Citoesqueleto

Jorge Vela Etienne Andrade Mariel Santana Mariangela Martinez Andrea Romero Manuel Vallarta Daniela Aguilar

Que desorganizacin!

En un experimento de laboratorio se trataron cuatro cultivos de clulas de cncer de mama con cada uno de los siguientes frmacos: colchicina, citocalasina B, taxol y control.

Entre otros, se observaron los siguientes fenmenos:

Disminucin dramtica de procesos de exocitosis. Disminucin dramtica del trfico vesicular. En algunas clulas, la divisin celular se detuvo a la mitad de la mitosis y en otros, las clulas llegaron a telofase, pero no progresaron de sta etapa. Se inhibi la motilidad de las clulas. Las clulas perdieron su forma tpica y adquirieron una forma redondeada con algunas gemas o pliegues. Se desorganiz el aparato de Golgi.

Se desorganiz el retculo endoplsmico.

La adhesin de las clulas al sustrato se redujo dramticamente.

CITOESQUELETO

Es una estructura proteca que permite el soporte de la membrana plasmatica, la formacion de esctrucutras,el movimiento de las vesiculas, otros elementos intracelulares.

Composicin
Existen varios tipos

de filamentos de protenas que constituyen el citoesqueleto:

Filamentos de actina Microtbulos Filamentos intermedios

Funciones
Estructura y soporte

Transporte intracelular

Contractivilidad y movilidad

Organizacin espacial

Funciones

Microtubulos

Microtbulos
Dimetro externo de 25 nm Pared con grosor de 4 nm Estructuras tubulares huecas Presentes en casi todas las clulas eucariotas

Forman parte de diversas estructuras

Huso mittico de las clulas en divisin Centro de cilios y flagelos

 La pared de cada microtbulo

esta formada por:

Composicin

13 Protofilamentos:

protenas globulares dispuestas en hileras longitudinales y alineados lado a lado en un circulo

Cada protofilamento se

ensambla a partir de bloques dimtricos en un patrn lineal a lo largo de cada protofilamento y tiene subunidades tubulinas:
Alfa (-) Beta(+)

(cada una en un extremo)

La gama tubulina= protena

que lleva acaba la catlisis para la formacin de toda la cadena

Un poco de terminologa en Microtbulos

Extremo ms: fila de subunidades beta Extremo menos: fila de subunidades alfa MAP: protenas relacionadas con microtbulos
MAP clsicas: primeras en conocerse tienen un

dominio que se une con la parte lateral de un microtbulo y otro que va hacia fuera (cola)
puentes que conectan microtbulos, manteniendo su

alineacin paralela, incrementando estabilidad y su ensamblaje

Funciones de los Microtbulos

Resisten

fuerzas que pudieran comprimir o doblar la fibra a determinar forma de la clula la

Ayudan

Transporte

axnico: las vesculas que contienen los materiales transportados se unen con los microtbulos mediante protenas de enlace, ejemplos de estas protenas motoras son la cinesina y dinena

Protenas motoras
Convierten la energa qumica (ATP) a energa

mecnica
Mueven vesculas, mitocondrias, lisosomas,

cromosomas y otros filamentos del citoesqueleto

Pueden agruparse en:
Cinesinas (Mt) Dinenas (MT)

Miosinas (Mf)

Ciclo Mecnico
Cambios en la conformacin de la protena

coordinados por un ciclo qumico o cataltico

Abarcan la unin de una molcula de ATP con el

motor, la hidrlisis de ATP, la liberacin de productos (ADP Y P) del motor y la unin de una nueva molcula de ATP.

