UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

BIOQUMICA II

Los nucletidos son polmeros sustituidos de la aldopentosa ribosa, que llevan la informacin gentica de un organismo a otro. Cada clula posee un grupo completo de instrucciones genticas que determinan el tipo de clula. Los nucletidos vienen a ser steres de fosfato de pentosas en las cuales una base nitrogenada est unida al C1 de una azcar. Los cidos ms importantes son los cidos ribonucleicos (ARN) y cidos desoxirribonucleicos (ADN

1.FUNCIONES DE LOS NUCLETIDOS:

BASES NITROGENADAS

Constituyen los cidos nucleicos ADN, ARN. Los nucletidos trifosfato son la moneda corriente de energa (ATP) Mediadores cGMP) celulares (cAMP,

Componentes de (NAD+, FAD, CoA)

coenzimas

PRECURSORES (GTP precursor de tetrahidrobiopterina) Portadores de intermediarios activados (UDP- galactosa) Efectores alosterico

RUTAS BIOSINTTICAS DE PURINAS Y PIRIMIDINAS:

BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS

Estas vas conducen a la produccin de nuclesido-5'fosfato a travs de la utilizacin de un azcar intermediario activado y de una clase de enzimas llamadas fosforibosiltransferasas. El azcar activado que se utiliza es el 5-fosfo--D-ribosil-1pirofosfato (PRPP), es un intermediario clave en las sntesis del novo de los pricos y pirimidinicos.

VIA DE SNTESIS DE NOVO:

SNTESIS DE NOVO DE PIRIMIDINAS: Existen dos diferencias importantes 1. En primer lugar, el anillo de pirimidina se ensambla en forma de una base libre, y la conversin en un nucletido se produce en una fase posterior de la ruta, cuando la base cido ortico se convierte en orotidina monofosfato u OMP.

Los precursores son el aspartato, carbamil fosfato y PRPP. Las reacciones son las siguientes: 1. Formacin de carbamoilfosfato. 2. Adicin de aspartato. 3. Cierre del anillo para formar el anillo pirimidnico. 4. Oxidacin del dihidroorotato. 5. Adicin de la ribosa 5-fosfato. 6. Descarboxilacin del OMP.

2. En segundo lugar, la ruta de las pirirmidinas no est ramificada

Biosntesis de pirimidinas I:

Biosntesis de pirimidinas II

Regulacin de la biosntesis: La regulacin es diferente entre procariotas y eucariotas. En los animales, la ATCasa no es un enzima regulador, la biosntesis de pirimidina est controlada por la actividad de la carbamoil fosfato sintetasa II, que es inhibida por UDP y UTP, y activada por ATP y PRPP.

Un segundo nivel de control en la va de los mamferos ocurre sobre la OMP descarboxilasa, para la cual el UMP, y en menor extensin, el CMP son inhibidores competitivos.

En las bacterias, la va de biosntesis de pirimidina est regulada por la reaccin de la ATCasa. En E.coli, el control se ejerce a travs de la estimulacin alostrica de la ATCasa por ATP y su inhibicin por CTP. En muchas bacterias , sin embargo, el UTP es el principal inhibidor de la ATCasa

Las reacciones de la biosntesis del novo de las purinas se identificaron en los aos 1950 en los laboratorios de John Buchanan y Robert Greenber.

El sitio principal de la sntesis de purina est en el hgado

BIOSNTESIS DEL NOVO DE LAS PURINAS La sntesis de purinas requiere de siete moles de ATP, dos moles de glutamina, una mol de glicina, una mol de CO2, una mol de aspartato y dos moles de formato.

La base de purina es construida sobre la ribosa mediante varias reacciones de amidotransferasa y transformilacin.

Precursores de bajo peso molecular para el anillo de las purinas, el origen de cada tomo del anillo, segn

La sntesis de los nucletidos de purina comienza con el 5-fosforibosil-1-pirofosfato (PRPP) y conduce al primer nucletido completamente formado, inosina-5'monofosfato (IMP)

Sntesis de purinas a partir de PRPP hasta cido inosnico (IMP):

Sntesis del AMP y GMP.

