ANEMIAS NORMOCTICAS NORMOCRMICAS

Q.F.B. CLAUDIA ANGLICA JUREZ ZELOCUALTCATL

FISIOPATOLOGA
La anemia hemoltica es un conjunto de trastornos que se caracteriza por un nmero insuficiente de glbulos rojos en la sangre, debido a su DESTRUCCION PREMATURA. Como mecanismo compensatorio, la MO aumenta la ERITROPOYESIS Cuando esta es INSUFICIENTE para compesar la destruccion prematura => ANEMIA.

FISIOPATOLOGA 1. Hemlisis Intravascular Consiste en la destruccin del glbulo rojo dentro de la circulacin con liberacin del contenido celular en el plasma 2. Hemlisis Extravascular Este mecanismo es llevado a cabo por los macrfagos situados a nivel esplnico y heptico

DEFICIENCIAS ENZIMATICAS ALTERACIONES CORPUSCULARES HEMOGLOBINOPATIAS ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO ANEMIA HEMOLTICA INMUNE TIPO CALIENTE ALTERACIONES EXTRACORPUCULARES ANTICUERPOS TIPO FRIA POR CRIOAGLUTININAS PAROXISTICA A FRIGORE POR MEDICAMENTOS ENFERMEDAD DEL RECIEN NACIDO ALOANTICPOS REACCIONES TRANSFUSIONALES

ANEMIAS HEMOLITICAS NO INMUNES 1. POR FRAGMENTACION DE ERITROCITOS MICROANGIOPATIAS

MALFORMACIONES Y ALT. CARDIOVASCULARES

MALFORMACIONES CARDIACAS

2. POR AGENTES FISICOS 3. HIPERESPLENISMO 4. POR INFECCIONES 5. RELACIONADA CON TRASTORNOS METABOLICOS

6. RELACIONADA CON SUSTANCIAS TOXICAS

En la hemlisis intravascular debemos sealar que la destruccin del glbulo rojo se debe a trauma mecnico secundario a dao endotelial (anemia mieroangioptica) o destruccin directa (vlvulas protsicas-marcha). As mismo la fijacin, activacin del complemento en la superficie celular (anemia hemoltica autoinmune) y los agentes infecciosos (malaria, VIH) pueden causar dao directo a la estructura del glbulo rojo, condicionando la degradacin y destruccin del mismo. Por otro lado en la hemlisis extravascular, la destruccin y depuracin de los eritrocitos con alteraciones en la membrana (esferocitosis, eliptocitosis hereditaria) o alteraciones intrnsecas del glbulo rojo (hemoglobinopata, deficiencia enzimtica) es realizada por los macrfagos del bazo y del hgado.

La sangre circulante es filtrada continuamente a travs de una red de sinusoides a nivel esplnico en forma similar a un laberinto de macrfagos y procesos dendrticos. Un glbulo rojo normal con dimensiones hasta tres veces superior a los sinusoides esplnicos, puede deformarse y pasar a travs de estos laberintos, situacin que no ocurre con aquellos eritrocitos que presentan alteraciones estructurales o intrnsecas y por lo tanto son fagocitados y destruidos por los macrfagos

ALTERACIONES DE MEMBRANA
La membrana eritrocitaria es una estructura de multicomponentes que es responsable de la mayora de las funciones fisiolgicas y mcanicas de la clula.

La alteracin en la interaccin entre los componentes de la membrana eritrocitaria en cualquier punto de contacto se puede manifestar clnicamente como anemia hemoltica de severidad variable.

Estructura de la Membrana
Lpidos: dispuestos en una doble capa, relativamente impermeable al paso de molculas hidrosolubles. Protenas: disueltas en la membrana. Hidratos de carbono: forman los glucolpidos.

Protenas de Membrana
Funciones protecas:
Transporte de molculas especficas. Catlisis de reacciones asociadas a membrana. Unin a citoesqueleto. Receptores que reciben y trasducen seales.

Protenas de Membrana
Perifricas: forman malla que recubre cara interior de doble capa de fosfolipidos Responsables de estabilidad y propiedades viscoelasticas Integrales: su libre desplazamiento a traves de la bicapa mantiene la fluidez

Protenas perifricas
Espectrina (Sp): y . Ppal encargada del citoesqueleto Ankirina (ANK): anclaje a traves banda 3. Union a Sp Actina: Organizadora. Protofilamentos helicoidales Banda 4.1: estabiliza union Sp-Actina Banda 4.2: estabiliza union ANK-banda 3 Banda 4.9 Aducina protegen estabilidad de actina Tropomiosina

Protenas integrales
Banda 3: 25% del total de las proteinas. Dominio citoplasmtico: unin citoesqueleto. Dominio transmembranoso: canales de transporte.
Glicoforinas A, B, C, D: sustratos antignicos de los grupos sanguneos Glicoforina C: estabilizador de membrana por interaccin con protenas perifricas

Interacciones proteicas
Verticales Fijan el esqueleto a la bicapa lipidica Unin Sp Banda 3 estabilizada por ANK y modulada por 4.2 Horizontales Responsables de estabilidad global del esqueleto. Unin Sp - Sp Unin Sp- actina - 4.1, estabilizada por 4.9

SIGNOS Y SNTOMAS

ESFEROCITOSIS

Protena de banda 3, protena 4.2, ankirina, o

espectrina. Bicapa de lpidos es inestable. Gemacin o prdida de membrana (no deformables) Eritrocito es atrapado en el bazo. SEVERIDAD

VARIABLE.

