ANEMIA APLSICA

Dra. Mara del Rosario Cooper Arias

DEFINICIN
Pancitopenia vinculada a hipocelularidad de la medula sea. Adquirido o en un contexto de falla medular hereditaria. Ms frecuente entre los 15 y 25 aos. 2 pico a los 60 aos.

CLASIFICACIN

ETIOLOGA

Frmacos y sustancias qumicas

Radiacin

Secuela aguda de la radiacin, lesin en el ADN. Efectos tardos: mielodisplasias y leucemias. Hepatitis: hipofuncin medular poshepatitis -> pancitopenia grave. Nios: hepatitis seronegativa -> insuficiencia heptica fulminante. Mononucleosis infecciona y VEB -> Insuficiencia medular. Enfermedad de injerto contra hospedador vinculada a transfusin. Fascitis eosinfila LES Aparece y reaparece es raro y desparece con el parto. Mutacin adquirida del gen PIG-A en clula madre hematopoytica.

Infecciones

Enfermedades inmunitarias

Embarazo

Hemoglobinuria paroxstica nocturna

Trastornos congnitos
Anemia de Fanconi (recesiva autosmica), como anomalas congnitas del desarrollo, pancitopenia progresiva y predisposicin a cncer. Mutacin en FANCA.

Disqueratosis congnita

Variedad comn ligada al X causada por mutaciones en el gen DKC1.

FISIOPATOLOGA

Sustitucin de la Mdula sea por grasa en las Muestras de Biopsia y en RM de la Columna Vertebral. Disminucin de las clulas portadoras del antgeno CD34: marcador de las clulas hematopoyticas incipientes. Prcticamente no hay cell progenitoras comprometidas y primitivas. In vitro: Depsito de clulas pluripotenciales est reducido a < = 1% de lo normal. Defecto intrnseco en eritroblastos pluripotenciales:
Mutaciones en los genes del complejo reparador del telmero (TERC)
Codifican ARN para telomerasa: alargamiento de los telmeros

Telmeros cortos

DIAGNSTICO CLNICO

Inicio y curso:

Inicio brusco o gradual y curso progresivo

Sntomas
Suele ser la primera manifestacin de la aplasia: los trastornos hemorrgicos tipo trombocitopnicos. Sntomas anmicos: astenia, debilidad, disnea. Infecciones recurrentes: infecciones respiratorias altas, celulitis, o infecciones perirrectales. Examen fsico

Antecedentes: - Consumo de frmacos o de infecciones tipo viral, radiaciones, presencia de otras enfermedades de tipo infiltrativas o neoplasias, enfermedades autoinmunes. Antecedentes familiares de enfermedades hematolgicas. Examen fsico
Prpura: Petequias, equimosis. Hemorragias retinianas, de la mucosa oral. Palidez mucocutnea Fiebres recurrentes atribuidas a infecciones. Gingivitis, estomatitis, faringitis o proctitis. Hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatas: infrecuentes. Fenotipo propio de algunas enfermedades genticas.

DIAGNSTICO LABORATORIAL
Sangre perifrica: Anemia normoctica, normocrmica Conteo de reticulocitos es < 5% Neutropenia Linfocitos cuantitativam. Normal Trombocitopenia

DIAGNSTICO LABORATORIAL
Puncin y biopsia medular: Puncin: MO hipocelular con aumento de grasa, a veces leve displasia. Biopsia: Gold standard. MO formada principalmente por grasa, mientras que las clulas hematopoyticas ocupan <25% del espacio medular.

CRITERIOS PARA ANEMIA APLSICA SEVERA Sangre Neutrfilos < 500/ ul Plaquetas < 20 000/ul Reticulocitos <1% Hipocelularidad severa Moderada hipocelularidad con < 30% de clulas residuales hematopoyticas

Mdula sea

Cariotipo: Permite diagnstico de patologa gentica Cultivos celulares: Reflejan la ausencia de formacin de colonias de progenitores hematopoyticos en presencia de factores de crecimiento exgenos.

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
M.O. hipocelular

M.O. normal

Anemia aplsica adquirida Anemia aplsica congnita Sd. Mielodisplsico hipoplsico Aplasia asociada a virus

Leucemia Mielodisplasia Mielofibrosis Hemoglobinuria Paroxstica Nocturna (HPN) Osteopetrosis Enf. Autoinmune Anemia carencial Infecciones Enfermedad de depsito Tumor slido metastsico Hiperesplenismo

TRATAMIENTO

Basado en la edad y la severidad

Evitar el contacto con los agentes causales Terapia transfusional (uso de quelantes, en caso de ferritina > 2-5 mg/L) Antibiticos Antivirales

Aciclovir

Andrgenos (requiere 2-6 meses para observar cambios)

Agentes inmunosupresores (>40 aos y en no candidatos a TMO) Ciclosporina A Globulina antilinfocito Ciclofosfamida

Danazol

TRATAMIENTO

Trasplante alognico de mdula sea (TMO) (mejor en nios y jvenes)

Factores estimulantes de colonias (G-CSF)

CRITERIOS DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO

CRITERIOS DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO