Senadores Romanos: Inmunitas

1900:Pal Erlich: teora de la formacin de Ac.: I.humoral 1944: Peter Medwar: rechazo de injerto piel: c.inflamatorias: I.celular. 1955: P.Burnet: teora de la seleccin clonal. 1987:S.Tonegawa: Teora de la recombinacin somtica. 9 premios Novel de Medicina

Sistema inmunitario. Respuesta inmunitaria. Antgeno. Inmungeno

Se originan en su mayora a partir de una gran celula, la cual es la celula totipotencial de la medula sea, es usada para el tratamiento de celulas madre, esta clula dara origen a prcticamente todas las celulas del sistema inmunitario, luego pasaran a la sangre, y posteriormente pasaran a tejidos, organos, sistemas y se irn organizando en lo que se conocen como rganos y estos a su vez en un sistema inmunitario. Conjunto de clulas distribuidas en la sangre, linfa, tejidos organizados, o en todo el organismo. La funcion fundamental de estas celulas es su interrelacion para organizar la respuesta inmunitaria contra un determinado antigeno (todo aquello que es extrao a nuestro sistema inmunitario) y eliminarlo al ser extrao a nuestro organismo ya que puede causar dao (bacterias, virus, parsitos, clulas cancergenas) TIPOS: De acuerdo a como se genera la respuesta inmunitaria. 1. Clulas Accesorias: Son aquellas celulas encargadas principalmente de presentar antigenos (CPA-->Celula presentadora de antigenos), hay de 2 tipos. 2.- Linfocitos 3.- Clulas efectoras

CPA Profesionales:
Macrfagos, clulas dendrticas, linfocitos B: expresan en su membrana CMH-II para a travs de esta molcula proteica, profesionalmente presentar antgenos extracelulares que han sido captados, procesados dentro de estas clulas y una parte llamada pptido antignico extracelular es presentado por las molculas proteicas del CMH-II Funcin principal: presentar antgenos.

1.- Clula presentadora de antgeno profesional

Macrfago C.dendritica Linfocito B

CMH-II

Pptido antignico extracelular

Macrfago:
Se encuentra en todos los rganos y tejidos de la economa. Presentan el eptope o determinante antignico que es una secuencia de aminocidos corta (parte del antgeno) al TCR (receptor de la clula T) del linfocito T helper. Clula T = Linfocito T

Macrfago

CMH-II

TCR

LTh

Macrfago Pptido antignico

Clulas dendrticas:

Morfolgicamente parecidas a los macrfagos pero tienen prolongaciones membranosas o espinosas. A) Clulas dendrticas interdigitantes: Relacionado con la lnea monocito-macrfago. En la medula sea a partir de la clula totipotencial se originan entre las tantas series, una serie llamada mieloide, hay clulas inmaduras en la medula sea, cuando pasan a la sangre se convierten en monocitos y los monocitos que de la sangre pasan a los tejidos se convierten en macrfagos, pero una parte de monocitos en lugar de convertirse en macrfagos se convierten en clulas dendrticas interdigitales, de ah que sean como primos hermanos de los macrfagos, tienen funciones muy parecidas pero no del todo, el macrfago tambin presenta antgenos, pero no es su funcin profesional , como lo es de la clula dendrtica interdigital. Ubicacin: intersticios principalmente de los ganglios y del bazo. Entonces podemos deducir que en los ganglios y en el bazo es donde fundamentalmente se da la presentacin de antgenos. Presentan el eptope o determinante antignico (parte del antgeno) al TCR del linfocito T helper

Clula dendrtica interdigitante

CMH-II c.dendrtica interdigitante

TCR

LTh

Pptido antignico

CELULAS DENDRTICAS
Constituyen cerca del 1% de las clulas mononucleares de la sangre. Divididas en dos subpoblaciones principales que difieren en el fenotipo (en las proteinas que producen y en la manera como funcionan esas proteinas) y funcin: CD mieloides (MCD) y CD plasmocitoides (PCD). Nosotros somos el fenotipo de nuestros genes, nuestra manera de ser es un fenotipo.

