Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Grasas: generalidades
solventes orgnicos. En el organismo son combustible, medio de almacenamiento, de transporte calrico y componentes estructurales de las membranas El trastorno ms frecuente ligado a los lpidos es la obesidad, pero tambin se alteran en otras enfermedades metablicas como la diabetes. Hay otras enfermedades menos frecuentes como las esfingolipidosis que afectan su metabolismo Otras sustancias grasas, son las vitaminas, colesterol, cidos biliares, hormonas, prostaglandinas etc.
cidos grasos
Compuestos formados por una estructura R-COOH donde R
es una cadena alqulica de tomos de carbono e hidrgeno. El grupo carboxilo tiene un pK 4,8 por lo que al pH del suero todos los cidos grasos estn ionizados. La cadena puede ser saturada -sin dobles enlaces- e insaturada -con algunos dobles enlaces-. Hay ser mono y poliinsaturados. La insaturacin genera ismeros cis y trans. Si las cadenas del cido estn en el mismo sentido la forma es cis. En la naturaleza casi todos los cidos son cis.
Nombre sistmico dodecanoico tetradecanoico hexadecanoico hexadecenoico octadecanoico octadecenoico octadecadienoico octadecatrienoico Eicosatetraenoico Eicosapentaenoico Docosahexaenoico
Carbonos 2 12 14 16 16 18 18 18 18 20 20 20 22
Clase
w7 w9 w6 w3 w6 w6 w3 w3
y-homolinolnico Eicosatrienoico
6 4,7,10,13,16,19
Triglicridos
Los triacil gliceroles son la forma de almacenamiento
de los cidos grasos. Son los steres del glicerol con tres cidos grasos. Generalmente son mixtos, con diferentes cidos grasos. Nomenclatura: si son iguales triestearina o tripalmitina, sin son diferentes estearil palmitil olena.
CH 2 O CO R1
R2 CO O CH
CH 2 O CO R3
Fosfolpidos
CH 2 O CO R1
Existen los
R2 CO O CH
siguientes grupos:
O
O
colina
etanolamina serina
CH 2 O P O
inositol Fosfatidil colina Fosfatidil CH 3 (CH 2)12 CH CH CHOH CH CH 2 O etanolamina Fosfatidil inositol NH fosfocolina Fosfatidil serina glucosa C=O Lisofosfolpidos galactosa R Plasmalgenos oligosacridos Esfingomielinas
ste de la cardiolipina, principal lpido de las mitocondrias Lecitinas: fosfatidil colina, etanolamina o serina, ms abundantes en las membranas celulares, son depsito de colina para neurotrasmisores. Dipalmitil lecitina es el surfactante de las superficies pulmonares. Sindrome insuficiencia
respiratoria
Fosfatidil
inositol: precursor de segundos mensajeros hormonales. Plasmalgenos: cubren el 10% de los fosfolpidos del encfalo y del msculo. Esfingomielinas : abundantes en tejido nervioso, derivado de la esfingosina .
Esteroides
Los esteroides tienen un ncleo fenantreno de tres anillos
unidos a un ciclopentano Adems como derivados del colesterol se encuentra los cidos biliares, hormonas suprarrenales, hormonas sexuales, vitaminas D, glucsidos cardiacos etc. Por su asimetra existen estereoismeros de conformacin tipo silla o tipo bote. El primero es ms estable.
Esteroles comunes
El
colesterol est ampliamente distribuido por el organismo, especialmente en el tejido nervioso. Se encuentra a menudo en forma de esteres de colesterol. El ergosterol existe en vegetales y levaduras y es precursor de la vitamina D. Cuando se irradia con luz UV se rompe el anillo B y adquiere las propiedades antirraquticas. Las sales biliares permiten la absorcin de otras grasas por su carcter anfiptico. Las hormonas esteroideas son responsables de la funcin sexual y los carcteres sexuales secundario. Tambin del control metablico de carbohidratos y grasas.
pero con vitamina A y D presentaban reduccin de la velocidad de crecimiento y deficiencia reproductiva. Trabajos posteriores demostraron que se curaba el fenmeno con cidos linoleico (w6), linolnico(w3) y araquidnico (w6).