REGULACIN DE LA SNTESIS DEL NUCLETIDO DE PURINA.

VA DE SNTESIS DE RECUPERACIN DE PURINAS La sntesis de AMP (adenilato) a partir de IMP (inositato) y el salvamento de IMP va el catabolismo de AMP tienen el efecto neto de desaminar al aspartato a fumarato. Este proceso ha sido llamado ciclo del nucletido de purina

Pirimidina + PRPP nucleosido- 5- P+PPi Pirimidina fosforribosiltransferasa

DEGRADACIN DE LOS CIDOS NUCLEDOS E IMPORTANCIA DEL SALVAMENTO DE NUCLETIDOS.

Dado que el salvamento o reutilizacin de las bases de purina y pirimidina implica molculas liberadas por la degradacin de los cidos nuclecos, consideramos brevemente estos procesos:

La degradacin puede producirse intracelularmente, como consecuencia de la muerte celular o, en los animales por la digestin de los cidos nucleicos ingeridos en los alimentos.

nucleosidasa Muchos de los alimentos tienen un origen celular y por tanto contienen cidos nucleicos, estos cidos nucleicos sobreviven al pH cido del estmago, por lo que son degradados a nucletidos, principalmente en el duodeno por nucleasas pancreticas y fosfodiesterasas intestinales.

Nuclesido + H20

base + ribosa

ENZIMAS UTILIZADAS PARA LA SNTESIS Y DEGRADACIN DE CIDOS NUCLEICOS.

La capacidad de manipulacin del ADN in vitro, es decir, fuera de seres vivos; est condicionada por la disponibilidad de enzimas que sean capaces de cortar, modificar y unir molculas de ADN de manera especfica.

La duplicacin del ADN es un mecanismo clave en la transmisin de informacin hereditaria de clula a clula, y de individuo a individuo.

A ambos lados de la burbuja de replicacin se generan nuevos sectores de doble hlice, cada uno con una hebra antigua y con una hebra recin construida. Sin embargo, la ADN polimerasa slo puede hacer crecer las nuevas hebras en el sentido 5-3, por lo que una de las hebras debe ir creciendo mediante fragmentos discontinuos

As y todo, existen sistemas de reparacin para que tales errores sean corregidos. Si tales sistemas no consiguen su objetivo, se habla entonces de mutacin puntual.

As pues, las cadenas de ADN se elongan por adicin secuencial de nucletidos a un cebador con un extremo 3 libre. Cada nueva adicin supone la eleccin de un nucletido dirigida por el molde de ADN viejo.

La enzima transcriptasa inversa, son enzimas propias de retrovirus. Este tipo de virus poseen ARN en vez de ADN como material gentico, por lo que una vez dentro de una clula hospedadora, realizan una transcripcin de ARN a ADN (primero monocatenario y luego bicatenario) mediante una enzima especial: la transcriptasa inversa. El ARN que acta de molde suele ser una cadena sencilla, por lo que la enzima produce un hbrido ARN-ADN. Posteriormente, las copias creadas pueden ser transformadas en ADN bicatenario mediante la hidrlisis alcalina o el tratamiento de determinadas enzimas de los hbridos.

Retrovirus: fuente de transcriptasa inversa.

las clulas diferenciadas humanas se especializan en la expresin de unos pocos genes, result bastante sencillo obtener de las clulas beta del pncreas abundante molculas de ARN mensajero, portando el mensaje gentico de la insulina.

La transcriptasa inversa permiti obtener el gen de ADN a partir del ARN mensajero, solucionando de paso otro grave problema.

La enzima transferasa terminal es, funcionalmente una polimerasa, ya que cataliza la sntesis de ADN. Al igual que las verdaderas polimerasas requiere la presencia de un cebador con el extremo3 libre, pero a diferencia de aquellas, no precisa molde alguno. El polmero resultante de la sntesis indica la relacin de los desoxirribonucletidos trifosfato utilizados como reactivos o sustratos. Si se proporcionan dATP, se generar un polmero de nucletidos de adenina, si se proporciona dGTP, ir creciendo un polmero de nucletidos de guanina, y as sucesivamente.