PARASIMPATICOMIMETICOS Y PARASIMPATOLITICOS

Dr. Amed Rivera Ramrez

Soledad Limn Villalpando Oscar Ivan Ramrez Navarro Rosala Salas Gutirrez

Frmacos que reproducen los efectos de la acetilcolina Accin directa:

Capaces de unirse y activar a los receptores colinrgicos

Accin indirecta:
Inhibicin de acetilcolinesterasa (AChE)

Propiedades
Hidroflicos Se dividen en:
Efecto de duracin variable

steres de colina Alcaloides naturales y sus derivados sintticos

Eliminacin va renal

FARMACOS PARASIMPATICOMIMETICOS O COLINOMIMETICOS

GRUPO: ACCION DIRECTA

Simulan los efectos de la acetilcolina al unirse directamente con los receptores colinergicos.
Tienen un efecto mas prolongado que la acetilcolina endogena. Algunos que poseen mayor utilidad terapeutica se unen preferencialmente a receptores muscarinicos y se denominan agentes muscarinicos. Muestran poca especificidad como grupo, lo que limita su utilidad clinica.

COLINOMIMETICOS DE ACCIN DIRECTA

CLASIFICACION DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUIMICA:

A. Esteres de colina B. Alcaloides ESTRUCTURA: *El grupo amonio cuaternario de los esteres de colina estan cargados permanentemente, lo que los hace insolubles en lipidos. *Los receptores muscarinicos son altamente estereoselectivos. El grupo metilo en posicin (metacolina, betanecol) reduce la potencia en el receptor nicotinico, lo que aumenta su selectividad.

FARMACOCINTICA

Absorcion: Los esteres de colina se absorben y se distribuyen deficientemente en el SNC por su caracter hidrofilico.
Metabolismo: se hidrolizan en el aparato digestivo por lo que no es efectiva la administracion oral, unicamente intravenosa. Difieren respecto a su susceptibilidad de hidrolisis por las esterasas.

 La Ach se hidroliza rapidamente, por lo que deben administrarse grandes dosis por via IV para alcanzar concentraciones que produzcan efectos detectables. La via Intramuscular y subcutanea producen efectos locales. Los esteres del acido carbamico (carbacol y betenecol) son mas resistentes a la hidrolisis por colinesterasas, por lo que producen un efecto mas prolongado. Los alcaloides colinomimeticos terciarios (pilocarpina, nicotina, lobelina) se absorben bien a traves de la mayoria de sitios de administracion. Excresion: se excretan principalmente a nivel renal. La acidificacion de la orina acelera la excrecion de las aminas terciarias.

MECANISMO DE ACCIN
La acetilcolina liberada desde los nervios parasimpaticos puede activar receptores muscarinicos en las celulas efectoras y modificar su funcionamiento en forma directa. La acetilcolina liberada puede inhibir la liberacion de su neurotransmisor, modulando los efectos de los sistemas nerviosos simpatico y parasimpatico, y los sistemas no colinergico y no adrenergico.

Todos los receptores muscarinicos son de tipo acoplado a proteina G: la union del agonista muscarinico activa el IP3 , la cascada del diacilglicerol.

Incrementan tambien la concentracion celular de cGMP, asi como el influjo de K+ mediante las membranas de las fibras cardiacas, y disminuye la concentracion de K+ en el ganglio y las celulas del musculo liso, lo cual es mediado por una proteina G.
La activacion de los receptores muscarinicos en algunos tejidos inhibe la actividad de la adenilciclasa, y se modula el aumento en las concentraciones de cAMP inducido por hormonas como las catecolaminas.

 El principal efecto la activacion del receptor nicotinico es la despolarizacion de la celula nerviosa o de la placa terminal neuromuscular en la membrana.
Si la ocupacion por un agonista del receptor nicotinico se prolonga, desaparece la respuesta del efector y la neurona postganglionar deja de descargarse.

EFECTOS SISTMICOS
Los efectos directos sobre los organos se predicen conociendo los efectos de la estimulacion de nervios parasimpaticos. Ojo

o Esfinter del iris: contraccion (miosis). o Musculo ciliar: contraccion para la vision cercana.
Corazn
o Nodo sinoauricular: reduccion de la frecuencia (cronotropismo negativo) o Auriculas: reduccion de la potencia contractil (inotropia negativa), reduccion del periodo refractario. o Nodo auriculoventricular: reduccion de la velocidad de conduccion (dromotropia negativa), aumento del periodo refractario.

Vasos sanguneos o Arterias:dilatacion, constriccion a dosis altas. o Venas: dilatacion, constriccion a dosis altas.

Pulmon: * Musculo bronquial: broncoconstriccion * Glandulas bronquiales: estimulacion Aparato digestivo * Motilidad: aumenta * Esfinteres: relajacion * Secrecion: estimulacion
Vejiga * Detrusor: contraccion * Trigono y esfinter: relajacion Glandulas: * Secrecion

FRMACO

GENERALIDADES

ACCIONES

USOS TERAPUTICOS EFECTOS ESPECFICOS, ADVERSOS APLICACIN ESPECFICOS CLNICA No tiene relevancia teraputica debido a que produce numerosas acciones y es inactivada muy rpidamente por la acetilcolinesterasa.