Fisiopatologa
Defecto 1 citoesqueleto Aumento inestabilidad de membrana Eritrostasis Disminucin ATP Disminucin ph > Contacto Con macrfagos Disminucin rea superficie/volumen Disminucin deformabilidad celular

Retencin en bazo

Perdida membrana

Hemlisis fagocitosis lisis osmtica

PRUEBAS DE LABORATORIO

Coombs Reticulocitos 5 a 20% CMHG elevada BI elevada Diagnstico diferencial

SANGRE PERIFERICA

ELIPTOCITOSIS
Mutaciones en las espectrinas alfa o beta. Protena 4.1 : 20-40%. Heterocigota: no refuerza unin Sp-actina=eliptocitosis comn Homocigota=severa anemia poiquilocitica

Glicoforina C y D : los homocigotos por lo comn tienen eliptocitosis, pero no anemia.

 GR se vuelven elpticos en la circulacin. Quedan estabilizados en su forma anormal por reorganizacin del esqueleto, nuevos contactos protenicos impiden recuperar contornos normales. Asintomticos Diagnstico diferencial (>60%)

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

SAO

South Asian Ovalocyte Delecin de 9 a.a. en protena de banda 3 Eliptocitos con estomas trasversales Inmunidad

ESTOMATOCITOSIS

Deficiencia protena estomatina Heredados o adquiridos

Alteracin de la permeabilidad Na+-K+

Aumento capa interna doble capa lipdica

XEROCITOSIS

Severidad heterognea autosmica dominante

transmisin

Aumento de la permeabilidad de la membrana eritrocitaria al Na+ y K+. Deshidratacin Estomatocitosis y codocitos

ACANTOCITOS

Alteracin: fosfolpidos

relacin

colesterol

libre

abeta-lipoproteinemia (electroforesis) Diagnstico diferencial: Cirrosis alcohlica, esplenectoma

HEMOGLOBINA S

Anemia falciforme Cambio de aminocido en la posicin 6 de beta globina normal. HbS forma polmeros (hoz) inmunidad.

Vaso-oclusin Liberacin del grupo hemo, que interacciona con la membrana de los glbulos rojos, causando hemlisis con la consecuente anemia. Diagnstico: electroforesis, drepanocitos.

Crisis dolorosa (brazos, piernas, o abdomen)

Infecciones graves
Crisis de secuestro esplnico (esplenomegalia por secuestro de GR)

Accidente cerebrovascular circulacin cerebral).

(bloqueo

de

DEFICIENCIA DE G6PDH

Ligado a cromosoma X.

Se oxidan protenas de membrana. Degmacitos. Cuerpos de Heinz

DEFICIENCIA DE PIRUVATO CINASA

Enzima de gluclisis. Cuerpos de Howell-Jolly. Presencia de equinocitos hipercrmicos

DEFICIENCIA DE PIRIMIDINA 5 NUCLEOTIDASA

Degrada ribosomas. Punteado basfilo. Determinacin de plomo srico.

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

Esferocitos Coombs directo (+)

CRIOAGLUTININAS

Hb N, GR , HCM y MHCM Mycoplasma pneumoniae

ANEMIA HEMOLITICA MICROANGIOPATICA

Hb N, GR , HCM y MHCM Mycoplasma pneumoniae

ESQUISTOCITOS

Esquistocito o Esquizocito
Estructuras resultantes de la fragmentacin total del GR Anemias micro y macroangiopticas (defectos de pequeos y grandes vasos y defectos estructurales del corazn, formacin de fibrina) Sindrome hemoltico urmico Prpura trombocitopnico trombtico CID

A.H.EXTRACORPUSCULARES
Dos grupos principales de acuerdo a que la hemlisis este asociada o no con un ANTICUERPO DEMOSTRABLE

ANEMIA HEMOLITICA INMUNE: la causa de la destruccin prematura de los eritrocitos esta relacionada con la presencia de un AC capaz de inducir un acortamiento de su vida media. (ac-ag mb autoanticuerpo)

Por ANTICUERPOS: (clasificacin en funcin de la temperatura, a la cual el AC actua sobre la lisis de los eritrocitos)

CALIENTES: la + frec. Los AC (IgG) actan a 37C y suelen adherirse a al sistema de Rh del hemate a travs del complemento H. extravascular FRIOS: Los AC actan a temperaturas bajas entre 0-20C Hemolisis intravascular. Dos tipos: POR CRIOAGLUTININAS (atacan al sistema Li) y PAROXISTICA A FRIGORE (atacan al sistema P, esta relacionada con infecciones virales) Por MEDICAMENTOS

Por ALOANTICUERPOS:

ENFERMEDAD DEL RECIEN NACIDO O ISOINMUNIZACIN MATERNO-FETAL: Se producce por la accion de AC maternos (IgG) dirigidos contra Ag eritrocitarios fetales (ABO y/o Rh). Puede ser: PRECOZ (a partir del 4 mes de gestacin) y producirse intratero, o TARDIA (prxima al parto) que cursa con ictericia y anemia del RN. POSTRASFUSIONALES: se da cuando existen incompatibilidad ABO y/o Rh donantereceptor

ANEMIA HEMOLITICA POR INFECCIONES

Clostridium perfringes Tripanosoma brucei Plasmodium Bartonella