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Fisiologia da glndula tireide

Prof Me Alisson T. Buchi Fisio 2 FMU

Anatomia Macroscpica

Folculos Tireoideanos de Rato

normal

hipo

hiper

Aspectos Comparativos
T3
T3 T3

Peixes e rpteis Anfbios Aves e mamferos

DESENVOLVIMENTO METAMORFOSE

* CRESCIMENTO * DESENVOLVIMENTO * REGULAO DA


TAXA METABLICA * DIFERENCIAO

Sntese de Hormnios Tireoideanos (HT)


IODO
Principal elemento para a sntese de HT. O iodo ingerido reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido pelo intestino delgado. Glicoprotena (660 KDa) que apresenta 2 subunidades. Expressa apenas na tireide. Representa 70 a 80% do contedo protico glandular.

TIREOGLOBULINA (TG)

Sntese de Hormnios Tireoideanos


Biossntese de iodotironinas

Transporte ativo de iodeto (cotransportador Na+/I-) Oxidao do iodeto Iodao da Tireoglobulina Formao de Diiodotirosina (DIT) e Monoiodotirosina (MIT). Acoplamento das iodotirosinas Formao de T3 e T4 (peroxidase tireoideana)

Transporte de Iodo

Sntese de Hormnios Tireoideanos


Acoplamento das iodotirosinas 3,5,3,5 tetraiodotironina

DIT + DIT

Peroxidase tireoideana

T4
3,5,3 triiodotironina

DIT + MIT

Peroxidase tireoideana

3,3,5 triiodotironina

T3

ou

T3 reverso
3,5 diiodotironina
MIT + MIT
Peroxidase tireoideana

3,3diiodotironina

T2

ou

T2

Secreo de Hormnios Tireoideanos


Secreo de iodotironinas Endocitose de colide pelas microvilosidades Formao do fagolisossomo Hidrlise da TG e a liberao de HT Difuso dos HT para a corrente sangunea

TSH
receptor cAMP Ca++ (+) (+) Fosfoinositdeos (+) Fatores de crescimento (+) membrana plasmtica

Tamanho da clula DNA Nmero de clulas RNA Formao de folculos Protenas Fosfolipdios

Captao de iodo Oxidao da glicose Iodao Gerao de NADPH Acoplamento Endocitose do colide Protelise da tireoglobulina

Crescimento

Sntese de hormnio

Transporte Plasmtico de HT

H.T. :

99,975% ligados a protenas transportadoras 0,025% livres

glicoprotena globular

TBG

sintetizada no fgado maior afinidade ao T4 responsvel por 80% do transporte de T4 e 38% de T3

Transporte Plasmtico de HT
protena tetramrica

sintetizada no fgado

TBPA

maior afinidade ao T4 responsvel por 15% do transp.

de T4 e 27% do transp. de T3
ligante secundrio flutuaes nos nveis de albumina no tm grande influncia nas propores de H.T. livres responsvel por 5% do transp. T4 e 35% de T3.

Albumina

Transporte Plasmtico de HT

T4
5% Albumina

T3
35% Albumina 27% TBPA

15% TBPA

80% TBG

38% TBG

Regulao da Funo Tireoideana


1) Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide

TRH SOMATOSTATINA TSH + sntese hormonal


+ secreo hormonal + crescimento da glndula
(principalmente IGF)

HIPOTLAMO T4 T3

_
HIPOTLAMO T4 T3
TRH

SOMATOSTATINA

HIPFISE T4 T3

TSH

TIREIDE

T4 e T3

Regulao da Funo Tireoideana


2) IODO
eixo hipotlamo-hipfise

auto-regulao

3) Outros fatores que influenciam a funo tireoideana

Gonadotrofina corinica (GCH)


Estrgeno TBG e resposta ao TRH resposta ao TRH desiodao perifrica do T4

Glicocorticides -

Metabolizao Hormonal

Conjugao
Desaminao e Descarboxilao Oxidativa
* TRIAC e TETRAC

Clivagem da ligao ter Desiodao

Desiodao
(20%)