Las membranas celulares tienen hasta 15% de araquidnico. El docosahexaenoico (DHA)(w3) que se sintetiza a partir del
linolnico o se ingiere en el aceite de pescado es rico en la retina (rodopsina), corteza cerebral, testculos, y esperma. Estos cidos grasos se consideran precursores de las prostaglandinas, tromboxanos, leucotriones, considerados como segundos mensajeros.
Digestin de grasas
La mayor parte (+90) de las grasas o lpidos de la dieta
est constituida por triglicridos. Hay una pequea cantidad de fosfoglicridos, steres de colesterol, colesterol y vitaminas liposolubles. Por ser insolubles en agua, tienen todas que ser emulsionadas para se digeridas por las enzimas hidrolticas. El proceso se centra en la actividad de la: Lipasa salivar y pancretica Colesterol esterasa Fosfolipasa Es fundamental la presencia de sales biliares
Lipasa salivar: secretada por la superficie dorsal de la lengua. Accin corta por la inactividad que genera el pH cido del estmago. Lipasa gstrica : acta a nivel del estmago si el pH cido se inactiva parcialmente por las protenas dietticas. Su pH ptimo es de 3 a 6. Genera como producto cidos grasos libres y 1,2 diacilgliceroles. Lipasa pancretica: acta en la interfase agua > grasa de la emulsin. Es especfica para atacar los cidos 1 y 3 . Requiere de una isomerasa para producir glicerol.
Fosfolipasa A2: es secretada en forma inactiva y se activa por accin de hidrlisis trptica. Hidroliza el cido graso en posicin 2 y genera lisofosfolpidos que se absorben por su propiedad anfiptica ayudando a absorber otras grasas.
Bilis
Es secretada por el hgado y concentrada en la
vescula biliar. El 97 % de la bilis es heptica . El 86 % de la vescula es agua. Dentro de sus slidos los ms importantes son los cidos biliares que constituyen el 1,93 % de la bilis heptica y el 14,08 % de la vesicular. Ayuda a neutralizar la acidez del estmago. Genera la formacin de la micela con los monoglicridos lisofosfolpidos, cidos grasos y colesterol
cido clico
Colesterol
Liso
fosfolpidos
Sal
Biliar
la isomerasa. El 22% lo hace como glicerol y cidos grasos. En el interior celular va la acil CoA sintetasa, con ATP y CoA se forma acil CoA y se regeneran los triglicridos. Los TG forman el quilomicrn junto con a algo de colesterol y de fosfolipidos.
Absorcin grasa
Lipoprotenas: generalidades
El transporte de los lpidos del intestino al hgado, de ste a los tejidos y de stos nuevamente al hgado, lo lleva a cabo las lipoprotenas, macromolculas complejas formadas por grasa y protenas. Las lipoprotenas garantizan la solubilidad de las grasas hidrofbicas en un medio acuoso. Las lipoprotenas contienen: triglicridos, colesterol, fosfolpidos y protenas. Existen cuatro tipos fundamentales de lipoprotena. De acuerdo a la electroforesis : quilomicrones, beta, pre beta y alfa lipoprotenas. En funcin de la separacin por ultra centrifugacin : quilomicrones, LDL (de baja densidad), VLDL (de muy baja densidad) y HDL (de alta densidad).
Lipoprotenas: constitucin
Los polos hidroflicos de los fosfolpidos y del colesterol interaccionan con el medio acuoso circundante. El ncleo formado por steres de colesterol y triglicridos se agrega en forma de gotas de aceite.
HDL
LDL
VLDL
quilomicrn
densidad
vldl T =3-4h
HIGADO
LDL
HDL
TG
Generalidades
Los cidos grasos son fuente importante de energa
para tejidos como corazn, msculo esqueltico, rin e hgado. El proceso ocurre en la mitocondria. Al igual que los carbohidratos que deben ser fosforilados para su metabolismo, en la oxidacin de los cidos grasos estos deben unirse a la coenzima A para formar Acil CoA Las grasas proveen 9 Cal/g al degradarse por la beta oxidacin y el ciclo de Krebs, mientras que los carbohidratos producen 4 Cal/g por la gliclisis y el ciclo de Krebs.
que remueve el primer cido graso del C 1 o del carbono 3. Otras lipasas se encargan de hidrolizar tanto al di como al monoglicrido. La lipasa sensible a las hormonas es activada por el AMPc dependiente del glucagon o de la adrenalina.
