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CONTROL DE DROGAS VEGETALES

DESCRIPCIONES FARMACOPEICAS
LAS FARMACOPEAS

Son cdigos oficiales en donde se describen los patrones de calidad de los medicamentos y los mtodos para su anlisis.

CONTROL DE CALIDAD A TRAVS DE LA HISTORIA Los escritos del emperador chino Sheang Honh (ao 2500 A.C.) El cdigo de Hamurabi (ao 2000 A.C) Occidente: Edad Media En 1289 - el formulario de Nicolau de Salermo: fue adoptado en 1323 como cdigo farmacutico de la Universidad de Pars. La Farmacopea de Velerius CORDES fue adoptada como cdigo oficial de la ciudad de Nuremberg.

1794 - Farmacopea portuguesa 1772 - Farmacopea danesa 1778 - Farmacopea rusa

TENER PRESENTE Un mtodo de anlisis prescrito en la farmacopea no necesariamente es el nico o el ms avanzado desde el punto de vista cientfico. Pero es el mtodo oficial en el cual se van a fundamentar las decisiones en los casos de duda o de litigio.

British Pharmacopeia

British Herbal Pharmacopoeia

Real Farmacopea Espaola

United States Pharmacopoeia

Farmacopea Brasilera

Farmacopea Mexicana

Farmacopea Francesa o Codex Francs

Monografas de la OMS

Anlisis de Plantas Medicinales

Vademcum Colombiano de plantas medicinales Plantas Medicinales Iberoamericanas-Gupta M.P. Cyted.

PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA CALIDAD DE LAS PLANTAS MEDICINALES

1. La droga utilizada no esta descrita en la farmacopea y pueden presentarse adulteraciones Son adulteraciones de la materia prima vegetal, en mayor o menor grado. Sustitucin Falsificacin

Sofisticacin

Sustitucin

Se produce por la dificultad de obtener la especie farmacopeica.

Sustituida por

Mikania cordifolia

Sustituida por

Mikania glomerata (guaco), antitusgena

Mikania laevigata

Sustituida por

Ejemplo 1. Una especie es sustituida por otra con caractersticas botnicas similares, aunque sin accin farmacolgica comprobada.

Mikania micranta

Sustituida por

Pfaffia glomerata

Sustituida por

Panax ginseng (ginseng)

Pfaffia iresinoides

Sustituida por

Ejemplo 2. Sustituyen la planta por otra de valor econmico menor y accin farmacolgica no comprobada. Es usada por mayoristas y fabricantes inescrupulosos.

Pfaffia paniculada

Falsificacin Es una adulteracin que ocurre generalmente durante la recoleccin de las platas nativas, en donde los recolectores por ignorancia o por mala fe, mezclan la especie medicinal con otras de caractersticas morfolgicamente semejantes.

Sofisticacin Esta prctica consisten en adicionar sustancias naturales aisladas o sustancias sintticas de estructura semejante a los principios activos que estn contenidos originalmente en la planta a la droga extrada exhaustivamente, o a los extractos y tinturas de bajo contenido de principios activos,

Ejemplo de sofisticaciones:

Extractos de guaran (Paullinia cupana) + cafena sinttica.

Extractos de belladona (Atropa belladona) + alcaloides secundarios del gnero Duboisia.

2. La parte de la planta no corresponde a la prescrita En este caso el uso de partes de la planta que no corresponden a la descripcin farmacopeica da como resultado una materia prima pobre en sustancias activas e incluso desprovistas de ellas.

3. La cantidad de sustancias extraas es mayor a la permitida


Presencia de sustancias extraas: - Plantas diferentes de la descrita - Partes de la misma planta diferentes de la parte descrita y otras materias extraas. Farmacopea (monografa): establece un lmite para partes de la planta

diferentes de la prescrita.
Ejemplo: En la manzanilla (Matricaria recutita) el porcentaje de tallos no puede ser superior al 5% del total de la droga.

3. El contenido de cenizas es superior al permitido Un contenido de cenizas superior al permitido, indica generalmente un procedimiento de recoleccin y almacenamiento inadecuado. Tipo de cenizas:

- Fisiolgica: derivada de los componentes minerales de la propia planta.


- No fisiolgica: se deriva de materia extraa, principalmente suelo y arena que se adhieren a la superficie de la droga.

4. El contenido de componentes activos no corresponde al prescrito El contenido de componentes activos por debajo del prescrito indica baja calidad de la materia prima vegetal.

5. Contaminacin microbiolgica La contaminacin por grmenes patgenos, la produccin de endotoxinas bacterianas y micotoxinas y transformaciones microbianas de los constituyentes botnicos en compuestos txicos es riesgoso para la salud.