Las CD mieloides (MCD)

Clulas ms importantes en la presentacin antignica (CPA). Estn involucradas en la respuesta innata y adaptativa Monocitos CD14+ colocados en presencia de IL-4 y GMCSF, logran su transformacin en potentes CPA, CD14 Tienen alta expresin de molculas involucradas en la presentacin de antgenos, incluyendo a las molculas de HLA clase II , CD80, CD86

Celulas dendrticas plasmacitoides

Se distinguen de las MCD por no expresar CD11c. Expresan altos niveles de CD123 (receptor de la IL-3) y producen grandes cantidades de INF-a en respuesta a virus. Se ubican en los ganglios linfticos

Funcion: - Procesamiento de antgenos y su presentacin a los linfocitos T . son menos eficientes que las MCD. - Como las PCD sanguneas expresan CD4, CCR5 y CXCR4, son susceptibles a la infeccin por el HIV1

Celulas dendrticas killer

Es otra subpoblacin de clulas dendriticas, producen una citocina llama interfern, no se dedica tanto a presentar antgenos extracelulares al TCR del linfocito T helper, si no se dedica mas a matar a clulas cancergenas (o tumorales) tiene otros mecanismos de operar, produciendo interferones (sirve para matar clulas tumorales) y perforinas, las cuales perforan y matan a las clulas tumorales.

Clula dendrtica killer productora de IFN (IKDC)

c.tumoral
TLR

CMH-II
IKDC

TCR

LTh

perforinas

Peptido antignico

Clulas dendrticas: Tienen prolongaciones membranosas o espinosas. B) Clulas dendrticas foliculares: Son las nicas clulas que NO se originan a partir de la clula totipotencial de medula sea, sino lo hacen en el mismo intersticio, en los folculos de los ganglios o del bazo gracias al medio interno de citocinas que hacen que clulas propias de esa region se diferencien en este tipo de clulas. se diferencian por factores hormonales-citocinas en. intersticios, principalmente en los foliculos linfoides de ganglios linfticos y del bazo donde se ubican. Presentan el eptope al BCR del linfocito B, a travs de sus icosomas (moleculas proteicas) que poseen FcR para la IgG.

Clula dendrtica folicular

Ig G
RFc

BCR
VCAM-1 ICAM-1 CD44 VLA-4 LFA-1 R?

LB

c.dendrtica folicular

BAF

BAFr

icosoma

IL-15-16

CPA No profesionales: Presentan antgenos, no estn hechas fundamentalmente para presentar antgenos pero lo pueden hacer. A) C.endoteliales, fibroblastos: en su membrana expresan CMH-II, y a travs de las molculas de este complejo siempre se presentan antgenos extracelulares. Estn en todo el organismo. B) Todas las clulas del organismo: expresan CMH-I (menos:plaquetas (ahora se sabe que si lo hacen), G.rojos) en su membrana a traves del cual presentan antgenos intracelulares (cualquier antigeno que invada nuestras celulas, que viva en su interior como los virus ya que viven en el interior de nuestras celulas, tambien hay bacterias, hongos) los ha captado, procesado y presenta una parte de ellos, que es el peptido antigenico intracelular, epitope o determinante antigenico (secuencia corta de aminoacidos) al TCR del linfocito T citotoxico. Entonces todas las clulas del organismo intervienen en la defensa inmunitaria, todas las clulas forman parte del sistema inmunitario segn este concepto. Son llamadas celulas blanco o diana, porque el linfocito C citotoxico despues va a eliminar a esta celula blanco ya que tiene el antigeno intracelular que la va a daar.

Clula presentadora de antgeno no profesionales

CMH-I
C. blanco

TCR
LTc

Pptido antignico intracelular

Se originan a partir de la clula totipotencial de la medula sea, reconocen antgenos que son presentados por las clulas accesorias a travs su TCR (Linfocito T) o BCR (Linfocito B) presente en su membrana. Existen 109 o 1010 clonas (grupos) diferentes de LT y LB dados por el TCR O BCR, la razn por la que existen tantos linfocitos diferentes es porque estamos preparados para las mutaciones que presentan los virus, para reconocer la diversidad de antgenos que nos pueden invadir. Inicialmente son clonas, pero al reconocer al antgeno proliferan. Diario mueren y se producen 10-20% linfocitos. 4 subpoblaciones: Linfocitos T helper, Linfocitos T citotoxicos, celulas natural killer?, pero dentro de los linfocitos T hay una subpoblacion, los linfocitos T supresores.