Glucagon
ATP Protenkinasa (inac) TG AG Lipasa (activa) DG Fosfatasa AMPc Protenkinasa(act) Lipasa (inactiva)
su unin con la albmina, Cerebro, eritrocitos y mdula adrenal no usan los cidos grasos para fines energticos. El cido graso difunde a travs de la membrana celular y es captado por una protena captadora de cido graso o FABP ( Fatty Acid Binding Protein). Luego el cido graso deber ser activado por la tiokinasa en presencia de ATP y CoA, formando Acil CoA
CoA ATP
CH3-CH2-(CH2)12-CH2-COOH
CH3-CH2-(CH2)12-CH2-CO~S-CoA
cido palmtico
Palmitil CoA
mitocondrial. Para hacerlo deben ser auxiliados con dos enzimas CAT-1 y CAT-2 Carnitina Acil Transferasas, carnitina y un transportador de ella. Acil CoA y carnitina, se unen en el espacio intermembranoso donde la enzima CAT-1, realiza la transferencia formndose acil carnitina. Compuesto que atraviesa la membrana interna mediante el transportador, y una 2da. enzima, la CAT-2 en la matriz mitocondrial libera el acil CoA y a la carnitina que abandona la matriz mitocondrial.
CoA
acilcarnitina
translocasa
CAT2 B oxidacin AcilCoA CoA
FAD FADH2
CH 3 (CH 2 ) n CH CH CO SCoA
Enoil CoA Enoil CoA Hidratasa
cin de dos H de los C alfa y beta. La coenzima contiene FAD que trasmite los electrones a la cadena respiratoria
2do. Paso: ingresa
H2O
CH 3 (CH 2 ) n CO CH 2 CO SCoA
Cetoacil CoA Cetoacil CoA tiolasa CoA
CH 3 CO SCoA
oxidado por una deshidrogenasa que tiene como coenzima NAD formndose un compuesto cetnico. Finalmente una tiolasa rompe la unidad en la unin 2,3 produciendo suficiente energa para unir una coenzima A ms.
CH 3 (CH 2 ) n CO SCoA
Acil CoA (2C menos)
Acetil CoA
Hlice de Lynnen.
4ta vuelta Produce un acil CoA de 6 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2 5ta vuelta Produce un acil CoA de 4 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2 6ta vuelta Produce un acil CoA de 2 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2 Pero el acil CoA de 2 carbonos es un Acetil CoA, asi que no hacen falta mas vueltas!
Total 30 ATP
30-2 = 28 ATP Ese es el rendimiento energetico de la Betaoxidacion del acido miristico (14 Carbonos) Y recuerda que tambien se produjeron 7 acetil CoA que cuando sean oxidadas hasta CO2 y agua tambien produciran ATP.
Pero si la pregunta fuera: Cuantos ATP se obtienen en la oxidacion total (hasta CO2 y agua) de un acido graso de 14 carbonos? La respuesta sera entonces: De la beta oxidacion 28 ATP Del Ciclo de Krebs 7 acetil CoA x 12 ATP/acetil CoA = 84 ATP Total: 112 ATP
Sangr
AGL
VLDL
Acetil CoA AGL Acetil CoA carboxilasa glucagon Acil CoA Malonil CoA Acido graso CAT Beta oxidacin + insulina
Acetil CoA
CAT-1 Carnitina acil transferasa 1 impidiendo el ingreso del c. graso a la mitocondria y por tanto la Boxidacin. Luego, los cidos grasos producidos durante la sntesis no pueden ser metabolizados en la misma clula. La deficiencia congnita de CAT en el msculo, lo incapacita para usar grasas como combustible. Glucagon e insulina afectan la sntesis de c. Grasos.
H2O
HOOC CH 2 CO CH 3 CH 3 CO SCoA
NADH+H+
Hidroxibutrico deshidrogenasa
segundo, en el rin. La 1a. enzima es la B-cetotiolasa semejante a la de la Beta oxidacin, y forma acetoacetil CoA. La 2da. enzima es la HMG CoA hidroximetil glutaril sintetasa que aade un acetil CoA ms, forman do B-hidroximetil glutaril CoA. Una liasa rompe esa ltima formando acetoactico. La transfomacin de acetoactico en hidroxibutrico lo realiza una deshidrogenasa. Tambin puede formar acetona por decarboxilacin.
