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INFLAMACIN
Y. Barral, L. Bermejo, J. Blanco, O. Brito, P. Buenda, V. Buitrago, A. Cabaas, J.M. Carpio, E. Carvajal, E. Cebada
La inflamacin es una respuesta en la que se produce un desplazamiento de leucocitos y de molculas plasmticas hacia regiones de infeccin o de lesin tisular
CAUSAS
Endgenas
Exgenas
PRINCIPALES EVENTOS
PRINCIPALES EVENTOS
PRINCIPALES EVENTOS
QUIMIOTAXIS
SIGNOS DE LA INFLAMACIN
INFLAMACIN AGUDA:
Es de duracin
corta, se inicia muy rpidamente, y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmticos y migracin de leucocitos.
INFLAMACIN CRNICA:
Puede durar
meses o incluso aos, y se caracteriza por el infiltrado de linfocitos y macrfagos, con la proliferacin de vasos sanguneos y tejido conectivo.
1. Fase inicial
Receptor
Receptor C5a
C5a
Especificidad
Funciones
Quimiotaxis, inflamacin
Tipo celular
Clulas endoteliales, mastocitos y fagocitos
Receptor C3a
C3a
Quimiotaxis, inflamacin
Superficie desprotegida
ESCISIN ESPONTNEA DE C3
FACTOR D
C3a
C3b
INFLAMACIN
Unin al FACTOR B
C3bB
CONVERTASA DE LA VA ALTERNATIVA
Unin al FACTOR P
2. Fase intermedia
Uno de los principales objetivos del proceso de inflamacin es atraer a los leucocitos al foco de la infeccin y permitir su paso desde la sangre a los tejidos.
Los mastocitos, macrfagos tisulares, y el complemento liberan mediadores que producen inflamacin y alteraciones en el endotelio para favorecer el paso de leucocitos al tejido.
MEDIADORES
Mastocito libera histamina, heparina, PGE2 , PAF, y factores quimiotcticos (ECF A, NCF) Basfilo refuerza la accin del mastocito.
Disminucin del flujo sanguneo por aumento de la viscosidad debido a la salida de lquidos.
Expresin de molculas adhesin (selectinas P y ligandos de integrinas) en endotelio por accin histamina, trombina, IL-8 TNF. de E, el de y
La histamina y la trombina inducen la expresin en el endotelio de la vnula de PAF y la selectina P, que se une dbilmente al PSGL-1 de neutrfilos. El TNF y la IL-1 liberados por los macrfagos estimula en el endotelio la aparicin de selectina E, cuyo ligando es el ESL-1 del neutrfilo, y la expresin en la superficie del endotelio de ligandos de las integrinas leucocitarias (VLA4, LFA-1, Mac-1)
Las clulas endoteliales expresan de forma secuencial distintas molculas de adhesin, que se unen preferentemente a distintos tipos de leucocitos
LFA-1, Mac-1
VLA-4
FACTOR QUIMIOTCTICO
1.
Rodamiento de los leucocitos: adhesin al endotelio por interacciones dbiles con selectinas E y P rodamiento. (Eosinfilos y linfocitos pueden sin implicar selectinas interaccionando con VCAM-1).
2.
Activacin de leucocitos: mientras ruedan interaccionan con quimiocinas que provocan una reordenacin del citoesqueleto (cambio de forma, mayor movilidad) y un aumento de afinidad de las integrinas.
3.
4.
Transmigracin o diapdesis: por reorientacin de las integrinas y por accin de quimiocinas ( p.ej: IL-8, C5a, LTB4).
QUIMIOTAXIS
SUSTANCIAS QUIMIOTCTICAS Quimiocinas: especficas de los distintos leucocitos: IL-8 (neutrfilos, linfocitos), MCP-1 (monocitos) ECF-A (eosinfilos), NCF (neutrfilos), LTB4 PAF (neutrfilos) Complemento: C5a (neutrfilos), C3a (eosinfilos).