Cinesinas
Son las ms pequeas y mejor comprendidas Se dirige al lado ms Mecanismo mano sobre mano Tetrmero construido con dos cadenas pesadas

idnticas y dos cadenas ligeras idnticas

Par de cabezas globulares que se unen al microtbulo y generan fuerza por hidrolizar ATP Cuello

Pednculo cilndrico
Cola que se une al cargamento

Ejemplos
Cinesina 14, va en sentido contrario (e-) Cinesina 131, es incapaz de moverse

Dinena Citoplsmica
Protena encargada de

cilios y flagelos
Enorme Dos cadenas pesadas

idnticas y varias cadenas intermedias y ligeras

La cabeza de la dinena

es una maquina generadora de fuerza

Centros de Organizacin de microtbulos (MTOC)

Las Clulas vegetales no

tienen centriolos ni centrosomas

Centrosoma; generadores

de microtbulos
2 centriolos: estructuras

cilndricas con 9 fibrillas

Cuerpos basal; generar

microtbulos externos

Cilios y flagelos

Filamentos de Actina
Tambin llamados microfilamentos.

Estructura
Estn

formados por monmeros de la protena actina G apuntando hacia la misma direccin. helicoidales de molculas de actina. flexibles y se disponen en haces o redes con uniones cruzadas = resistencia. nm.

Polmeros Son

Hebras de alrededor 7
Porlaridad estructural

Formacin del filamento

La actina monomrica libre esta unida a ADP. Para que pueda polimerizar y formar el filamento de actina se requiere la fosforilacin de ADP a ATP. Al incorporarse al filamento, el ATP se hidroliza, de modo que cada actina del filamento queda unida al ADP.

Se polimerizan y despolimerizan continuamente segn las necesidades funcionales de la clula.

a) Microvellosidades b) Haces contrctiles en el citoplasma c) Proyecciones laminares y digitiformes del borde activo de una clula en movimiento d) Anillo contractil durante la divisin celular

Elongacin

La actina se polimeriza en ambos extremos del filamento. La incorporacin es mas rpida en el extremo (+)

Las actinas se encuentran unidas al ATP, ya que las molculas no tienen tiempo de hidrolizarse antes de que se incorpore la siguiente.

En el extremo () la adicin es mas lenta

La actina se hidroliza por lo que casi todas las actinas aparecen unidas al

Funciones:
La funcin de los filamentos de actina depende de su equilibrio dinmico con la reserva de monmeros de actina libres.
Endocitosis y

Fagocitosis
Citosinesis Establecen dominios de

membrana
Formacin de

microvellosidades.

Numerosas protenas se unen a la actina y modifican sus propiedades:

El deslizamiento celular depende de la actina

Numerosas clulas se mueven deslizndose sobre superficies y no mediante cilios o flagelos Tres mecanismos de deslizamiento celular

1.La clula emite protrusiones( aumenta volumen) en su borde activo. El empuje hacia delante se produce por la polimerizacin de actina. 2.Protrusiones se adhieren a la superficie sobre la cual la clula se desliza.
3.El resto de la clula se arrastra hacia delante por traccin.

La actina se asocia con la miosina y forma estructuras contrctiles:

Todas las protenas motoras dependientes de la

actina pertenecen a la familia de la miosina.

Estas protenas se unan al ATP y lo hidrolizan

aportando energa para su movimiento a lo largo de los filamentos de actina desde el extremo () al extremo (+).
Las clulas tienen varios tipos de miosina, las mas

importantes son las primeras 5.

Miosina I Miosina II

Molculas de miosina
Una cabeza globular

Interacta con filamentos de actina y presenta actividad motora que le permite desplazarse a lo largo del filamento.

Una cola

Determina que componentes celulares sern arrastrados por el motor.

Seales extracelulares controlan la disposicin de los filamentos de actina

La actividad de las protenas accesorias es

controlada por seales extracelulares, lo que permite que la clula reorganice su citoesqueleto en respuesta al ambiente.
Reordenamientos

estructurales son desencadenadas por la activacin de la familia de protenas Rho .

Protenas Rho (Protenas de nucleacin)

Protenas de unin a GTP Interruptores moleculares que controlan los procesos celulares mediante pasajes cclicos del GTP activo al GDP inactivo Desencadena la polimerizacin de la actina y la agrupacin en haces formando filipodios . Promueve el plegamiento de la membrana . Impulsan la formacin de haces de filamentos de actina con miosina II y la agrupacin de integrinas que promueve el deslizamiento celular. Generan seales que modelan el citoesqueleto de actina.

