FARMACOTERAPIA DEL APARATO GASTROINTESTINAL

SANCHEZ BETETA, Marco Antonio

Secrecin de HCl

Clula parietal inactiva

Clula parietal activa

Clula parietal

Via estimuladora

Regulacin de la secrecin cida:

Ach, histamina y gastrina

Fase ceflica

Olor, Sabor Masticacin Deglucin

1. (+) c. parietal 2. (+) c. ECF 3. (+) c. G del antro 4. (-) c. D del cuerpo y antro

Fase gstrica

1. (+) c. parietal 2. (+) c. G del antro 3. (+) c. ECF 4. Si el pH es muy bajo: (+) c. D del cuerpo y antro

Reflejos locales (SNE)

Reflejo vagovagal

Fase intestinal

Fase intestinal

Cuando el pH del quimo es < 3 se produce inhibicin de la sec. gstrica

Estmulos presentes en el duodeno

H+

Respuesta: inhibicin de la c. parietal

Reflejo local Secretina Bulbogastrona Productos de digestin Pptido inhibidor de lpidos gstrico Colecistoquinina hipertonicidad Hna. desconocida

Secrecin de factor intrnseco

Es una glicoprotena
Secretada por las cels. Parietales Indispensable para la absorcin de vit. B12

Secrecin de pepsingeno
Por las cls. Principales Se libera como proenzima: pepsingeno (42 kDa) El pepsingeno se encuentra en grnulos de zimgeno Se activa a pH cido

NA tambin estimula su secrecin

Secrecin de mucus
Mucinas glucoproteicas (tetrmeros) Secretadas por cls. mucosas del cuello y epiteliales superficiales Almacenadas en grnulos Los tetrmeros son atacados por la pepsina Estmulo para su produccin: Ach

Secrecin de bicarbonato
Por las cls. epiteliales superficiales

Barrera gstrica

I. II. III. IV. V. VI.

FARMACOS DE LA SECRESIN GASTRICA PROCINETICOS ANTI EMTICOS EMETIZANTES LAXANTES ANTI DIARREICOS

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I.-FARMACOLOGIA DE LA SECRECIN GASTRICA

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MECANISMOS DE ACCIN

ANTIULCEROSOS

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CLASIFICACIN DE LOS ANTIULCEROSOS

1. INHIB. DE LA SECRESIN GASTRICA
ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA (ANTI H2) ANTAGONISTAS MUSCARNICOS (M1) INHIB. DE LA H+/K+ ATPasa

2. ANTICIDOS
NO SISTEMICOS
SALES DE Mg SALES DE Al

SISTEMICOS

3. PROTECTORES DE LA MUCOSA
SUCRALFATO SALES DE Bi PROSTAGLANDINAS
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ANTI H2
Famotidina Ranitidina, Cimetidina Mec. De accin:
Inhibicin de los R H2 reversiblemente en la cl. Parietal.

Accin Framacolgica:
Inhib. de la secrecin cida producida por histamina, alimentos, gastrina y ACh Reducen la secrecin cida basal producida por Gastrina y ACh. Reducen la secrecin cida fisiolgica producida por alimentos, distensin gstrica, etc.

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ANTI H2
FARMACOCINTICA:
Absorcin rpida por va oral Se unen poco a prot. Plasmticas, escaso paso por la BHE., atraviesan la placenta y a la leche materna.

REACCIONES ADVERSAS:
Antiandrognicos (ginecomastia, impotencia) Tolerancia: se sensibilizan otros mec, productores de cido independientes de la histamina (gastrina)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Al disminuir la prod. De cido, Disminuye la absorcin de bases dbiles (ketoconazol) Inhiben al citP450 por lo que impiden el metab. De muchos frmacos (teofilina, fenitona)
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RANITIDINA
Dosis: 0.5 - 2 mg. / Kg. / 8 - 12 hrs. Presentaciones: - comprimidos 150 mg. y 300 mg. - ampollas 50 mg. en 2 ml. (IM, EV.) 50 mg. en 5 ml. (IM, EV.)