3. Citocinas proinflamatorias
CITOCINAS PROINFLAMATORIAS
Segn su origen:
Linfocinas Monocinas Interleucinas
Segn su funcin:
Quimiocinas Interferones Hemopoyetinas
INTERLEUCINA-1
PRODUCTORES: Macrfagos, epiteliocitos, monocitos,
fibroblastos y clulas dendrticas. monocitos y fibroblastos.
IL-1
INTERLEUCINA 1
RECEPTORES:
Tipo I: Sobre la mayora de clulas. Tipo II: Sobre linfocitos B, neutrfilos, monocitos y clulas de la mdula sea
EFECTOS:
LOCAL: Transmigracin de Leucocitos SISTMICO: Pirgenos: aumento de la temperatura corporal: fiebre
INTERLEUCINA 6
PRODUCTORES: Linfocitos Th2 y Macrfagos, Fibroblastos ACTA SOBRE: Fundamentalmente sobre hepatocitos
INTERLEUCINA 6
EFECTO EN INFLAMACIN: Estimular la produccin de Protenas de fase aguda: fibringeno
INTERLEUCINA 6
RECEPTOR: Complejo de alta afinidad 2 GP de membrana IL-6R: componente receptor (80 kDa) Componente transductor de seal: (130 kDa) Receptor: Cromosoma 1: brazo l. IL-6: Cromosoma 7 brazo c.
TNF-
PRODUCTORES: Macrfagos y
clulas dendrticas, Linfocitos Th1, NK, Mastocitos y Hepatocitos
ACTA SOBRE:
Vascular
Endotelio
RECEPTORES:
TNF-R1: (CD120a). 55Da TNF-R2: (CD129b). 57 Da
TNF-
EFECTO LOCAL: Coagulacin de vasos sanguneos pequeos locales EFECTO SISTMICO: TNF liberado por sepsis:
o Vasodilatacin o Aumento de permeabilidad o Shock sptico o Fallo de rganos vitales
TNF-
ESTRUCTURA
Precursor: 225Aminocidos TACE: Hidroliza el TNF- Homotrmeros: En membrana (mem-TNF En solucin (s-TNF)
4. Inflamacin aguda. Fase final: Reparacin de los daos tisulares y vasculares causados por la inflamacin
Inflamacin crnica
Reparacin tisular
REPARACIN TISULAR
Fibroblastos Macrfagos Reparacin tisular Linfocitos Cicatrizacin Cls.endotel Citoquinas Angiognesis Fibroplasia
Fases
1-Fase proliferativa (2-3 das) Fibroplasia Tejido granular Depsito colgeno (1-3 semanas) * Factores de crecimiento: TGF- y ; EGF; FGF (p.ej. FGF-2 y KGF (FGF-7)); CTGF; PDGF Angiognesis Clulas mad.endotel. Migracin Prolif. celular (quimiotaxis) *Factores de crecimiento: PDGF( p.ej. VEGF); FGF-2
Angiognesis a partir de vasos preexistentes
Brotes capilares
Trama madura
FASE PROLIFERATIVA
2-Fase de reepitelizacin Funcin: formacin de barrera contra el medio externo (cubierta epitelial) Efectores:
Queratinocitos basales (memb. basal herida) Apndices drmicos: folculos pilosos, glndulas sudorparas y sebceas
Activador plasminognico
Desplazamineto sobre la mem. basal (placa basal) y bajo ECM provisional a) Herida superficial: memb. basal (no daada) Herida (da 3) b) Herida moderada (dao mem. basal): bordes herida (apndices drmicos) c) Herida profunda (dao apndices): dificultad de cicatrizacin
Centro herida
3-Fase de contraccin (1 semana aprox.) Funcin: reduccin de la superficie de la herida (40-80%) Efector: Fibroblastos Miofibroblastos Eje de contraccin 4- Fase de maduracin y remodelacin (meses despus) Funcin: aumento de la resistencia ( hasta 80% de la original) Lineas tensin Nivel degradacin colgeno (tipo III) = produccin de colgeno (de tipo) Apoptosis vasos sanguneos
24 horas
Neutrfilos Cogulo
3 a 7 das
Contraccin de la herida
Semanas
Unin fibrosa
INFLAMACIN CRNICA