 Protenas Rho + Proteincinasas + Protenas

Accesorias = controlan organizacin y dinmica de la actina.

Reordenamiento de los elementos del citoesqueleto Se produce cuando la actina se asocia con la
miosina en las fibras musculares en respuesta a seales provenientes del sistema nervioso (contraccin).

Contraccin

Los haces de filamentos de actina y miosina

generan contracciones al deslizarse unos sobre otros.

Es desencadenada por un aumento del nivel

citolgico de Ca+, que genera una seal que se transmite al aparato contrctil mediante protenas de unin a Ca2+.

Filamentos intermedios

Filamentos intermedios
Polmeros estables,

cordiformes,compuest os por protenas fibrosas que confieren resistencia mecnica a las clulas.

http://www.google.com.mx/search?client= safari&rls=en&q=filamentos

Filamentos intermedios
Tienen gran resistencia a la tensin. Permite que las clulas toleren las fuerzas mecnicas

asociadas con el estiramiento.

Es el ms estable de los tres tipos de filamentos. Forma una red por todo el citoplasma, que rodea al

ncleo y se extiende por la periferia celular.

Suelen estar anclados a la membrana en el sitio de

uniones intercelulares como desmosomas.

Se encuentran dentro de el ncleo, lmina nuclear,

subyace a la envoltura nuclear y la refuerza.

Filamentos intermedios
Asemejan a una cuerda

formada por numerosas hebras finas que confieren resistencia a la tensin.

Las hebras estn

compuestas por subunidades:

Protenas fibrosas

alargadas, compuestas por una cabeza globular N-terminal, una cabeza globular C-terminal y un dominio bastoniforme central

http://www.google.com.mx/search?client =safari&rls=en&q=filamentos+intermedio s%252F%3B400%3B305

Dominio bastoniforme central:

1-Consiste en una regin a-helicoidal extendida que

permite que pares de protenas de los filamentos intermedios formen dmeros estables al envolverse en forma de espiral.

2-Se asocian dos de estos dmeros en espiral ,mediante

enlaces no covalentes formando un tetrmero.

3-Los tetrmeros se unen entre s en forma termino

terminal y latero lateral mediante enlaces no covalentes lo que forma el filamento intermedio cordiforme final.

http://www.google.com.mx/search?client=safari &rls=en&q=filamentos+intermedios&oe=

Le confieren resistencia a las clulas contra la tensin mecnica:

En las clulas nerviosas les proporcionan un

refuerzo interno en los axones.

Numerosos en clulas epiteliales y musculares. Los filamentos intermedios al estirar y distribuir de

manera ms uniforme el efecto de las fuerzas locales, impide que las clulas y sus membranas se rompan.

4 clases de filamentos intermedios:

4 clases de filamentos intermedios:

1-Filamentosde queratina: clulas epiteliales. La clase ms abundante. 2-Filamentos de vimetina y queratina: clulas de

tejido conectivo, clulas musculares y neuroglia.

3-Neurofilamentos:Clulas nerviosas.
4-Lminas nucleares: Fortalecen la membrana

nuclear.

Protenas accesorias:
Plectina: Forma uniones cruzadas

entre los haces de filamentos de toda la hoja epitelial.

Mantiene juntos los

filamentos intermedios
Une los filamentos

intermedios a los microtbulos,a los filamentos de actina y a los desmosomas.

http://www.google.com.mx/search?cli ent=safari&rls=en&q=plectina&oe=UT F-8&gws_rd=cr&um=1

Envoltura nuclear:
Forman la lmina nuclear. Compuesta por una protena llamada lmina. Los filamentos intermedios se ensamblan y se

desensamblan en cada divisin celular.

Controlado por la fosforilacin y desfosforilacin de las

lminas por proteinasas.

Fosforilacin: induce un cambio conformacional que

debilita la unin entre los tetrmeros y separa el filamento.