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ANTI M1
PIRENZEPINA, TELENZEPINA MEC DE ACCIN
Antagonista selectivo de la los R muscarnicos M1.

ACCIN FARMACOLGICA
Inhibicin de la secrecin cida gstrica provocada por ACh.

REACCIONES ADVERSAS
Sequedad de boca y estreimiento

USOS: son menos potentes que los anti H2 por lo que suelen usarse asociados a estos.
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Inhibidores de la bomba de protones

OMEPRAZOL, LANZOPRAZOL, PANTOPRAZOL MEC DE ACCIN
Profrmacos que a pH cido bloquean irreversiblemente la bomba de H+, se unen a grupos SH- formando enlaces covalentes

ACCIN FARMACOLGICA
Tienen amplio espectro para inhibir la produccin de cido de cualquier estimulo.

REACCIONES ADVERSAS
Interacciones con otros medicamentos que inhiben al citP450
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OMEPRAZOL
Dosis: 0.7 mg. (kg. / da.) Contraindicaciones: embarazo, lactancia. Presentaciones: cpsulas 20 mg.

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ANTICIDOS
Son sust que inhiben el cido producido pero no impiden que se siga produciendo. Reducen inmediatamente la hiperacidz y evitan la irritacin de la mucosa gstrica y con ello favorecen la cicatrizacin de las lceras y evitan el dolor. Quimicamente son hidrxidos o sales.

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ANTICIDOS NO SISTMICOS
Son los mas recomendados ya que no se absorben y no alteran el eq cido-base. SALES DE Mg: Mg(OH)2,MgO.
El Mg(OH)2 es un anticido potente, capz de elevar el pH a 9. El in Mg+2 aca osmticamente reteniendo agua (diarrea)

SALES DE Al: Al(OH)3

Es poco potente, forma fosfato de Al en el intestino provocando hipofosfatemia. El Al+3 es constipante. Menos potente que las sales de Mg pero mas que las de Al. Se evita la diarrea y la constipacin.

SALES MIXTAS DE Al y Mg: ALMAGATO

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ANTICIDOS SITMICOS
NaHCO3, CaCO3 (mas potente) Tanto el Na como el HCO3- son absorbibles:
El Na+ produce hipernatriemia. El HCO3- produce alcalosis.

Efectos adversos:
Bicarbonato:
alcaliniza la orina y provoca litiasis renal Desequilibrio de los sistemas amortiguadores de pH.

CaCO3:
Acidz rebote: el Ca+2 libera gastrina Hipercalcemia (litiasis renal)

Actualmente en desuso.
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SALES DE BISMUTO
SUBSALICILATO DE BI, SUBCARBONATO, SUBNITRATO. Escaso poder anticido. MEC DE ACCIN:
Forma quelatos con aa y glucoprot del nicho ulceroso. Forma una costra blanquesina en la superficie ulcerada a pH=5-3 (se redisuelve a pH<1) Efecto dbil como bactericida (H. pylori) Aumenta la sntesis de PGs y bicarbonato.

REACCIONES ADVERSAS:
Cambio de coloracin de heces y oscurecimiento de lengua.

DOSIS
0,3-3 g/4 horas oral (CANINOS Y FELINOS)

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SUCRALFATO
Sal de sacarosa, sulfato e Al(OH)3 MEC. DE ACCIN
A pH cido (3,5-4) forma una costra pegajosa de carga que se adhiere a los restos + de las prot de la lcera formando una barrera protectora.

REACCIONES ADVERSAS
Estreimiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Se deben reajustar la dosis de Frmacos ya que interfiere en su absorcin: ciprofloxacino, norfloxacino, fenitona, propranolol, digoxina, teofilina, aminofilina, vitaminas liposolubles, tetraciclinas o warfarina es necesario que exista por lo menos un perodo de 2 horas entre las tomas de cada uno de ellos.
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PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL (PGE1) MEC DE ACCIN
Estimulan la produccin de moco y bicarbonato en las cl epiteliales. Inhiben la secrecin de HCl en las cl parietales va el AMPc. Estimulan los procesos de diferenciacin y proliferacin celular tras una agresin.