6. Contenido de pesticidas y contenido de metales pesados superior al permitido

Los ensayos de metales pesados se especifican en todas las farmacopeas.


La OMS (Organizacin Mundial de la Salud) tiene ensayos para pesticidas como requerimientos de calidad.

Normas para una monografa farmacopeica


El nombre botnico con referencia de los autores.
Especificaciones de las partes usadas. Descripcin morfolgica, macro y microscpica. Determinacin de cenizas totales o cenizas sulfatadas (residuo de la incineracin) y de cenizas insolubles en cido. Determinacin de las sustancias que van a ser extradas de la planta. Determinacin de la humedad y prdida por secado.

Determinacin de aceites esenciales.


Identificacin por cromatografa en capa fina. Determinacin cuantitativa de los principios activos. Ensayo lmite para los metales pesados. Determinacin de los residuos de pesticidas.

1. Nombre botnico La determinacin taxonmica de la planta es dada por su nombre cientfico el cual es seguido del nombre del autor de la descripcin botnica, generalmente abreviado.

2. Especificacin de la parte usada La droga vegetal, o sea la parte usada de la planta, debe ser especificada, como por ejemplo, inflorescencias, hojas, races, semillas, leo. La especificacin se describe en el idioma nativo y en latn.

3. Descripciones morfolgicas, macro y microscpica


La monografa de una planta vegetal describe: a. las caractersticas organolpticas. b. las caractersticas macroscpicas. c. las caractersticas microscpicas. Se recomienda comparar la droga contra una muestra estndar con el fin de establecer su identidad y pureza.

a. Caractersticas organolpticas El olor y el color son importantes para establecer la identidad y la pureza de la droga.

Colores de Drogas Blanco......... Tragacanto, acacia Amarillo claro.. Ginger, quassia, liquorice Castao claro.. Genciana, cscara sagrada, ipecacuana, opio, cardamomo, hinojo, aloe

Castao canela Canela, catec


Castao oscuroClaro, aloe de curazao Castao rojizo oscuro Nuez moscada VioletaErgot RojoCinchona AnaranjadoRuibarbo Verde plido..Lobelia

Verde. Belladona, estramonio, sen y digitalis

Olores de Drogas

Sabores Aromtico: Cardamomo, canela, clavo, nuez moscada. Aromtico picante: Ginger. Sabor amargo: Genciana, aloe, cinchona, rauwolfia.

Olores caractersticos:
Ginger Hinojo Canela Clavo - Cardamomo - Opio - Genciana - Nuez moscada

b. Caractersticas macroscpicas
- Forma - Tamao - Color - Textura - Aspectos de fractura - Caractersticas de la superficie cortada

c. Caractersticas microscpicas Indispensable para drogas pulverizadas Reactivos aclaradores del contenido de la pared celular Glicerina Etanol cido carblico Hidrato de cloral - Lactofenol - Aceite de clavo - Blsamo de Canad - Solucin de potasio - ter-etanol - Sln Hipoclorito de Na

Solucin de cloral: - Disuelve protenas, almidones, clorofilas, resinas y aceites voltiles. - Causa expansin celular. - No disuelve el oxalato de calcio.

Prueba microscpicas Observacin de almidn Muestra en placa + Agua + Agua yodada. Observacin de tricomas epidrmicas y oxalato de calcio Muestra en placa + hidrato de cloral + calentamiento suave hasta evaporacin Observacin de lignina Muestra en placa + fluoroglucinol (dejar secar) + HCl concentrado Se observa la ausencia o presencia (color rojo): - Vasos lignificados - Esclereidas

- Fibras
- Parnquima

- Pelos

4. Porcentaje de materia extraa

Insectos, hongos y excreciones de animales. 5. Determinacin de cenizas totales


a. Cenizas totales (fisiolgicas y no fisiolgicas). b. Cenizas sulfatadas (cenizas de residuo de ignicin). c. Cenizas insolubles en HCl. a. Cenizas totales: Cantidad de residuo no voltil despus de la calcinacin de la droga. b. Cenizas sulfatadas: Producto de la calcinacin con H2SO4 concentrado. Los metales pesados son convertidos en sulfatos.

c. Cenizas insolubles en cido


Cenizas totales o sulfatadas + + HCl diludo Se lleva a ebullicin, filtracin y calcinacin del residuo. Permite determinar el contenido de slica (arena + tierra silcea)

6. Determinacin de las sustancias extrables Esta prueba se usa cuando no existen mtodos para determinar los constituyentes activos de la droga por procesos qumicos o fisicoqumicos. - Sustancias extrables en agua. - Sustancias extrables en etanol (varias diluciones).