A C E T I L C O L I N

*Neurotransmisor endgeno parasimptico. *Es un compuesto de amonio cuaternario que no penetra las membranas celulares por su baja solubilidad. *Es el neurotransmisor en las fibras parasimpticas y colinrgicas. *Ejerce una actividad muscarnica y nicotnica al unirse de

*Disminuci n de la frecuencia cardiaca y gasto cardiaco. *Disminuci n de la presin sangunea. *Tubo Digestivo. *Tracto Respiratorio.

FRMACO

GENERALIDADES

ACCIONES

USOS TERAPUTICOS EFECTOS ESPECFICOS, ADVERSOS APLICACIN ESPECFICOS CLNICA

B E T A N E C O L

*Es un ster de cido carbmico pues posee un grupo funcional carbamato que reemplaza al grupo acetato de la Ach y la colina se encuentra metilada, lo cual permite que la acetilcolinesterasa no lo hidrolice, aunque puede ser inactivado por otras colinesterasas. *Mnima actividad en receptores nicotnicos, pero intensa actividad muscarnica. *Acciones principales en la musculatura lisa de la vejiga y tubo digestivo. *Duracin de accin de 1

Estimula directamente los receptores Tratamientos muscarnicos. urolgicos, para estimular la vejiga 1.- Aumenta atnica, en la motilidad y retencin urinaria el tono posparto o intestinal. posoperatoria, no obstructivas. 2.- Estimula el musculo detrusor de la vejiga, relaja el trgono y el esfnter vesical, favoreciendo la miccin.

Produce estimulacin colinrgica generalizada: *Sudoracin, *Salivacin, *Bochornos, *Hipotensin, *Nusea, *Dolor Abdominal, *Diarrea y *Broncoconstric cin.

FRMACO

GENERALIDADES

ACCIONES

USOS TERAPUTICOS EFECTOS ESPECFICOS, ADVERSOS APLICACIN ESPECFICOS CLNICA Uso clnico limitado debido a su gran potencia y accin prolongada. En el ojo se emplea como agente productor de miosis para reducir la presin intraocular en pacientes con glaucoma.

*Ejerce una actividad muscarnica y nicotnica.

C A R B A C O L

*Tambin es un ster de cido carbmico y un sustrato con poca afinidad por la colinesterasa, aunque otras esterasas lo hidrolizan en menor grado. *Duracin de accin de 1 hr aproximadamente.

Efectos intensos en el sistema cardiovascular y digestivo debido a la estimulacin nicotnica ganglionar. Estimula estos sistemas y luego los deprime. Activa la liberacin de adrenalina de la medula suprarrenal debido a la estimulacin nicotnica. En el ojo produce miosis imitando a la Ach.

Pocos o ningunos a la dosis indicada.

FRMACO

GENERALIDADES

ACCIONES

USOS TERAPUTICOS EFECTOS ESPECFICOS, ADVERSOS APLICACIN ESPECFICOS CLNICA Frmaco de eleccin para la reduccin aguda (de emergencia)de la presin intraocular en pacientes con glaucoma de ngulo agudo o cerrado y amplio o abierto, al abrir la red trabecular del canal de Schlemm. Puede llegar a la circulacin sistmica e ingresar al cerebro, produciendo alteraciones del SNC.

P I L O C A R P I N A

*Es un alcaloide natural.

*Ojo: Al aplicarse *Es una amina terciaria. localmente en la crnea, *No es susceptible a la produce hidrlisis por la miosis y acetilcolinesterasa. contraccin del msculo *Es menos potente que ciliar. la acetilcolina y sus derivados. *Estimular potente de la *Posee actividad secrecin por muscarnica y se glndulas emplea. excrinas: Sudoracin, *El efecto es lagrimeo y prolongado cuando se saliva.

Indicaciones Teraputicas
Aparato Digestivo y Urinario (Betacenol)
leo paralitico Distencin abdominal postoperatoria o posparto Atona y Retencin gstrica Megacolon congnito Atona vesical Retencin urinaria PO y PP Sequedad bucal (Sx de Sjogren o secundaria a radioterapia de cabeza: Pilocarpina, Betacenol, Cevimelina)

Ojo
Glaucoma de Angulo cerrado (Pilocarpina) Glaucoma crnico o de Angulo abierto (Pilocarpina)

Reacciones Adversas
Activacin excesiva de receptores muscarinicos:

Activacin excesiva de receptores nicotnicos:

Nauseas Vmitos Salivacin y Sudacin excesiva Disnea Bradicardia Vasodilatacin cutnea

Fasciculaciones musculares HTA Arritmias

Tx= sintomatico

CONTRAINDICADOS

Pacientes asmticos

Hipertiroideos

Cardiopata isqumica

Ulcera pptica

FARMACOS COLINOMIMETICOS DE ACCIN INDIRECTA

Inhibidores de la Acetilcolinesterasa
Las acciones de la Ach quedan anuladas por la hidrlisis enzimtica de la acetilcolinesterasa. Dichos frmacos indirectos ejercen su efecto principal en el sitio activo de la enzima.