USOS:
SON LOS INHIBIDORES DE LA SECRECIN CIDA MAS POTENTES. Profilaxis de la lcera gastro-duodenal provocada por AINEs

EFECTOS ADVERSOS
Dolor abdominal, amenaza de abortos.

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II) PROCINETICOS

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Son frmacos capaces de mejorar el trnsito del bolo alimenticio a travs del tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinacin motora. Objetivo fundamental: aliviar los sntomas digestivos supuestamente debidos a alteraciones de la actividad motora.

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CLASIFICACIN
BENZAMIDAS
METOCLOPRAMIDA CISAPRIDE CINITAPRIDE

DOMPERIDONA

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METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDE, CINITAPRIDE. MEC DE ACCIN: metoclopramida

Agonista 5-HT4 (presinptico): Favorece la liberacin de ACh en el plexo mioentrico. Antagonista D2: efectos sobre el SNC, poco relacionado con la actividad procintica. Antagonista 5-HT3: relacionada con sensaciones dolorosas, reflejos motores y vmito.

BENZAMIDAS

CISAPRIDE:
Mas potente que metoclopramida, no posee accin anti D2 Dosis: 0.2 - 0.4 mg. / Kg. / 8 - 12 hrs. Presentaciones: - comprimido 10 mg. - suspensin (jbe.) 5 mg en 5 ml. - gotas 10mg. en 1 ml. (20 gotas = 1 ml)

CINITAPRIDE:
Idem a cisapride, sin efecto 5-HT3 (carece de accin antihemtica)
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DOMPERIDONA
MEC DE ACCIN
Antagonista D2: efecto procintico moderado e inconstante pero demostrable. Carece de accin 5-HT4

No administrar por va IV porque ocasiona graves disritmias y convulsiones REACCIONES ADVERSAS

Escasas: mareos, sequedad de boca, diarreas.

Dosis: 0.2 - 0.4 mg. / Kg. / 12 hrs. Contraindicaciones: no usar en hembras preadas, no usar en rupturas gastrointestinales, no usar en casos de obstruccin mecnica. Presentaciones: - ampollas 2 mg. en 2 ml. - comprimidos 10 mg. - frasco gotero 1% (10 mg. / 1 ml) - suspensin (jbe.) 5 mg en 5 ml.
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III) ANTIEMTICOS

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RECEPTORES IMPLICADOS EN EL VMITO

D2: los agonistas producen vmitos y los antagonistas son antihemticos. 5-HT3: producen vmito por estimulacin de R de la mucosa GI y de la ZQG. Opioides: producen nauseas y vmitos por estimulacin de la ZQG ya que tienen:
Accin proemtica: se crea tolerancia rapidamente. Accin antihemtica: cuando se suprime la anterior.

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CLASIFICACIN
ANTAGONISTAS D2
BENZAMIDAS:
METOCLOPRAMIDA

BUTIROFENONAS:
DOMPERIDONA DROPERIDOL, HALOPERIDOL

FENOTIAZINAS:
CLORPROMAZINA

ANTAGONISTAS 5-HT3
ONDANSETRN

OTROS
GLUCOCORTICOIDES BENZODIAZEPINAS CANNABINOIDES SINTTICOS
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METOCLOPRAMIDA
MEC DE ACCIN
Accin antagonista D2 y 5-HT3: efecto antiemtico.

Dosis: oral: 0.2-0.4 mg/kg 6-12 hs. SC: 1-2 mg/kg/dia Presentaciones: - frasco ampolla 2 mg. en 2 ml. - gotas 2 mg. en 2 ml (20 gotas = 1 ml) - comprimidos 10 mg.
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CLORPROMAZINA
MEC DE ACCIN
ANTAGONISTA D2

DOSIS (CANINOS Y FELINOS) 3,3 mg/kg oral 1-4 veces al da 1,1-6,6 mg/kg IM 1-4 veces al da 0,55-4,4 mg EV 1-4 veces al da