Se originan en la medula sea pero completan su maduracin en el timo. Tienen varias subpoblaciones:
1. Linfocitos T helper (LTh-CD4). Circulan en la sangre temporalmente, pero se ubican en tejidos linfoides de depsito, circulan solo un 2%. Los identificamos ya que expresan el CD4 (cluster de diferenciacion): son moleculas proteicas de diferenciacion entre las celulas del sistema inmunitario, es un marcador y correceptor de membrana. Es un correceptor ya que ayuda a reconocer al antigeno extracelular. Ahora se sabe otras celulas tambien expresan el CD4, no es exclusivo, pero es el predominantemente expresado, por tal motivo ademas de identificar el marcador de membrana, es de mucha ayuda identificar los factores de transcripcion. Se subdividen en 4 subpoblaciones clasicas en funcion a un tipo de proteinas (interleucinas) que producen. Genotipicamente son las mismas, tienen exactamente los mismos genes expresados, solo cuando se activan por determinado tipo de sustancias tomaran distintos caminos, produciran diferentes proteinas.

1. Linfocitos

T helper (LTh-CD4).

LTh1.- producen IL-2, -IFN, IL-12. LTh2: producen IL-4,5,6,9,10,13. LTh3: produce FbTC (factor beta transformante del crecimiento) LTh17: produce IL-17 LTh17: produce IL-9 LTh foluculares

En la siguiente grafica: Los linfocitos T helper existen en un estado indiferenciado, en reposo, en un estado de linfocito T helper 0, y estos por accion de determinadas proteinas, productos,interleucinas existentes en el medio que actuaran sobre ciertos factores de transcripcion, genes, que le haran producir distinto tipo de interleucinas. La diferenciacion de los linfocitos T helper 0 en las subpoblaciones va a ser producto de determinadas proteinas, interleucinas que se expresaran en el medio y produciran los distintos tipos de interleucinas

Rol de las citocinas en el desarrollo de subpoblaciones de LT

Gram TLR4

TLR2

Gram +

1.- Linfocito T helper (CD4)

LTh
CD4

CMHII

TCR

Macrfago C.dendrtica interdigitante

Pptido antignico

Los linfocitos T expresan en su membrana el TCR (receptor del reconocimiento antigenico de las celulas T) definiendolo como linfocito T, a traves de este reconoce a un antigeno extracelular que esta siendo presentado por CMH-II. Al lado del TCR tenemos el CD4, que me sirve como coreceptor, siendo tambien su marcador.

2. Linfocitos

T citotxicos (LTCD8).

Se ubican principalmente en tejidos linfoides de depsito (ganglio y bazo) Expresan el CD8: marcador, correceptor de menbrana.

2.- Linfocito T citotxico (CD8)

C.
Ag intracelular C.blanco CMHI

CD8 TCR LTc Pptido antignico

Al ser un linfocito T, expresa tambien un TCR que reconocera un epitope intracelular que sera presentado por CMH-I de una celula blanco.

Expresan el CD4 positivo, el CD25 positivos. Entonces tiene tambien el marcador CD4 y ademas una molecula proteica denomicada CD25. Ademas de expresar en su membrana otras moleculas proteicas, una vez que reconoce un antgeno se va a activar y producir una serie de protenas relacionadas con la inhibicin, supresion, regulacin de otras clulas del sistema inmunitario, en buena cuenta va a frenar, suprimir la respuesta inmunitaria. Dentro de las principales citocinas para inhibir la respuesta inmunitaria tenemos la IL-10 y el factor beta transformante del crecimiento (TGF-)

3.- Linfocito T supresor (Treg) (CD4 CD25 +)

CD45RO LTh1 IL-2

LT CD4 CD25+ + Foxp3

CD122 CTLA 4

IL-10, TGF-

CD80/86

+ CPAp IL2-4-7-17

Linfocitos T de memoria: CD45RO (20% DE LTh)

Se originan en mdula sea a partir de la celula totipotencial, hechos principalmente para reconocer antigenos. Expresan en su membrana el BCR (receptor de reconocimiento antigenico de las celulas B) que son estas 2 moleculas de inmunoglobulina, la IgM y la IgD en el caso de LB virgenes; y estas IgE,IgG, IgA en el caso de linfocitos que ya reconocieron al antigeno, diferenciandose en una forma llamada LB de memoria, este BCR reconoce al eptope de un antigeno extracelular SOLUBLE (antigenos sueltos, antigenos que no esta siendo presentado por moleculas del CMH-II ya que usualmente no es necesario). Igs , Igs: correceptores ayudan a reconocer al BCR Linfocitos virgenes: Celulas que jamas entraron en contacto con un antigeno, a diferencia de los linfocitos maduros.