7. Determinacin de la humedad y prdida por secado El agua produce crecimiento de bacterias y hongos. Las farmacopeas recomienda anlisis de agua en drogas que la absorben y en las que se deterioran fcilmente. Lmite: 8-14%. La BP, la USP y la EP: recomiendan la prdida por secado (mtodo gravimtrico). En materiales como los blsamos (alto contenido de voltiles): El material se esparce sobre un vidrio + desecador con pentxido de sodio. Secado al vaco Los blsamos son exudados obtenidos por incisin de tallos o troncos de plantas o rboles

Mtodo basado en destilacin. Karl Fisher: se usa en muestras que tienen bajo contenido de agua. El mtodo se basa en la reaccin cuantitativa entre el agua y una solucin anhidra de yodo y dixido de azufre en piridina y metanol (reactivo de Karl Fischer). 8. Determinacin de aceites esenciales Los aceites esenciales son constituyentes voltiles presentes en diversas plantas. Se caracterizan por estar constituidos por: - mezclas de terpenos, sesquiterpenos y sus derivados oxigenados. - mezclas de hidrocarburos y compuestos oxigenados derivados de los hidrocarburos. - a veces por compuestos aromticos que se volatilizan a temperatura ambiente y tienen aspecto aceitoso.

Los aceites esenciales farmacolgicamente activas.

generalmente

contiene

sustancias

Contienen principios con olor consistentes en: - terpenos alcohlicos, aldehdos, cetonas y esteres (>90%) y / o derivados de fenil propanos. El olor y sabor de los aceites voltiles es principalmente determinado por los constituyentes oxigenados. Los aceites esenciales se pueden extraer por arrastre con vapor de agua y con soxhlet.

Equipo de destilacin por arrastre con vapor de agua

9. Identificacin por cromatografa en capa fina La cromatografa en capa fina sirve para identificar las drogas vegetales, sus extractos y tinturas. Se puede usar para identificar la presencia de una droga en una formulacin farmacutica. Cuando los principios activos de una droga no se conocen, la identificacin de la droga puede ser realizada a travs de la determinacin de sustancias caractersticas de la planta, aunque no tengan actividad farmacolgica. Las sustancias caractersticas de la planta se denominan marcadores (o marcadores positivos).

El uso de los marcadores se limita solamente a la identificacin del material vegetal, de los extractos y de las tinturas.

Los marcadores tambin se usan para identificar la presencia de la droga en una formulacin farmacutica.

Cuando los marcadores no son las sustancias responsables de la accin farmacolgica de la droga, no deben ser utilizados para las determinaciones cuantitativas.
Marcadores negativos: se usan para detectar la presencia de falsificaciones. Ejemplo: Los extractos de rnica montana se analizan por comparacin con soluciones de rutina, sustancia que no est presente en esta planta. El hecho de aparecer manchas con el mismo Rf y coloracin de la rutina en el cromatograma del extracto indica la posible falsificacin con flores de Calendula officinalis.

LEGISLACIN RELACIONADA CON PLANTAS MEDICINALES Y PRODUCTOS ELABORADOS A PARTIR DE ELLAS 1. Decreto 677 de abril 26 de 1995 En el captulo II hace referencia a los registros sanitarios de las preparaciones farmacuticas a base de recursos naturales.

En el artculo 36 del mismo captulo en los encisos h) y j) se refiere a las especificaciones de calidad y resultados de los controles de calidad sobre las materias primas y dems insumos del proceso de produccin (referenciadas en la British Herbal Pharmacopeiae, USP o Codex Francs) y a las especificaciones de calidad y resultados de los controles de calidad para el producto terminado, que debern incluir el control microbiolgico y el fisicoqumico.

2. Decreto 337 de febrero 17 de 1998 En este decreto se dictan las disposiciones sobre recursos naturales utilizados en preparaciones farmacuticas y en el Artculo 6 especifica: Ausencia de sustancias extraas. Los recursos naturales utilizados en la elaboracin de productos farmacuticos, deben estar libres de sustancias extraas que causen contaminacin o impliquen falta de higiene en el proceso de recoleccin, almacenamiento o conservacin. El decreto se centra en el cultivo, lavado, secado, almacenamiento y clasificacin de los preparados farmacuticos.

3. Decreto 2266 de julio 15 de 2004


En el Ttulo II, Captulo II se proponen algunas pruebas fsicas como: Caractersticas organolpticas caractersticas micro y macroscpicas Porcentaje de material extrao Prdida por secado Metales pesados

Pruebas qumicas como:


- Determinacin del perfil cromatogrfico o caractersticas fitoqumicas, para el control de calidad de la materias primas.