HOOC CH 2 CHOH CH 3
Ciclo de Krebs
Existen
procesos alternativos para el acetil CoA intra como extra mitocondrial.,dependien do de las necesidades de las clulas El proceso intra mitocondrial conduce a formar cuerpos cetnicos y el extra mitocondrial colesterol o cidos grasos .
B-hidroxibutrico
Acetoactico HMG CoA Acetoacetil CoA Acetil CoA
Krebs
a la glicolisis, el de la sntesis de cidos grasos es relativamente inverso a la Beta oxidacin de los mismos. mitocondrial.
el retculo endoplasmtico.
portantes en la sntesis de cidos grasos, aunque tambin ocurre en rin, glndula mamaria, pulmn y encfalo.
hidrocarbonada , mediante grupos malonil CoA que se unen al acetil CoA a travs del grupo carboxilo de este ltimo. El proceso requiere de una molcula de ATP por unin, dos molculas de NADPH y agua. As, para el cido palmtico o hexadecanoico de 16 carbonos, la reaccin completa es la siguiente:
Acumulacin de sustratos en el compartimiento adecuado. Sntesis de cido palmtico en el citosol. Elongacin o insaturacin del palmtico para formar otro cido graso, en el retculo endoplasmtico
iniciales son del acetil CoA y permanecen como los carbonos omega del cido graso. Los restantes carbonos provienen del malonil CoA, por lo que otros acetil CoA deben transformarse constantemente en malonil para participar de la sntesis. La va es reductiva por lo que necesita presencia de NADPH en el medio. El acetil CoA es intramitocondrial y no puede escapar al citosol donde se encuentra la sntesis de cidos grasos. Para lograrlo debe transformarse en c. ctrico y luego liberar acetil CoA en la lanzadera del citrato.
Lanzadera de citrato......
mitocondria
glucosa
piruvato
piruvato
citrato liasa
acetil CoA
citrato
oxal acetato
OAA malato
NADH
NAD
NADP
NADPH
Y el malonil CoA...?
El malonil CoA proviene de la carboxilacin
del acetil CoA, reaccin catalizada por acetil CoA carboxilasa. Requiere biotina, bicarbonato y ATP como sustratos. Algo de energa del ATP persiste en la unin C~C y sirve para alargamiento posible de la cadena
.carboxilasa CH 3 CO ~ SCoA HCO3 ATP acetilCoA biotina
malonil CoA y libera una molcula de CO2. La ruptura del enlace C~C proporciona la energa necesaria para unir los dos carbonos.
.del .ac.graso sintetasa H acetil ~CoA 7malonil ~CoA 14NADPH 7 NADP 8CoA 6H O cido. palmtico 7CO 14 2 2
Sntesis inicial...
El proceso lo realiza el complejo multienzimtico
sintetasa que contiene 7 enzimas y necesita el auxilio de un transportador proteco ACP (acyl carrier protein). Al final del 1er. ciclo la ACP transfiere el c. graso a la enzima condensante. El paso inicial es la sustitucin de la coenzima A del acetilo y del malonil por la enzima condensante (ENZ) y la protena transportadora (ACP).
HOOC-CH2-~S- ACP
Malonil CoA CO2
ACP
H2O
CH3-CH=CH-CO-SACP Crotonil ACP NADPH+H CH3-CH2-CH2-CO-S- ACP Butiril ACP
Secuencias de elongacin
Acetil CoA+ malonil CoA = butrico (4) Butrico + malonil CoA= caproico (6) Caproico + malonil CoA = caprlico (8) Caprlico + malonil CoA = cprico (10) Cprico + malonil CoA = lurico (12) Lurico + malonil CoA = mirstico (14) Mirstico + malonil CoA= palmtico(16)
La insercin de un doble enlace requiere oxgeno, NADPH, y tres tipos de sub unidad en la enzima. Tiene dos etapas, ingreso de hidroxilo y eliminacin de agua con formacin del doble enlace.
Regulacin de la sntesis.