Linfocito B

antgeno
LB

BCR (IgM, IgD)

Las primeras en nos van a defender de las bacterias, virus, hongos, diseandas para matar, son linfocitos grandes y granulares. Ubican: Circula libremente de 5-20 % de c.mononucleares sanguneas. Se ubican en los tejidos de deposito como el bazo y el ganglio. Al ser linfocitos, reconocen antigenos y por esa razon posee receptores NKR-P o KAR: reconoce antigenos polisacridos expresado en una celula blanco. En nuestras celulas blanco tambien ingresan antigenos intracelulares, que son procesados en estas celulas blanco que haran expresar antigenos carbohidratados en su membrana y a traves de estos, las clulas natural killer las van a reconocer y en forma instantnea las va a eliminar, de ah que se llamen clulas blanco, al igual que los linfocitos T citotoxicos que tenian antigenos intracelulares.

Clula natural killer

Antgeno intracelular

cNK

NKR-P Ag.carbohidrato
c.blanco

3. Clulas efectoras

Son las que eliminan antgenos intracelulares o extracelulares. Se dividen en 2 grupos A) Celulas efectoras de la inmunidad celular: eliminan antgenos intracelulares: - Macrfagos: Ademas de ser celulas presentadoras de antigenos profesionales, eliminan antigenos usando el mecanismo de hipersensibilidad retardada. - cNK, LTC (Celulas natural killer y linfocitos T citotoxicos): Ademas de reconocer antigenos, eliminan celulas blanco, que portan microorganismos intracelulares. Son celulas que reconocen y matan.

B) Celulas efectoras de la inmunidad humoral: eliminan antgenos extracelulares: - Macrfagos y neutrfilos: Utilizan el mecanismo de opsonizacin. - cNK (Celulas natural killer), eosinfilos: Van a eliminar antigenos mediante el mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de Anticuerpos.

Los macrofagos y neutrofilos expresaran en su membrana unos receptores llamados receptores Fc para la parte Fc de una molecula de inmunoglobulina G (anticuerpo) que se forma en respuesta a un antigeno extracelular, uniendose a el antigeno que ingreso, neutralizando. Los anticuerpos neutralizan los antigenos y se unen al macrofago o neutrofilo, activandose y mediante un procesamiento hacen que el antigeno ingrese y sea eliminado en el interior del macrofago o neutrofilo. El antigeno extracelular necesito un intermediario (Inmunoglobulina G) para poder ingresar. Opsonina: es un intermediario, en el caso anterior es la Inmunoglobulina G. Tambien hay receptores CR, son receptores del complemento que ayudan a reconocer un componente del complemento que es el C3B, que a su vez se ha unido a una parte de la molcula de inmunoglobulina, facilitando tambin el ingreso del antgeno extracelular.

Opsonizacin
Mo

Macrfago

Neutrfilo

FcR IgG

CR C3b

FcR IgG Antgeno

CR C3b

Antgeno

Es un mecanismo por el cual las celulas efectoras van a matar microorganismos intracelulares. Las celulas natural killer, tienen receptores llamados Fc para la parte Fc de una molecula de inmunoglobulina G que se ha formado contra unacelula blando que porta un antigeno intracelular y de esta manera en la celula natural killer se activan genes que codifican proteinas (perforinas) que van a matar a las celulas blanco. Los Eosinofilos poseen receptores Fc, para la parte Fc de la inmunoglobulina E, que se ha formado en respuesta a un gusano, parasito; al unirse a la inmunoglobulina se activan genes y producen proteinas como la protena bsica catinica y empieza a matar a los parsitos. No puede internarlo ya que es muy grande, la eliminacion se da con artos eosinofilos.

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

eosinfilo

cNK

FcR IgE

FcR IgG

clula blanco helminto

Antgeno

El marcador de membrana de la celula totipotencial es el CD34, a partir de esta celula se formaran todas las clulas del sistema inmunitario a excepcin de las clulas dendrticas foliculares. Las celulas del sistema inmunitario estan organizadas para generar la respuesta inmunitaria.

INMUNIDAD INNATA I ADQUIRIDA : HUMORA L Y CELULA R I innata

Antgeno LTh2 IL-4, 5, 6 LB c plasmtica

I adquirida
Antgeno extracelular

A c (Ig)

Antgeno LTh1 neutrofilo

neutrofilo macrfago eosinfilo

IFN-, IL-2

cNK

LTc

cNK

LAK-c

antgeno

c blanco

antgeno intracelular c.blanco

I. celular

I humoral

Macrfago

FcR