre

* Clase II: dosis supera a los lugares de unin. fraccin * Desplazamiento

* Warfarina- antibitico sulfamdico

* METABOLISMO DE LOS FARMCOS * Biotransformacin de frmacos lipofilicos en polares para

ser excretados.

* Cinticas: Cantidad de frmaco libre

* Primer orden * Orden cero

* Reacciones de metabolizacin
1. 2.
Fase I Fase II

* Drogas

administradas en su forma inactiva, cuando llegan al hgado sufren el efecto del primer paso, y son convertidas en su forma activa

* Ejemplo:
* Prontosil:
primera sulfonamida (antibitico) descubierta

* Porqu solo tiene efecto in vivo y no in vitro?

*Involucra la conversin a metabolitos solubles en agua

* Introduccin de grupos polares (-OH, -NH2) * Aumentar, disminuir o dejar inalterado la actividad del frmaco * Involucrar CYP450
* Metabolismo de sustancias endgenas * 6 isoenzimas: * CYP2D6, CYP2C9/10, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2

* Inductores: Fenobarbital, induce la sntesis de CYP, incrementa * Inhibidores: dar lugar efectos adversos

las biotransformaciones catalizadas por dichas enzimas, perdida de efecto farmacolgico

* Los compuestos, que no son lo suficientemente polares pasan

a la Fase II, en donde son conjugadas con sustancias endgenas.

* cido glucornico * cido sulfrico * Actico o un aminocido

(Morfina, morfina-6-glucornico ms potente) Nios no cloranfenicol (deficitarios)

* ELIMINACIN DE FRMACOS: * Tbulo proximal transporte activo aniones y

cationes carga

* Tbulo distal: reabsorben los frmacos sin

* Clearance, o aclaramiento plasmtico:

Volumen de plasma que queda libre del frmaco en un determinado tiempo (mL/min) * Vida media: Cantidad de tiempo requerido para disminuir la concentracin de la droga a la mitad. * Biodisponibilidad: Fraccin del frmaco que alcanza la circulacin sistmica * Bioequivalencia: * Si su biodisponibilidad es comparable, y si el tiempo en que tardan en alcanzar las [] es similar

* Un receptor es una molcula especfica(carcter proteico)

interacta con un qumicos especficos Causando un cambio en la molcula, y en la funcin reguladora

Equilibrio inico Fenmenos de carcter metablico

* Macromolculas * Naturaleza proteica * A veces asociadas a radicales lipdicos, o

hidrocarbonados
ncleo

* Membrana celular, en el citoplasma o en el

a) b) c)

Modificacin de los movimientos de los iones Cambio en la actividad de enzimas Modificacin en la produccin y estructura de algunas protenas

* Mecanismo
* Afinidad: aunq haya [] muy baja del frmaco se
liga

* Especificidad: capacidad de discriminacin de

mleculas

* Es cualquier droga que se une a un receptor y lo activa

(Actividad intrinseca)

* Antagonista es cualquier droga que se une al

receptor y previene la activacin del receptor.

* Es cualquier antagonista farmacolgico que

compite con el agonista, por el sitio de unin.

* Un antagonista no competitivo es cualquier

antagonista farmacologico que se une a otro sitio distinto en el receptor del sitio de unin del agonista.

*
* Es cualquier droga que se une directamente a un agonista y
desactiva el agonista.

* Si

el agonista o antagonista, son drogas que tienen: tamao, carga inica, y forma molecular especfica podrn interactuar con un receptor dado.

especificidad

* Subtipos de receptores

* Un frmaco ejercer distintas funciones farmacolgicas y

fisiolgicas segn el rgano o tejido en donde acte Ach (Recp muscarnicos y nicotnicos)

* Regulacin de receptores
(Consulta)

* Ciclo biolgico * Densidad: up-regulation (Consulta)o down-regulation

* * *
Up regulation: sintesis de novo Transformacin intracelular (glicosilacin Transporte, reinsercin, reutilizacin)

* Modificacin en la afinidad, o alteracin en la capacidad de

unin.

* Desensibilizacin:
* * * *
Perdida de respuesta a un ligando Protege de la estimulacin excesiva o prolongada Dismiucin en la afinidad moficaciones conformacionales Reducin en el numero de receptores (inactivacin, secuestro hacia el interior, degradacin metabolica o reduccin en la sintesis ) Incremento de respuesta de la clula al ligando Falta temporal de accin de dicho ligando Frecuente antagonistas Incremento en la sintesis Disminucin de la degradacin Incremento en la afinidad

* Hipersensibilidad
* * * * * *

* Teoria ocupacional:

* Efecto farmacolgico, est en funcin de los

receptores ocupados * Curva dosis efecto

* Teoria operacional

* Farmacodinmica.- Parte de la Farmacologa

que estudia las acciones y los efectos de los frmacos, siendo el objetivo ltimo conocer la interaccin a nivel molecular y las consecuencias de dicha interaccin en la clulas, en los sistemas y en los grandes procesos de regulacin Accin de las drogas en el cuerpo