FGADO/RIM

T3
Tireide T4 (80%)
5MD-I

T3

T4
(80%)

5MD-I: + por T3 - por PTU (propiltiouracil) 5MD-II: - por T3 - por T3 reverso Insensvel ao PTU

5MD-II

T4

T3

HIPFISE/TAM/SNC/PLACENTA

Desiodao 5 D-III

5D-I e II

T3 rT3

T2 T2

T4
5 D-III

5D-I e II

5 D-III: + por T3 presente no SNC, placenta, pele, intestino, retina, msculo esqueltico coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento

Mecanismo de Ao Hormonal 1. Nuclear

T3

RNA POL II h RNA

T4

T3

mRNA PROTENA

TRE

monmero homodmero / / / heterodmero 1 / RARs 2 / RXRs 3 / PART

TRE

TRE

Estrutura do Receptor Hormonal Nuclear


NH2

A/B

C
DNA

E
HORMNIO
Hormnio tireoideano cido retinico Vitamina D Estrgeno Andrgeno Progesterona Glicocorticide Mineralocorticide

COOH

Receptores de Hormnio Tireoideano


TR 2 TR 1
(++) hpfise anterior, hipotlamo (++) fgado, rins ; (+) crebro, miocrdio, msculo cardaco; (+ -) hipfise

TR 1
c-erbA 2 (TR 2) c-erbA 3 (TR 3)

(++) miocrdio, msculo esqueltico, crebro, tecido adiposo marrom; (+) fgado, rins; (+ -) hipfise (++) crebro
(++) crebro

Mecanismo de Ao Hormonal
2. Extranuclear aumento da captao de aminocidos e glicose

diminuio da atividade da 5D-II


aumento da captao de ADP e consumo de O2 pela mitocndria estabilizao do mRNA da enzima mlica e do GH

Aes dos HT

Tireide

T4
tecidos
perifricos

Mecanismo de Ao Regulao da expresso gnica Enzima mlica alfa Miosina Spot-14 Ca-ATPase GH TSH beta Miosina

Efeitos Biolgicos

5desiodase

T3

Crescimento Desenvolvimento Metabolismo

Aes dos HT
Crescimento e Desenvolvimento GH IGFs NGF

Aes dos HT
Metabolismo
Ativao de ciclos fteis
sntese e degradao de lipdeos; neoglicognese e glicogenlise; sntese e degradao de protenas; ciclo de Cori

Efeito direto sobre:


bomba de Na+/K+;

bomba de Ca++
ATPase miofibrilar

C A L O R I G N E S E

Aes dos HT
Efeitos Sistmicos: a) Sistema Nervoso
Perodo embrionrio:
(NGF, IGF)
multiplicao celular sinaptognese mielinizao vascularizao

Fase adulta:

manuteno dos processos cognitivos circulao

Aes dos HT
Efeitos Sistmicos: b) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos: fora e velocidade de contrao (a)

expresso e atividade da SERCA (b) frequncia cardaca (a+b) dbito cardaco


Efeitos indiretos: receptores beta-adrenrgicos (potencializao dos efeitos de catecolaminas) vasodilatao perifrica

Aes dos HT

Efeitos Sistmicos:
c) Sistema Respiratrio

Perodo Fetal:
Fase Adulta:

Surfactante
manuteno da frequncia respiratria volume corrente (efeito reflexo)

Aes dos HT
Efeitos Sistmicos:
d) Sistema Muscular
* estmulo do turnover protico

eutireoidismo: predomnio da sntese hipertireoidismo: predomnio do catabolismo


* diferenciao da fibra muscular

Disturbios de glndula tireide e patologias associadas

Hipotireoidismo
Origem secundria: - TSH
- T3 e T4
Diminuio de TRH e TSH por tumores, irradiao e inflamao hipotalmicas ou massas, radiao, cirurgia ou infeco hipofisrias. Resistncia ao hormnio tireoidiano Menos de 1% dos casos Metstases hipofisrias de neoplasias malignas primrias e nas mulheres infarto provocado por hemorragias no momento do parto (Sd. Sheehan).