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ONDANSETRN
MEC DE ACCIN:
ANTAGONISTA 5-HT3

DOSIS:
0.1-0.2 mg/kg

Solo til cuando no hay respuesta a metoclopramida (menor precio)

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III) EMETIZANTES

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Son frmacos cuya accin fundamental es provocar el vmito y cuya utilizacin principal es la expulsin de sustancias txicas ingeridas de manera casual o voluntaria. CLASIFICACIN
EMETIZANTES DE ACCIN CENTRAL
APOMORFINA JARABE DE IPECACUANA

EMETIZANTES DE ACCIN PERIFRICA

SOLUCIONES SALINAS, AGUA TIBIA, AGUA OXIGENADA JARABE DE IPECACUANA

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EMETIZANTES DE ACCIN PERIFRICA

Agua caliente mediante tubo estomacal: induce vmito y diluye toxinas. NaCl s.s. colocacin de cristales en faringe: provoca emesis en perros. H2O2 (3%): emesis en gatos y perros Jarabe de Ipecacuana: accin irritante local en la mucosa GI y estimulante en la ZQG

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EMETIZANTES DE ACCIN CENTRAL

APOMORFINA
Estimula los R D2 de la ZQG Rapidamente se produce tolerancia. Dosis sucesivas no responden y pueden provocar depresin del SNC (centro respiratorio), antagonizables por NALOXONA. DOSIS: 0,08 mg/kg Una vez EV,IM

JARABE DE IPECACUANA
Contiene los alcaloides EMETINA y CEFAELINA que actan en la ZQG. Cardiotxico a dosis elevadas.
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IV) LAXANTES

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Son frmacos usados en el estreimiento o constipacin intestinal (perturbacin en la motilidad y equilibrio electroltico, con retardo de la progresin y evacuacin de las heces)

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CLASIFICACIN DE LOS LAXANTES

FORMADORES DE MASA
CELULOSA, METILCELULOSA PSYLLIUM

LUBRICANTES O SUAVIZANTES
DOCUSATO SDICO GLICERINA

OSMTICOS
SALES DE Mg y Na DERIVADOS DE AZCARES

ESTIMULANTES POR CONTACTO

ANTRAQUINONAS DERIV. DE DIFENILMETANO ACEITE DE RICINO
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FORMADORES DE MASA
CELULOSA, PSYLLIUM MEC DE ACCIN
Son sust hidrfilas que absorben agua y aumentan de volumen, estimulando el peristaltismo

ADMINISTRACIN
Por va oral, actan a las 12-24 hs.

Contraindicaciones:
Obstruccin intestinal

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SUAVIZANTES Y LUBRICANTES
DOCUSATO DE Na
MEC DE ACCIN
Tensioactivo aninico que humedece y emulsiona las heces.

GLICERINA
MEC DE ACCIN
Lubrica y ablanda la masa fecal.

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LAXANTES OSMTICOS
MEC DE ACCIN
No se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino, estimulando la peristalsis.

SALES DE Mg Y Na: FOSFATO, CARBONATO, CITRATO, SULFATO DERIVADOS DE AZCARES: LACTULOSA, SORBITOL, LACTITIOL.
No se absorben y son metabolizados por las bacterias, originando ac grasos de cadena corta que actan como agentes osmticos.

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ESTIMULANTES POR CONTACTO

ANTRAQUINONAS: RUIBARBO, SEN, CSCARA SAGRADA. DERIV. DE DIFENILMETANO: BISACODILO, PICOSULFATO, FENOLFTALENA ACEITE DE RICINO MEC DE ACCIN:
Irritacin de la mucosa: altera la motilidad intestinal Inhiben la absorcin de agua y electrolitos en la luz intestinal, favoreciendo la peristalsis.

USOS:
Son los mas activos, suelen producir clicos fuertes. Se usan cuando se necesita una evacuacin intestinal rpida.