- Para el producto en proceso y terminado propone las siguientes actividades: inspeccin y muestreo, verificacin de las propiedades organolpticas, peso promedio o volumen promedio, segn la forma farmacutica, y homogeneidad.

Ensayos fsico-qumicos para producto en proceso y terminado: perfil cromatogrfico o caractersticas fitoqumicas, valoracin con su lmite de aceptacin cuando los productos contengan principios activos definidos y control microbiolgico.
4. Decreto 3553 de octubre 28 de 2004 (modificacin del Artculo 3 de Decreto 2266 de 2004) Artculo 3. Farmacopeas y textos de referencia oficialmente aceptados. Los textos de referencia oficialmente aceptados para efectos del presente decreto son: - el Vademcum Colombiano de plantas medicinales - las Farmacopeas British Herbal Pharmacopoeia, British Pharmacopeia, Real Farmacopea Espaola, o las que rijan para la Unin Europea - USP, Farmacopea Brasilera, Farmacopea Mexicana, el Codex Francs - el texto de Plantas Medicinales Iberoamericanas Gupta M.P. CYTED - WHO MONOGRAPHS ON SELECTED MEDICINAL PLANTS - Plant Drug Anlisis

Wagner Napralert Flora Medicinal Colombiana Especies Vegetales Promisorias, en sus ediciones vigentes.

Adems, reitera en el Artculo 5 las mismas pruebas especificadas en el Decreto 2266 de julio 15 de 2004 incluyendo una modificacin en la prueba, caractersticas microscpicas, haciendo la salvedad que esta se har cuando aplique.

10. Ensayo lmite para metales pesados El ensayo lmite para metales pesados consiste en verificar si el contenido de impurezas metlicas que reaccionan colorimtricamente con el in sulfato no excede el lmite especificado en las monografas (g plomo/g de muestra analizada). Tambin se puede usar la reaccin con tioacetamida. 11. Determinacin de los residuos de pesticidas Mtodos como TLC y la cromatografa gaseosa estn disponibles para la determinacin de organoclorados, y derivados de la urea Mtodos enzimticos para compuestos organofosforados. Mtodos colorimtricos para la determinacin de la urea. Tcnicas espectroscpicas para el paraquat, triazinas.

10. Contaminacin microbiolgica La BP tiene alguna pruebas para drogas como acacia, agar, tragacanto, polvo de digitalis: - Debe ser libres de E. coli en la cantidad del material ensayado. - Ausencia de Salmonella: cido algnico, tragacanto.

- Los lmites para el contenido aerbico viable total: 103-104 microorg/g se aplican a drogas crudas como gomas, agar, tragacanto, acacia.

11. Determinacin cuantitativa de los principios activos Titulacin cido-base Cromatografa en capa fina (CCF o TLC) Cromatografa lquida de alta eficiencia (HPLC) Cromatografa de gases (CG o GC)

12. Muestreo La muestra debe ser recolectada utilizndose una tcnica definida y uniforme con el fin de obtener resultados representativos. Las tcnicas de muestreo consideran tres aspectos: a. Nmero de empaques que contienen la droga. b. El grado de divisin de la droga. c. Cantidad de la droga disponible. a. Nmero de empaques que contienen la droga Los empaques deben ser homogneos y las muestras deben ser recolectadas de las siguiente manera:

b. Grado de divisin y cantidad de la droga - Cuando el grado de fragmentacin de la droga es menor a 1 cm: Por 100 Kg. de droga se toman 250 g de muestra. Para un peso mayor a 100 Kg, la muestra se debe fragmentar en cuatro partes, y se toma resultando una muestra final de 250 g. - Cuando el grado de fragmentacin de la droga es mayor a 1 cm: Por 100 Kg. de droga se toman 500 g de muestra.

Para un peso mayor a 100 Kg, la muestra se debe fragmentar en cuatro partes, y se toma resultando una muestra final de 500 g.
- Cuando la cantidad total de la droga menor a 10 Kg, se pueden tomar muestras inferiores a 250 g, pero el peso de la muestra nunca debe ser inferior a 125 g.

Cuarteo Es el proceso mediante el cual se reduce la cantidad de la muestra, conservando su representatividad. Metodologa La droga se distribuye de modo homogneo sobre un rea cuadrada y plana y posteriormente se divide en 4 partes iguales, desechando las porciones contenidas en los dos opuestos, en una de las diagonales del cuadrado.

En seguida se juntan las dos porciones y se repite el proceso hasta alcanzar el tamao de la muestra adecuada.