Hipotireoidismo
Quadro Clnico
Ganho de peso Letargia Fadiga Rouquido Constipao Fraqueza Mialgias Parestesias Pele seca e perda de cabelos Unhas quebradias Edema difuso
Mulheres podem desenvolver

puberdade precoce, monorria, amenorria e galactorria Bradicardia Hipotenso diastlica Hipotermia moderada

Bulhas cardacas distantes


Dficits cognitivos Reflexos tendinosos profundos lentificados

Hipotireoidismo
Diagnstico
Confirma-se com nveis de TSH elevados (nl de 0,5 a 4,5 mUI/L), nveis de T4 confirmam origem primria e caracteriza a gravidade Avaliao de anticorpos antitireoidianos (antiperoxidase antiTPO) para causa autoimune

Diagnsticos diferenciais
Nveis elevados de TSH podem indicar recuperao de doena sistmica grave, insuficincia renal e insuficincia adrenal Artrites, doenas musculares inflamatrias

Hipertireoidismo
Quadro Clnico

Hipertireoidismo
Exames Laboratoriais
Dosagem de TSH (< 0,1 mIU/L) T4 livre T3 livre Dosagem do anticorpo anti-receptor do TSH (TRAb) diagnstico etiolgico Captao de iodo radioativo (I131) diagnstico e clculo da dose teraputica
Importante para estabelecer o diagnstico diferencial!

Doena de Graves
Epidemiologia
Causa mais comum de hipertireoidismo Maior incidncia entre 30 e 60 anos Afeta aproximadamente 2% das mulheres e 0,2% dos homens

Doena de Graves
Fisiopatologia
O receptor do TSH (TSHR) constitui o auto-antgeno primrio da doena de Graves, pois sofre estimulao por anticorpos especficos; Caracterizada pela presena de bcio difuso, tireotoxicose, oftalmopatia infiltrativa e dermopatia infiltrativa (mixedema prtibial). O hipertireoidismo e o fenmeno infiltrativo podem ocorrer juntos ou isoladamente.

Doena de Graves
Tratamento
Medicamentoso (DAT drogas antitireoidianas) Cirrgico (tireoidectomia) Iodo Radioativo (I 131)

Tireoidite
Tireoidite Crnica (Hashimoto)
Apresenta aumento da glndula e cursa com hipotireodismo. O Diagnstico feito atravs de achados clnicos, presena de anticorpos especficos (anti-peroxidase e antitireoglobulina) e exames de imagem que mostrem destruio glandular. Trata-se com levotiroxina.

Tireodite
Tireoidite Crnica (Hashimoto)
Predisposio Gentica Fatores Ambientais
(stress, infeco, drogas)

Resposta Imune

(Linf. T, linf. B, Th2 e citocinas IL4 e IL5)

Anticorpos-Ativao de complemento, Cels. NK, Th1

Dano Celular

Macroscopia

Citologia

Histologia

Bcio
o termo que designa o aumento do volume da glndula tireide. Atxico ou simples (82% dos casos) sendo nodular. Mergulhante; Intratorcico (tireide ectpica);

Dismrfico (falha gentica das enzimas da hormogiognese).

Cncer de Tireide
Diagnstico Clnico
Disfagia Dificuldade respiratria Rouquido Dilatao das veias do pescoo Dor Alm dos sintomas locais, podem ocorrer sinais e sintomas de Hipotireoidismo ou de Hipertireoidismo Ndulos palpveis durante exame fsico de tireide

Cncer de Tireide
Exames Laboratoriais
-TSH; T3/T4 livre; globulina ligadora da tiroxina

Exames Complementares
-US; TC; RNM; Cintilografia e Bipsia

Departamento de Cirurgia Disciplina de Cirurgia de Cabea e Pescoo