Inflamacin prolongada (semanas o meses) Dao tisular + intentos de reparacin Tipos Mantenimiento inflamacin aguda Drenaje bacterial Infeccin linftica Inflamacin progresiva sin manifestacin aguda Enf. + graves Causas Infecciones persistentes Enfermedades sistema inmune (enf. autoinmunes y alergias) Exposicin prolongada a agentes txicos (exgenos y endgenos) Caractersticas Dao tisular mayor Acumulacin leucocitaria Proceso de fibrosis Exceso de tejido cicatricial + cantidad Predominancia de macrfagos en la respuesta inflamatoria Inflamacin granulomatosa
colageno
INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Formacin: Activ.infocitos T Activ. macrfagos Granuloma Estructura: patgeno > clulas asilamiento ( macrfagos > linfocitos + cel. plasmat.) Causas: Agentes patgenos que no pueden ser fagocitados Sustancias extraas (externas e inertes) Procesos asociados: Necrosis Caseosa o abscesificada Fibrosis Sarcoidosis Fusin con otros granulomas Tuberculosis
5. Artritis reumatoide
Etiologa, sntomas y tratamiento
QU ES? - Enfermedad autoinmunitaria, crnica y degenerativa - Inflamacin sinovial poliarticular de las articulaciones perifricas
EPIDEMIOLOGA
-Afecta al 1% de la poblacin.
SNTOMAS
-Dolor, rigidez y aumento de tamao de las articulaciones afectadas -Fatiga -Inapetencia -Dolores musculares generalizados -Debilidad
RESULTADO
TRATAMIENTOS
SINTOMTICOS AINEs
CORTICOIDES
FRMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD COMPUESTOS DE ORO
PENICILAMINA
ANTIPALDICOS METOTREXATO AZATIOPRINA CICLOFOSFAMIDA TIOLGICOS
ANTIINFLAMATORIOS
Son: Agentes de estructura qumica diferente que inhiben la sntesis de prostaglandinas, a travs de la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa. Hay dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios: a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los ms potentes antiinflamatorios b) Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o drogas tipo aspirina.
scienceclarified.com
PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas prostanoides y leucotrienes: Son autacoides u hormonas locales: Actan a corta distancia, tienen una vida media muy corta, no se almacenan. Biosntesis: La fosfolipasa A2 convierte el cido araquidnico en distintos eicosanoides como las prostaglandinas, leucotrienes, lipoxinas o lipoxenos.
PROSTAGLANDINAS
PGI2: Prostaciclina 2, Es sintetizada por la clula endotelial es: antiagregante, vasodilatadora, citoprotectora gstrica y en aparato yuxtaglomerular libera renina. (frmacos que inhiban a PGI2 pueden reducir la tasa de filtracin glomerular y llevar a insuficiencia renal aguda).
TXA2: Trobaxano A2, sintetizado por las plaquetas; es agregante plaquetario intravascular, contrae msculo liso de arterias y bronquios.
CICLOOXIGENASAS
La cicloxigensa o prostaglandinsintetasa y la lipoxigenasa son enzimas que catalizan la sntesis de prostaglandinas.
COX1: enzima constitutiva y est presente en la mayora de las clulas del organismo.
COX2 :enzima inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores sricos. La COX2 puede incrementar ms de 20 veces durante la reaccin inflamatoria. Las endotoxinas inducen poderosamente la COX2 en monocitos y macrfagos. COX2 es inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y el meloxicam.
CORTICOESTEROIDES
Son hormonas que pueden ser: Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal. Corticosteroides semisintticos: Son anlogos estructurales de los corticosteroides naturales. Mecanismo de accin de los corticosteroides: Inducen la sntesis de protenas como la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2 Cortisona, Dexametasona, Hidrocortisona, Metilprednisolona, Prednisolona. Toxicidad y efectos colaterales: Hiperglucemia, glucosuria, redistribucin de grasa, debilidad muscula Osteoporosis. Incremento de susceptibilidad a las infecciones y agravamiento de las mismas Trastornos oculares: Cataratas Alteraciones digestivas: Dispepsia, riesgo de lcera gstrica. Inhibicin hipofisaria: inhibicin de la secrecin de ACTH y en consecuencia de su efecto estimulante sobre la adrenal, atrofia de la glndula.
socreum.sld.cu
Tratamiento sintomtico en enfermedades no hormonales, en razn de su efecto antiinflamatorio, inmunodepresor y antialrgico: Enfermedades reumticas (como inflamaciones crnicas, la artritis rematoidea), lupus eritematoso, enfermedades alrgicas (asma bronquial), ezcema, leucemia linfoide, colitis ulcerosa.
static.howstuffworks.com/gif/adam/images/en
ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS Procesos inflamatorios agudos, recurrentes o persistentes, en los cuales no se evidencian causas autoinmunitarias, infecciosas o neoplsicas Inmunidad innata
Herencia mendeliana
ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS
TRAPS
Herencia autosmica dominante: mutaciones del gen TNFRSF1A, que codifica para el receptor 1 del TNF (TNFR 1)
TRAPS
TRAPS
Situacin normal
TRAPS
Complicaciones por amiloidosis secundaria
BIBLIOGRAFA
1. Fase inicial Abbas AK, Lichtman AH. Inmunologa celular y molecular. Quinta edicin. Elsevier Espaa. Madrid. 2004
Regueiro JR, Lpez C, Gonzlez S, Martnez E. Inmunologa. Biologa y patologa del sistema inmune 3 edicin. Panamericana. Madrid. 2008
Humpath.com (http://www.humpath.com/acute-inflammation) Inflamacin. Wikipedia. (http://es.wikipedia.org/wiki/Inflamacin) Aliaga OW. Inflamacin. Universidad Alas Peruanas. Chiclayo (http://www.slideshare.net/azanero33/inflamacion-1417523) Inflamacin (http://www.slideshare.net/migaos89/inflamacion-aguda-1243017) Castelazo E. Inflamacin y cicatrizacin. Facultad de Medicina (Dpto. de fisiologa y propedutica). Universidad Autnoma de Guadalajara. Guadalajara. Mexico. (http://www.slideshare.net/fisipato13/22-inflamacin-y-cicatrizacin) Vsquez A. Inflamacin. (http://www.slideshare.net/AnteroMD/inflamacin-presentation) Poblete M. Inflamacin. Universidad del Mar. Reaca, Via del Mar, Chile. (http://www.slideshare.net/drmiguelpoblete/inflamacin-2037086)
2. Fase intermedia Abbas AK, Lichtman AH. Inmunologa celular y molecular. Cuartaedicin. Elsevier Espaa. Madrid. 2004 Regueiro JR, Lpez C, Gonzlez S, Martnez E. Inmunologa. Biologa y patologa del sistema inmune 3 edicin. Panamericana. Madrid. 2008 Roitt IM, [et. al]. Inmunologa: fundamentos. 11 edicin. Mdica Panamericana.
