Mutacin. Definicin.

Clases de mutacin y
sus consecuencias. Mecanismos de

produccin y reparacin. Tasas de mutacin. Mutaciones de extensin variable. Agentes mutgenos. Polimorfismos

MUTACIN
Cambio permanente en el material gentico

Genmicas
Cromosmicas Gnicas

Segregacin cromosmica errnea

Reordenamientos cromosmicos Cambios en una o unas pocas bases Lnea somtica Cncer

Lnea germinal

Variabilidad (polimorfismos)

Enfermedades hereditarias

MUTACIN

CLASIFICACIN DE LAS MUTACIONES

Estables Sustitucin

Delecin
Insercin Inversin

Dinmicas
Expansin de repeticin de tripletes

MUTACIONES ESTABLES
Mutaciones por sustitucin: errores en la complementariedad de bases
Transicin: Sustitucin de bases del mismo tipo (una purina por otra purina) (una pirimidina por otra pirimidina) AGG CAG AGA TAG

Transversin: sustitucin de purina por pirimidina o viceversa AGG CAG ACG AAG

MUTACIONES ESTABLES
Mutaciones por delecin: prdida de uno o ms nucletidos

Mutaciones por insercin: adicin de uno o ms nucletidos

Mutaciones por inversin: Giro de 180 de un determinado fragmento de ADN

TASA MEDIA DE MUTACIN GNICA

10-6 mutaciones/locus/generacin
Vara segn: Tamao del gen

Tipo de secuencia de bases

Nmero y extensin de intrones de cada gen

CLCULO DE LA TASA DE MUTACIN

Mtodo directo
En condicin de autosmico dominante

= (0,5) I*
= tasa de mutacin I*= frecuencia de individuos afectados en la poblacin sin parentales

afectados

Mtodo indirecto
= 0,5 (1-f) I f= media del n de descendientes de las personas afectadas/media del n de descendientes de la poblacin general I= frecuencia de individuos afectados, tengan o no un parental afectado

MUTACIONES DINMICAS
Mutaciones de extensin variable:
Aumento del nmero de repeticiones de tripletes de nucletidos

( varones transmisores normales)

Por encima de cierto nmero, inestabilidad Fenmeno de anticipacin Severidad de los sntomas relacionada con el nmero de repeticiones

EFECTOS ESTRUCTURALES DE LAS MUTACIONES

1. MUTACIONES QUE AFECTAN A LA SECUENCIA CODIFICANTE
Mutaciones silenciosas: AGG Arg Mutacin de cambio de sentido: Sinnima AAA Lys Bsico AGA Arg AGA Arg Bsico UCU Ser Polar
No alteran la funcin de la protena

UUU No sinnima Phe Hidrofbico CAG Gln

Pueden alteran la funcin de la protena

Mutacin sin sentido:

UAG Alteracin grave Stop (Neurofibromatosis

tipo I) aa no relacionados dentro de la protena (hemoglobina)

Mutaciones de cambio de fase de lectura

2. MUTACIONES QUE AFECTAN A LA SECUENCIA NO CODIFICANTE

Mutaciones de elementos de control

Afectan a secuencias reguladoras

Mutaciones en el sitio de ensamblaje de intrn-exn

- Fenilcetonuria - Betatalasemias

CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LAS MUTACIONES

Prdida de funcin

Haploinsuficiencia

Dominancia negativa (protenas multimricas)

Ganancia de funcin

Por cambio de la protena, sobreexpresin etc.

Haploinsuficiencia: Hipercolesterolemia familiar

Manifestacin fenotpica sensible a la dosis gnica

MECANISMO DE PRODUCCIN
DE LAS MUTACIONES Errores en el proceso normal de replicacin:
Mutaciones espontneas

Cambio de bases generados por mutgenos:

Mutaciones inducidas

AGENTES MUTGENOS
Fsicos Radiaciones ionizantes (Rayos X) Radiaciones no ionizantes (Rayos UV) Qumicos Agentes alquilantes: gas mostaza, acridina Antibiticos Drogas Biolgicos Virus

MUTACIONES: El cambio genotpico se asocia a un fenotipo patolgico

POLIMORFISMOS: alelos de un determinado locus

que aparecen en ms del 1% de los cromosomas en la poblacin general. El cambio genotpico no se

asocia a un fenotipo patolgico