Desfosforilacin: al final de la mitosis determina que las

lminas vuelvan a ensamblarse.

http://www.google.com.mx/search?client=safar i&rls=en&q=lamina+nuclear&oe=

Rosolucin del caso

Que desorganizacin!

En un experimento de laboratorio se trataron cuatro cultivos de clulas de cncer de mama con cada uno de los siguientes frmacos: colchicina, citocalasina B, taxol y control.

Entre otros, se observaron los siguientes fenmenos:

Disminucin dramtica de procesos de exocitosis. Disminucin dramtica del trfico vesicular. En algunas clulas, la divisin celular se detuvo a la mitad de la mitosis y en otros, las clulas llegaron a telofase, pero no progresaron de sta etapa. Se inhibi la motilidad de las clulas. Las clulas perdieron su forma tpica y adquirieron una forma redondeada con algunas gemas o pliegues. Se desorganiz el aparato de Golgi.

Se desorganiz el retculo endoplsmico.

La adhesin de las clulas al sustrato se redujo dramticamente.

Colchicina

Afecta a los microtbulos. Impide la polimerizacin de la tubulina para la produccin de microtbulos o el alargamiento de su estructura. Ls protenas motoras estn implicadas en localizar organelos. Se desorganiz el aparato de golgi y el RE

Procesos de exocitosis y trnsito vesicular al no haber microtbulos polimerizados.

Es antimittico; En algunas clulas, la divisin celular se detuvo a la mitad de la mitosis y en otros, las clulas llegaron a telofase, pero no progresaron de sta etapa. (huso mittico)

Taxol (paclitaxel)

Inhibe la polarizacin de los microtbulos destruyendo la capacidad del citoesqueleto para mantener una estructura flexible. Clula diana: subunidad beta-tubulina En algunas clulas, la divisin celular se detuvo a la mitad de la mitosis y en otros, las clulas llegaron a telofase, pero no progresaron de sta etapa. El trfico vesicular se puede ver afectado.

Citocalasina B
Despolimerizacin de filamentos de actina, se une

al extremo de crecimiento rpido, evita que los monmeros se unan.

Se inhibi la motilidad de las clulas. Las clulas

perdieron su forma tpica y adquirieron una forma redondeada con algunas gemas o pliegues.
La adhesin de las clulas al sustrato se redujo

dramticamente.

Caso 7

No aguanto los calambres!

Acude a su consulta de control prenatal Femenina de 26 aos secundigesta, que cursa su 6to mes de embarazo, refiere movimientos fetales presentes y normales, niega actividad uterina (contracciones) solo comenta que presenta hinchazn de miembros inferiores de la rodilla hacia abajo despus del medioda, indica que la hichazn es ms cuando la temperatura ambiente es superior a los 37 grados centgrados y que desde hace una semana al despertarse y estirar sus pies ha presentado calambres muy intensos en la pantorrilla que le dejan el rea adolorida por varios minutos. Los calambres es lo que ms le aqueja. Intencionadamente, usted pregunta por su actividad fsica y ella refiere que hace ejercicio moderado en las tardes, se hidrata adecuadamente y no refiere datos de disnea. A la exploracin fsica presenta signos vitales estables. Piel bien hidratada y humectada. Abdomen globoso a expensas de tero grvido acorde a la edad gestacional. Extremidades inferiores presenta Godete ++. Resto de la exploracin es normal. Al terminar la consulta le indica que contine con el hierro y el cido flico va oral una vez al da y agrega Calcio 1gr al da.

Gracias

Referencias
Silvia Mrquez Lionel Valenzuela Prez Sergio

D. Ifrn Maria Elena Pinto. "CITOESQUELETO." CITOESQUELETO. N.p., n.d. Web. 29 Sept. 2013. <http://genomasur.com/lecturas/Guia06.htm>.
Alberts, Bruce. Introduccin a la Biologa Celular,

3. Ed. Mxico, D.F.: Editorial Mdica Panamericana, 2011. Print.

Karp, Gerald. Biologa Celular y Molecular, Sexta

Edicin: Conceptos y Experimentos. Mxico, D.F:. Mcgraw-Hill, 2011. Print.