FARMACOLOGIA GENERAL

Dra. en C. Carolina Escobedo M.

Facultad de Ciencias Qumicas Universidad Autnoma Benito Jurez de Oaxaca

Receptores de clase 1: Canales inicos

 La membrana constituye una

barrera al paso de solutos cargados electricamente (iones)

 Los carries reconocen de forma

selectiva a especies inicas determinadas a las que trasladan de un lado a otro de la membrana a favor del gradiente electroqumico (difusin facilitada o en su contra por gasto de ATP (Transporte activo). Los canales inicos forman un poco acuoso que atraviesa la membrana, difundiendo los iones a favor del gradiente electroqumico (difusin pasiva).

Caractersticas generales de los canales inicos

Los canales inicos no son simples poros acuosos, sino cuentas con las siguientes caractersticas:

1. Los canales inicos son capaces de

adoptar distintos estados conformaciones entre los que fluctan continuamente. -Abierto o activado: paso de iones -No conductores: impiden el fujo inico, estado ms estable termodinmicamente.

Clasificacin de los canales inicos atendiendo al estmulo que los activa

Activados por ligando (R ionotrpicos: Activados por segundos mensajeros:

Canales de Na+ Canales de K+ Canales de Ca2+

Nicotnico GABAA Glutamato P2X %-HT3 Glicina

GMPc AMPC

FUNCIONES CELULARES

 En estado de relajacin las fibras de

miosina y actina no estn superpuestas. El calcio fluye dentro de la neurona y libera a la acetilcolina al espacio sinptico donde se encuentran la neurona con la fibra muscular estriada.
La acetilcolina activa los receptores nicotnicos en la fibra muscular abriendo los canales para sodio y potasio haciendo que ambos se muevan hacia donde sus concentraciones sean menores: sodio hacia dentro de la clula y potasio hacia fuera

 La despolarizacin (positivo el interior de la

membrana), activa los canales de calcio dependientes de voltaje localizados en membrana quienes a su vez provocan la liberacin del Ca2+ del retculo endoplsmico.

 El calcio se une a la Troponina C, que

modula a la Tropomiosina (obstruye la unin de actina-miosina Liberacin de grandes cantidades de calcio y comienza la atracci entre los filamentos Contraccin muscular.

Cotransporte Na+/Glucosa

Clulas intestinales o renales

2. Los canales inicos permiten el flujo de iones a velocidades muy superiores a las que lo hace cualquier otra protena transportadora. -Conductancia: nmero de iones/tiempo (picosiemmens) -1pS = 1 Amperio/Voltio, receptor nicotnico (acetilcolina), aprox. 20 pS = 107 iones por segundo.

3. Los canales inicos son selectivos , es decir, son capaces de discrimar qu iones pasan a su travs.
- Canales catinicos: Na+, Ca2+, K+ -Canales aninicos: ClLos canales de K+, 10 000>Na+ Los canales de Na+, prefieren al Na+ (10:1)

 Los activados por ligando:

Los

receptores nicotnicos (acetilcolina) pobremente seleccionan cationes. Los receptres GABA (c. g-amino butrico A) pobremente seleccionan aniones.

Seleccionan pobremente porque tienen a lo largo del poro anillos de aa cargados negativa o positivamente, excluyendo a los de carga del mismo signo.

La selectividad ionica de los canales depende de:

Repulsiones electrostticas in-in o

in-aa. Tamao fsico del poro (filtro de selectividad) tamao mximo del in capaz de atravesarlo. Ejemplo: Na+
Los iones pequeos no interaccionan con las paredes del poro para poder pasar por l. Las interacciones son selectivas con los aa cararactersticos de cada filtro. Ejemplo Na+ no atraviesa los de K+

Regulacin fisiofarmacolgica de la actividad de los canales inicos

Qu estimula la actividad de los canales inicos?

Voltaje Compuestos qumicos Estiramiento de la membrana

Promueven la posicin desde un estado de reposo, no coductor, hasta otro activado o abierto

Lo anterior tambin produce:

Estados conformacionales no

conductores: inactivado o desensibilizado

 A despolarizacin prolongada de la

membrana produce inactivacin de algunos canales dependiente de voltaje (por ejemplo canales de Na+ o Ca2+). Desensibilizacin ocurre en canales activados por ligando que son expuestos de forma continua a los agonistas.

In permeante
Inactivacin del canal de Ca2+: se leva la

concentracin citoslica de calcio y su unin a la calmodulina (cerebro y corazn), limita la entrada de Ca2+ a la clula. Los iones pueden modificar la actividad de los canales mediante el bloqueo de poro: mecanismo que regula la rectificacin en canales.

Rectificacin
Surge como consecuencia de la

interaccin entre un in escasamente permeante con aa del canal situados en el campo elctrico de la membrana.

El Mg2+ presene en el medio intracelular interacciona con determinados canales de K+ y los bloquea a potenciales despolarizantes (positivo dentro de la clula); la interaccin es menor a potenciales negativos, lo que permite el flujo de iones rectificacin de entrada).

 Los compuestos endgenos y los

frmacos pueden regular la actividad de los canales inicos. Para los compuestos ionizados el bloqueo depender de:

El canal est abierto

 La importancia clnica de bloquear

canales, es una propiedad que se conoce como dependencia de uso, tal es el caso de los frmacos antiarritmicos (quimidina, procainamida) que bloquean los canales de Na+ cardiacos preferentemente en paciente con taquicarda.

 Los frmacos tambin actan sobre los canales inicos para modificar su probabilidad de apertura, aumentndola o disminuyndola. Modulacin alostrica

Estructura molecular de los canales inicos

 Los canales inicos son protenas

integrales de membrana que atraviesan la bicapa lipdica y presentan regiones hidroflicas expuestas al medio extracelualar o al citoslico Estructuras de a que requieren 20 y 30 aa para atravesar la membrana y un espesor de 30 a 50 Angs. Estas protenas formadoras del poro tienen todo el reconocimiento para los frmacos agonistas. Algunos canales tienen otras subunidades (a2, b, g. d. e, etc.)