BIBLIOGRAFA
3. Citocinas proinflamatorias Guyton AG, Hall JE. Tratado de fisiologa mdica. Elsevier. Madrid. 2009 Regueiro JR, Lpez C, Gonzlez S, Martnez E. Inmunologa. Biologa y patologa del sistema inmune 3 edicin. Panamericana. Madrid. 2008 Good RA. Inmunobiologa: Conceptos bsicos y aplicaciones clnicas. Espasx. Barcelona. 1977
4. Inflamacin aguda. Fase final: Reparacin de los daos tisulares y vasculares causados por la inflamacin. Inflamacin crnica Abbas AK, Lichtman AH. Ch.2 Innate Immunity, Basic Immunology. Functions and disorders of the immune system, 3rd edition. Saunders (Elsevier); 2009 Kumar, MBBS, MD, FRCPath, V. Abul K. Abbas, MBBS, Nelson Fausto, MD and Jon Aster, MD. Ch.2 Acute and chronic inflammation Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 8th edicin .Saunders (Elsevier) (ed.).; 2009 Ames BN, Cathcart R, Schwiers E, Hochstein P. Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: a hypothesis 1981 Stadelmann WK, Digenis AG, Tobin GR 1998). Physiology and healing dynamics of chronic cutaneous wounds. The American Journal of Surgery 176 (2): 26S-38S Iba Y., Shibata A., Kato M., and Masukawa T. Possible involvement of mast cells in collagen remodeling in the late phase of cutaneous wound healing in mice. International Immunopharmacology , 2004 (14): 1873-1880 Quinn JV. Tissue Adhesives in Wound Care. Hamilton, Ont. B.C. Decker, Inc. Electronic book; 1998
BIBLIOGRAFA
5. Artritis reumatoide. Etiologas, sntomas y tratamiento Quesada MS, Garca M. Artritis reumatoide. Fisiologa y tratamiento. Centro Nacional de Informacin de Medicamentos. Instituto nacional de investigaciones farmaceticas. Facultad de Farmacia. Universidad de Costa Rica. Marzo 2004 Alberti JA. Artritis reumatoide. Apuntes de reumatologia. Apuntes de medicina. PortalesMedicos.com (http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/440/1/Artritis-reumatoide-Apuntes-de-reumatologia-Apuntesde-medicina.html). 2007 Manifestaciones articulares de la artritis reumatoide. Intermedicina.com (http://www.intermedicina.com/Avances/Clinica/Fotos14.htm)
6. Frmacos antiinflamatorios: mecanismos Guin n: 44. Antiinflamatorios esteroideos corticoesteroides. Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina UAM Farmacologa de los eicosanoides. Captulo 6: Prostaglandinas y productos relacionados y Captulo 7: Analgsicos antipirticos Y antiinflamatorios no esteroides(AINEs). Drogas tipo Aspirina. Valsecia Malgor
BIBLIOGRAFA
7. Enfermedades autoinflamatorias: TRAPS Abbas AK, Lichtman AH. Inmunologa celular y molecular. Quinta edicin. Elsevier Espaa. Madrid. 2004
Regueiro JR, Lpez C, Gonzlez S, Martnez E. Inmunologa. Biologa y patologa del sistema inmune 3 edicin. Panamericana. Madrid. 2008
lvarez-Lobos M, et al. Tumor necrosis factor associated periodic syndrome (TRAPS). Report of two cases. Rev Md Chile. 2006; 134:1558-1561 Arstegui JI, Yage J. Hereditary systemic autoinflammatory diseases. Hereditary periodic fever syndromes. Med Clin (Barc). 2007; 129(7):267-77 Arstegui JI, Yage J. Hereditary systemic autoinflammatory diseases. Part II: cryopyrin-associated periodic syndromes, pediatric systemic granulomatosis and PAPA syndrome. Med Clin (Barc). 2008;130(11):429-38 Asociacin de Enfermos de Fiebre Mediterrnea Familiar de Espaa. Calle Bernia, 4, 3A. Puerta 13 46006-Valencia. Valencia (Espaa) (http://fmf.portalsolidario.net/) Arstegui JI. Fisiopatologa de las enfermedades autoinflamatorias sistmicas hereditarias. Servicio de Inmunologa-CDB. Hospital Clnic, Barcelona. N Programa: 681