Propiedades de Colinomimticos Indirectos

Edrofonio Carbamatos: Neostigmina, Fisostigmina, Carbaril

Un grupo amonio cuaternario

Grupos de amonio cuater o terciario

steres de Ac. Carbamico

Organofosforados: Ecotiofato, Somn, Paratin, Malatin Derivados organicos de Ac. Fosforicos

Alcoholes Simples

Inh. De Colinesterasa

Mecanismo de accin inhibidores de acetilcolinesterasa

Evitan la hidrlisis de la acetilcolina diana fundamental: AChE

Efectos
sinapsis colinrgicas del SNA
actividad rganos inervados actividad motora de aparatos digestivo y urinario presin intraocular gasto cardiaco

placa motora del musculo esqueltico

potencial de la placa fuerza de contraccin muscular restablecer transmisin neuromuscular

Sistema nervioso central

Estimulacin generalizada Convulsiones depresin respiratoria/coma

Indicaciones
aparatos digestivo y urinario
Parlisis intestinal Atona de vejiga

Ojo
Glaucoma: ngulo cerrado: fisostigmina+pilocarpina ngulo abierto: demecario/ecotiopato

Msculo esqueltico
Miastenia grave Revertir parlisis muscular postanestesica

Antagonistas de Colinorreceptores
Los antagonistas muscarinicos son llamados parasimpaticoliticos. Bloquean los efectos de la descarga del SNP Se prefiere llarmarlos Antimuscarnicos

Alcaloides naturales de la Belladona

Derivados semisinteticos

Compuestos sintticos

Estructura de esteres: acido tropico y una base nitrogenada terciaria

Modificacin de los alcaloides naturales por esterificacin de la base con varios ac. orgnicos

Sin precursor natural

Atropina, Escopolamina

Homatropina

Pirencepina, Diciclomina, Tropicamida, Benzatropina

Farmacocintica
Absorcin
La mayora son bien absorbidos en el intestino y en membranas conjuntivales (A-M terciarios). Con un vehculo adecuado incluso pueden absorberse por la piel (escopolamina). Las molculas mas cargadas son menos liposolubles, solo 10-30% se absorben (A-M cuaternarios).

Distribucin
Atropina y agentes terciarios alcanzan en 30-60 min notables niveles en SNC. Escopalamina se distribuye de forma breve y completa en SNC. Los agentes cuaternarios no son captados por el encfalo, en bajas dosis no ejercen efectos en SNC.

Metabolismo y Excrecin
Atropina=> casi la mitad de la dosis se elimina original en orina El efecto en SNP disminuye rpido pero persiste hasta 72 h en ojos

Mecanismo de accin parasimpatiliticos

Inhiben efectos de acetilcolina mediante antagonismo de receptores colinrgicos muscarnicos Los receptores muscarnicos localizados en los diversos territorios muestran diferente sensibilidad a la accin bloqueante de un inhibidor.

Efectos alcaloides naturales de la belladona

Sistema nervioso central
DT: depresin snc ligera estimulacin - alteraciones del comportamiento parlisis bulbar colapso circulatorio insuficiencia respiratoria coma

Aparatos digestivo y genitourinario

secrecin salival secrecin gstrica (breves periodos) motilidad digestiva: tono, frecuencia y amplitud de ondas peristlticas

Sistema cardiovascular
frecuencia cardiaca velocidad de conduccin de nodo AV relajacin de vasos sanguneos de la piel

Aparato respiratorio
Broncodilatacin secrecin mucosa

Ojo
bloqueo de respuesta del esfnter del iris Midriasis presin intraocular Ciclopleja fotofobia

Aplicaciones Teraputicas
SNC
Enfermedad de Parkinson, se usa basndose en la estrategia de polifarmacia para modificar la evolucin de la enfermedad. Cinetosis, la escopalamina es el mas antiguo usado, VO o parche transdermico.

Anestesia

La atropina y escopalaminase usan para reducir el aumento de secreciones salivales y traqueobronquiales por la intubacin, ciruga de vas areas altas y en anestesia general. Tratamiento de urgencia de respuestas vgales por uso de anestesiantes.

Oftalmologa
induccin de midriasis y ciclopleja retraso de progresin de la miopa

Respiratorio
EPOC

Cardiovascular
Bradicardia Bloqueo AV

Aparatos digestivo y genitourinario

Tratamiento de alteraciones motoras digestivas lcera pptica Clico biliar Espasmos del ploro Sndrome de intestino irritable vejiga hiperactiva

Toxicolgicos
Intoxicacin por anticolinestersicos

BIBLIOGRAFA
http://parasimpaticomimeticos.files.wordpress.com/2 010/02/parasimpticomimeticos.pdf http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmac ologia/especifica/F_General/FG_T13.pdf http://med.unne.edu.ar/kinesiologia/catedras/farmac ologia/actualizacion%20clases/3nerviosoauton.PDF