Citrato (+)
Palmitoil CoA(-)
kinasa
Acet.carbox.activa
fosfatasa
insulina
Insulina(+)
Lipasa inact.
Glu VLDL AG GlicerolP Acil CoA
TG
Glicer ol Gliceroquinasa
ATP
Sntesis de triglicridos...
Dihidroxiacetona P Gliclisis
Glicerol 3P
Glicerol P DH NADH+H
cido graso +
ATP+CoA
Sintetasa
Fosfolpidos
Pi
Triacil
glicero quinasa
C H 2 OH
! !
C H OH CH 2 OH
C H OH CH 2 O P
C H 2 OH
! !
C O CH 2 O P
2R-SCoA
Diacilglicerol P (Fosfatidato)
C H O R2 CH 2 O P
C H 2 O R1
! !
C H O R2 CH 2 OH
C H O R2
acil transferasa
CH 2 O R3
El colesterol
Posee como estructura qumica central al ciclo pentano
fenantreno. Es un lpido anfiptico. Es esencial en membranas y en la superficie de las lipoprotenas. Participa de la sntesis de cidos biliares, vitamina D y hormonas esteroides. Un poco ms de la mitad ( 700 mg/da) del colesterol, se sintetiza en el organismo y el resto es proporcionado por los alimentos. El hgado sintetiza 10% del total de colestrol, los intestinos otro 10% y el resto prcticamente todos los tejidos que son capaces de sintetizarlo.
Colesterol: sntesis
La biosntesis de colesterol se divide en
cinco etapas:
escualeno Cierre del escualeno para formar lanosterol Prdida de grupos metilo y formacin de colesterol
Sntesis de Colesterol
Dos molculas de Acetil CoA por accin de la tiolasa generan
Acetoacetil CoA Esa ltima en presencia de una tercera molcula de Acetil CoA, por una sintetasa produce B hidroxi metil glutaril CoA
2 CH 3 CO ~ S CoA
C H3
!
C H3
tiola sa
C CH 2 CO ~ S CoA
"
C CH 2 CO ~ S CoA
"
CH 3 CO ~ S CoA
HMGCoA sintetasa
OOC CH 2 C CH 2 C ~ SCoA
O H
Sntesis de Colesterol
La hidroxi metil glutaril CoA por accin de una reductasa y en
OOC CH 2 C CH 2 C ~ SCoA
colesterol -reductasa
2NADPH+2H
Mevastatina lovastatina
2NADP+CoA-SH
OOC CH 2 C CH 2 CH 2 OH
CH3
OH mevalonato
Sntesis de colesterol
El mevalonato en presencia de 2 molculas de ATP, magnesio y
CH3 -OOC C
OH CH2 OH
CH3
C Pierde CO2 CH2
CH2
CH2
O-P~P
Isopentenil pirofosfato
Sntesis de Colesterol
Seis unidades de Isopentenil PP se ligan para formar
CH3
X6
C CH2 CH2 CH2 O-P~P CH2 escualeno CH2
Sntesis de lanosterol
El escualeno por accin de la epoxidasa y de una ciclasa produce lanosterol el que por enzimas de oxido reduccin en presencia de NADPH genera colesterol
Escualeno 2,3-Epxido
Ciclasa
Lanosterol
Sintesis de colesterol
Zimosterol
7-Dehidrocolesterol
Colesterol
HMGCoA Mevalnico
Colesterol
CoA reductasa lo realizan tanto el mevalonato como el colesterol. Probablemente inhibiendo la sntesis del mismo. Insulina La insulina y hormona tiroidea incrementan la actividad de la HMG reductasa. Los glucocorticoides y el Fosfatasa glucagon la reducen En ratas una alimentacin de slo HMGCoA HMGCoA 0,05% de colesterol de los alimentos se P reductasa reductasa acompaa de una produccin entre 7080% y una alimentacin con 2% de colesterol reduce la produccin endgena Kinasa
clico y quenodesoxiclico. Son C24 derivados del colesterol. La cadena lateral se une a la glicina y la taurina resultando en sales biliares, que son mejores emulsificantes que los cidos biliares.
COOH
Acido clico
CO-NH-CH2-COO-
Glicocolato
Higado
Intestino
Heces 0,5g/da
CH3
CH3 Enzima de ruptura CH3
aldosterona
OH CH3