METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Unidad 3

Bioqumica II
M.F. Rola Amar

Universidad de la Caada

El ciclo del cido ctrico, considerado el embudo del metabolismo, consiste ocho reacciones enzimticas, todas ellas mitocondriales en los eucariontes y citoplasmaticas en procariotas. El ciclo del cido ctrico es la va central del metabolismo aerobio: es la va oxidativa final en el catabolismo de los carbohidratos, cidos grasos y aminocidos, adems es una fuente importante de intermediarios de vas biosintticas. En muchas clulas la accin acoplada del ciclo del cido ctrico y la cadena de transporte de electrones son responsables de la mayora de la energa producida.
GRASAS POLISACRIDOS PROTENAS

Etapa I

cidos grasos y Glicerol

Glucosa y otros azcares

Aminocidos

Etapa II

Acetil-CoA

ATP O2

ADP eCiclo del cido Ctrico

CoA Etapa III

CoA

CICLO DE KREBS
Hans Krebs-1937
Es la oxidacin del acetil-CoA en una serie cclica de reacciones oxidativas (deshidrogenacin) CICLO DEL ACIDO CITRICO

CICLO DEL ACIDO TRICARBOXILICO

Proporciona equivalentes reductores (FADH2 y NADH +H).

Proporciona Energa (ATP).

Produce gran cantidad de CO2 Se efecta en la matriz de la mitocondria Es aerbico

Ciclo de Krebs
Las molculas pequeas pasan a travs de la membrana exterior de la mitocondria va un canal acuoso formado por una protena llamada porina. En la membrana interna se encuentra la piruvato translocasa, que permite el transporte del piruvato del espacio intermembranal al espacio interior de la mitocondria, que se conoce como matriz mitocondrial.

Descarboxilacin oxidativa del piruvato

El piruvato generado durante la gluclisis es sometido a decarboxilacin ( pierde CO2) Queda un resto de 2 carbonos ( acetato) El resto ingresa al ciclo de Krebs con gran produccin de energa Se produce adems H2O

 La oxidacin del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el complejo multienzimtico de la piruvato deshidrogenasa (PDH), el proceso que es muy complicado, se resume en:

Piruvato + NAD+ + CoA-SH

acetil-CoA + CO2 + NADH + H+

Esta reaccin irreversible, no forma parte del ciclo de Krebs, pero constituye un paso obligatorio para la incorporacin de los glcidos al ciclo.

Descarboxilacin Oxidativa del Piruvato

Descarboxilacin Oxidativa del Piruvato

Descarboxilacin Oxidativa del Piruvato

El CoA funciona como un transportador de grupos acetilo y tambin de otros grupos acilo (El A del CoA proviene de acetilacin). El acetil-CoA es un compuesto de alta energa, su G de hidrlisis es de 31.5 kJ/mol, un poco ms exoergnica que la hidrlisis del ATP.

Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del catabolismo de carbohidratos. La gluclisis rompe la glucosa (6 carbonos) generando dos molculas de piruvato (3 carbonos). En eucariotas el piruvato se desplaza al interior de la mitocondria (gracias a un transportador especfico de membrana interna). En la matriz mitocondrial produce acetil-CoA que entra en el ciclo de Krebs.

 En el catabolismo de protenas, los enlaces peptdicos de las protenas son degradados por accin de enzimas proteasas en el tracto digestivo liberando sus constituyentes aminoacdicos. Estos aminocidos penetran en las clulas, donde pueden ser empleados para la sntesis de protenas o ser degradados para producir energa en el ciclo de Krebs.

En el catabolismo de grasas, los triglicridos son hidrolizados liberando cidos grasos y glicerol.

En muy diversos tejidos, especialmente en msculo cardiaco, los cidos grasos son degradados en la matriz mitocondrial mediante sucesivos ciclos de beta oxidacin que liberan unidades de acetil-CoA, que pueden incorporarse al ciclo de Krebs.