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V) ANTIDIARREICOS

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SON FRMACOS UTILIZADOS CON EL FIN DE REDUCIR EL NMERO DE DEPOSICIONES EN CASOS DE DIARREA

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CLASIFICACIN
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS
OPIODES SUBSALICILATO DE Bi

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINRGICOS: BUTIL Br- DE ESCOPOLAMINA OPIOIDES: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO

AGENTES ADSORBENTES
CARBN ACTIVADO YESO PECTINA CAOLN RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

ANTIINFECCIOSOS
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MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS

MEC DE ACCIN:
OPIOIDES: aumentan la absorcin e inhiben la secrecin de agua al intestino, adems enlentecen la propulsin (aumenta el tpo de contacto en el intestino y hay mas absorcin) SUBSALICILATO DE Bi: leve accin bactericida del Bi y accin antiinflamatoria del subsalicilato

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INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
OPIOIDES:
m de las terminaciones nerviosas de los plexos mientricos: enlentecimiento de la motilidad intestinal por inhibicin de las fibras musc longitudinales.

Loperamida no atravieza practicamente la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los opiaceos. Difenoxilato en altas dosis atravieza a la BHE y ocasiona efectos centrales (euforia, dependencia fsica)

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INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINRGICOS:
BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA METIL BROMURO DE HIOSCINA

MEC DE ACCIN
Antagonistas colinrgicos de accin muscarnica: inhiben la accin de la ACh intrnseca (plexos Mioentrico y Submucoso) y extrnseco (Parasimptico)

No sirve en diarreas que no involucre mecanismos colinrgicos (ej: hormonales)

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AGENTES ADSORBENTES
Tienen capacidad de absorber sust txicas e impedir que acten en la mucosa intestinal

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ANTIFLATULENTO SIMETICONA, DIMETICONA O DIMETILPOLISILO XANO FLAPEX, LOMPRAX, DIGESPAR, AEROITAN SIMECO PLUS COMP.

COLERETICOS Y COLAGOGOS.
Son medicamentos que estimulan la produccin de sales biliares (efecto colertico) y la eyeccin de estas desde la vescula biliar (efecto colagogo). Son los tiles en trastornos disppticos funcionales, trastornos de la digestin (dificultad para digerir algunos tipos de alimentos grasos).

ACIDO DEHIDROCLICO

AC.DEHIDROCLICO COMP.250 MG LCH

FARMACOS HEPATOPROTECTORES

En el mercado existen los siguientes tipos de protectores hepticos: Dadores de grupos SH: Glutatin reducido; Timonacid, etc. Derivados de nucletidos Combinaciones vitamnicas Silimarina y extractos de Cardo Mariano conteniendo dicho principio activo.

Acido Ursodeoxiclico .
En estos momentos, el medicamento con evidencia ms convincente de accin hepatoprotectora.

Su efecto desaturante de colesterol en la bilis, como litoltico, le permite disolver clculos de colesterol en colelitiasis y coledocolitiasis

Estabiliza la membrana celular, desplaza los cidos biliares endgenos txicos y es un inmunomodulador, por lo que es un excelente citoprotector para las enfermedades hepticas que cursan con colestasis en nios y adultos:

Uso Fibrosis qustica Cirrosis biliar primaria Hepatitis crnica activa (viral, autoinmune o txica) Cirrosis heptica Sndrome post-colecistectoma Trasplante heptico Gastritis alcalina.

Precauciones: No debe emplearse en el curso de enfermedades agudas de la vescula y tracto biliar. En pacientes con hepatopata crnica avanzada puede observarse un deterioro de las pruebas de funcin heptica. Se sugiere no usar en el primer trimestre del embarazo.

Varios estudios bien controlados en cirrosis biliar primaria demuestran que el tratamiento con cido ursodeoxiclico disminuye de forma notable los niveles sricos de transaminasas, fosfatasa alcalina, -glutamil traspeptidasa y de bilirrubina. La mejora se mantiene mientras dura el tratamiento y revierte al suspenderlo.

Silimarina

La silimarina, es de origen vegetal y acta como estabilizador de la membrana de la clula heptica, siendo capaz de proteger al hgado contra los agentes deletreos y de restaurar clulas hepticas daadas, llevndolas a su funcin normal.