Farmacologa I Dra.

Beatriz Saldaa Nieto Ventura Recinos Luigui Orlando

Historia y origen
En 1948 Ahlquist planteo la existencia de receptores adrenrgicos. 1950 Sir James Black sintetizo los primeros bloqueantes B selectivos (propanolol).

Estructura qumica
Nombre qumico: Metoprolol Formula qumica: C15H25NO3 Sinnimos: 2-Propanol, 1-(4-(2methoxyethyl)phenoxy)-3-((1methylethyl)amino)-;1(Isopropylamino)-3-(4-(2methoxyethyl)phenoxy)propan-2ol;Corvitol;Minax;Presolol;Seroken; Toprol;UNII-GEB06NHM23

Farmacocintica Absorcin
Es liposoluble Absorcin va oral Concentraciones mximas 1-3 hrs Biodisponibilidad del 38-50% > con alimentos y dosis altas

Distribucin

Se une a protenas plasmticas 11-12% Volumen de distribucin de 290L/70kg Puede pasar la barrera hematoenceflica

Metabolismo
Ocurre en el hgado por enzima CYP2D6

Excrecin
*Semivida de 3-4 hrs y de 7-8 hrs en personas metabolizadoras lentas *Excrecin en orina de 10% *<10% se excreta sin metabolizarse *Su eliminacin consta de 63L/h/70kg *El resto lo hace por metabolitos inertes.

Farmacodinamia
Los receptores se ubican en membrana celular de SNC y SNP, aqu interactan las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina). Alhsquit clasific los adrenoreceptores en alfa y beta 19 aos despus se comprob la existencia de subtipos 1(corazn) y 2 (bronquios) gracias a los avances tecnolgicos se identificaron 7 subtipos y 4 de .

 Acta con mayor afinidad a los receptores 1, que son postsinpticos. Ubicados en:

Su activacin tiene efectos cronotrpicos e inotrpicos en corazn, relajacin del tubo digestivo y secrecin de amilasa por parte de glndulas salivales.

 Acta en receptores 1 y 2, pero con mayor afinidad al 1. La inhibicin es de tipo competitivo (reversible) y puede ser desplazado por los agonistas si estos aumentan.

Efectos cardiovasculares
*Efectos cronotrpicos e inotrpicos negativos. *Afecta el ritmo cardiaco y la automacidad de las fibras cardiacas al reducir la frecuencia sinusal. *Incrementa el periodo refractario del ndulo AV lo que ejerce un efecto antiarrtmico. *Disminuye el trabajo y gasto de oxigeno miocrdico, es beneficioso para la angina de pecho. *Disminucin de presin arterial

Efectos respiratorios
Puede bloquear receptores 2 del musculo liso bronquial, que puede originar broncoconstriccin en pacientes con asma o EPOC.

Efectos metablicos
Afecta metabolismo de hidratos de carbono y lpidos, las catecolaminas > glucogenlisis y movilizan glucosa, por lo que el metoprolol atena los sntomas de hipoglucemia (taquicardia, temblor, nerviosismo).

Otros efectos
Disminuye presin intraocular, aumento del tono uterino, disminuye velocidad de filtrado, y bloquean inhibicin de catecolaminas por clulas cebadas. No tienen relevancia clnica.

Indicaciones teraputicas
Hipertensin leve, moderada y severa Angina de pecho Isquemia cardiaca Arritmias *En pacientes con EPOC dar si los beneficios son mayores que los riesgos

Posologa
Hipertensin: La dosis usual es de 50 mg a 400 mg/da Angina de pecho: La dosis es de 50 mg a 200 mg 2 veces al da. Arritmias: La dosis es entre 150 a 300 mg divididos en dos o tres tomas diarias. Infarto del miocardio: La dosis se debe ajustar de acuerdo con el estado hemodinmico del paciente, en general, la dosis de inicio es de 50 mg cada 6 horas por dos das y la de mantenimiento es de 200 mg administrados en dos tomas diarias con un intervalo de 12 horas. En va parenteral: 1 mg/ 1ml

Reacciones secundarias y adversas

Son leves y transitorias: Mareo y fatiga en un 10% Cefalea Insomnio Diarrea Flotulencias en un 1%

Presentaciones

Se compone de 1.-Cubierta con material semipermeable. 2.- Un ncleo con una mezcla suficientemente soluble en agua como para conseguir la presin osmtica. 3.- 5 a 15% en peso de poli-n-vinilpirrolidona , un 5% en peso aprox. de un agente lubricante o deslizante de los habituales en la obtencin de formas de presentacin slidas, y de un 80 a 92,5% aprox. de una sal de metoprolol.

Restricciones de uso en embarazo y lactancia

No se han hallado alteraciones en la fertilidad ni efectos teratgenos, debido a que no hay estudios controlados. Usar solo en casos donde los beneficios son mayores que el riesgo. Se excreta en leche materna, por lo cual se debe tener cuidado. Los estudios carcingenos a largo plazo no demostraron aumento de neoplasias malignas o benignas.

Contraindicaciones
Pacientes con: Hipersensibilidad al producto bradicardia sinusal presin sistlica < a 100 mmHg Choque cardiogenico Insuficiencia cardiaca descompensada *Precaucin con ancianos, hepatopatas, depresin y diabetes mellitus

Toxicidad o sobredosis
Hipotensin- dar adrenalina Bradicardia- dar atropina Broncoespasmo- dar isoproterenol Convulsiones Depresin Alteraciones de ECG

Interacciones farmacolgicas
Frmacos que cusan deplecin de catecolaminas Antihipertensivos (nitroglicerina) de diversas clases potencian el efecto hipotensor del metoprolol Antagonistas de calcio y antiarrtmicos para efecto cronotrpico e inotrpico negativo Otros bloqueadores B (quinina y amiodarona) Sustancias que provocan induccin enzimtica heptica como la limetidina que aumenta el nivel plasmtico de metoprolol.

Bibliografa
Goodman & Gilman, Las bases farmacolgicas de la teraputica, 11 edicin, Lawrence L. Brunton, Jhon S. Lazo, Keith L. Parker, Mc Graw Hill, 2006, pg. 272, 278 y 279. Velzquez, farmacologa bsica y clnica, 18 edicin, P. Lorenzo, I. Lizasoain, J. C. Meza, M. A. Moro, A portoles, Panamericana, 2010, pg. 148-149 y 163-177. Katzung, farmacologa bsica y clnica, 12 edicin, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor, Mc Graw Hill, 2013, pg. 40, 157-161.

 Autor: UNAM Fecha de consulta: 06-10-2013 http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/122.HTM Autor: Tecnoqumicas Fecha de consulta: 09-10-2013 http://www.tqfarma.com/Vadem%C3%A9cumMK/SistemaCardiovascular/MetoprololMK.

Autor: Inventos Patentados de Espaa Fecha de consulta: 06-10-2013 http://patentados.com/invento/sistema-osmotico-oral-para-metoprolol-con-propiedades-de-formulacion.html

Autor: Sw3c Fecha de consulta: 06-10-2013 http://es.sw3c.com/chemical/formulas/cas-37350-58-6.html