La mayor parte de las rutas metablicas que generan energa eventualmente acaban produciendo acetil-CoA. Por ejemplo, del glucgeno y de la glucosa, de los triglicridos o de algunos aminocidos.

Glucosa

cidos grasos

Aminocidos Transaminacin y desaminacin

ATP,NADH Gluclisis

Oxidacin

Piruvato NADH Fermentacin Etanol, cido lctico

Acetil-CoA CO2,NADH

NH4, piruvato, Acetil-CoA,etc.

Urea

O2 Ciclo del cido ctrico NADH FADH2

H2O

CO2
ATP

Cadena respiratoria

Fosforilacin oxidativa

ADP + P

ATP

 El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilacin oxidativa.

Este proceso extrae la energa en forma de electrones de alto potencial de las molculas de NADH y FADH2, regenerando NAD+ and FAD, gracias a lo cual el ciclo de Krebs puede continuar. Los electrones son transferidos a molculas de O2, rindiendo H2O. Pero esta transferencia se realiza a travs de una cadena transportadora de electrones capaz de aprovechar la energa potencial de los electrones para bombear protones al espacio intermembrana de la mitocondria. De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente O2, pero lo requiere al estar acoplado a la fosforilacin oxidativa. Por cada molcula de glucosa la energa obtenida mediante el metabolismo oxidativo, es decir, glucolisis seguida del ciclo de Krebs, equivale a unas 36 molculas de ATP.

Reacciones del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma de procariotas.
Acetil-CoA + Oxalacetato + H2O Citrato sintasa (enzima condensante) Citrato

1.

Reacciones del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma de procariotas.
Acetil-CoA + Oxalacetato + H2O Citrato sintasa (enzima condensante) Citrato

1.

2.

Citrato Aconitasa

cis-aconitato + H2O

Isocitrato

3.

Isocitrato + NAD+

-cetoglutarato + CO2 + NADH primer CO2

Isocitrato deshidrogenasa

Enzima reguladora

Descarboxilacin oxidativa Acoplada a la conversin De NAD+ NADH

4.

-cetoglutarato + CoASH + NAD

Succinil-CoA + CO2 + NADH

-cetoglutarato deshidrogenasa (segunda reaccin de descarboxilacin)

Unidireccional (irreversible)

5.

Succinil-CoA + GDP + P Succinato tiocinasa (Succinil-CoA)

succinato + CoASH + GTP

6.

Succinato + (FAD)

Fumarato + (FADH2)

Succinato deshidrogenasa

7.

Fumarato + H2O

Malato

Fumarasa

8.

Malato + NAD

Oxalacetato

Oxidado por NAD

Malato deshidrogenasa

Reaccin de oxido-reduccin simple

BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE KREBS

Isocitrato -cetoglutarato (1 NADH) que produce 3 ATP (cadena respiratoria).

-cetoglutarato succinil-CoA (1 NADH) que produce 3 ATP (cadena respiratoria).

Succinil-CoA succinato: 1 ATP (a nivel de sustrato). Succinato fumarato (1 FADH2) que produce 2 ATP (cadena respiratoria). malato oxalacetato (1 NADH) que produce 3 ATP (cadena respiratoria).

Ganancia Total 12 ATP

Balance energtico de la gluclisis aerbica (incluye descarboxilacin del piruvato y ciclo de Krebs).
Etapas
Gluclisis hasta piruvato
Descarboxilacin del Piruvato

Fosforilacin a nivel del sustrato

2 ATP

Fosforilacin Oxidativa
2 NADH = 6 ATP

Total ATP
8

2 NADH = 6 ATP

Ciclo de Krebs

2 ATP

6 NADH = 18 ATP 2 FADH2 = 4 ATP

24

TOTAL

4 ATP

34 ATP

38

Naturaleza anfiblica del Ciclo de Krebs: Intermediarios de la va sirven de precursores para la biosntesis de otros compuestos