CROMOSOMOPATAS

Clasificacin de Denver

Tamao del cromosoma Posicin de la centrmera:

Metacnticos
Submetacntricos

Acrocntricos
Telocntricos

CLASIFICACIN DE DENVER

Cariotipo

Conocimiento de la frmula cromosmica de un individuo.

Nomenclatura de Pars. No. total de cromosomas y presentacin de los gonosomas con letra 46,XX 46,XY

CITOGENTICA

CARIOTIPO HUMAN0

Chr. 1

Chr. 2

Chr. 3

Chr. 4

Chr. 5

Chr. 6

Chr. 7

Chr. 8

Chr. 9

Chr. 10

Chr. 11

Chr. 12

Chr. 13

Chr. 14

Chr. 15

Chr. 16

Chr. 17

Chr. 18

Chr. 19

Chr. 20

Chr. 21

Chr. 22

Chr. 23

Indicaciones
mltiples Retraso psicomotor Retraso pondo-estatural Alteraciones neurolgicas Trastornos de diferenciacin sexual Dermatoglifos anormales
Malformaciones

Cariotipo en pareja
Hijo

previo multimalformado Antecedentes familiares Aborto de repeticin Infertilidad o esterilidad

Anomalas Numricas

Nmero haploide 23 Nmero diploide 46

euploide

Poliploidas: mltiplos del nmero haploide Triploidas, tetraploidias, pentaploidas.

Aneuploidas: no son mltiples del nmero haploide. En autosomas: trisomas. En gonosomas: monosomas, trisomas, tetrasomas y pentasomas

POLIPLOIDAS

Incidencia:

Triploidas 1/10 000 RNV. Son el 15% de las cromosomopatas que se producen durante la fecundacin. Tetraploidas mucho ms raras.

TRIPLOIDA (69 cromosomas) Mecanismo de produccin:

Dispermia: fecundacin del vulo por 2 espermatozoides. Fusin de un ovocito y un cuerpo polar con la posterior fecundacin. Fallo meitico, en donde se originan un espermatozoide o un vulo diploide.

Triploida (69 cromosomas)

Incidencia: poco frecuente (la mayora se pierden por aborto espontneo)

Clnica: Malformaciones cerebrales Defectos oculares Cardiopata congnita Anomalas genitales Sindactilia de los dedos 3 y 4Etiologa: frecuentemente el cromosoma extra procede del padre

TETRAPLOIDAS (92 cromosomas)

Mecanismo de produccin: Alteracin en la mitosis en los periodos embrionarios iniciales, en que todos los cromosomas duplicados migran a una de las dos clulas hijas.

Fusin de dos cigotos diploides.

DIANDRIA (poliploidia parental con 46 cromosomas)

El conjunto cromosmico proviene del padre, desapareci el de la madre y se duplico el del padre. Desarrolla, en lugar de embrin mola hidatiforme en la que progresan las membranas embrionarias sin desarrollo del embrin. Esta mola es abortada y a veces puede producir un tumor maligno.

Mola hidatiforme

Incidencia: 1: 1000 embarazos Mujeres mayores de 40 aos o que han tenido dos o ms abortos espontneos tienen un riesgo. Diagnstico: Ultrasonido. Niveles de hormona gonadotrofina corinica en sangre Tratamiento: El tejido molar debe extirparse del tero Signos y sntomas: A la semana 10 aprox. de embarazo, aparece: Sangrado vaginal (marrn oscuro). Nuseas y vmitos, Dolores abdominales (tero demasiado grande por quistes) Hipertensin.

Diginia (poliploida parental

con 46 cromosomas

El conjunto cromosmico proviene de la madre, desapareci el del padre y se duplico el de la madre

Siendo tambin una anormalidad letal

ANEUPLOIDAS
No disyuncin

Pre-cigtica: aneuploida regular o uniforme

(generalmente libre)

Post-cigtica: mosaico o mixoploida

NO DISYUNCIN

ANEUPLOIDA PRECIGTICA

ANEUPLOIDA POST-CIGTICA

Cromosomopatas
Reporte de aneuploidas:
47,XX +21 (trisoma libre) 47,XY,+21[10]/46,XY[10](mosaico) 45,X 47,XYY 47,XXX 47,XXY

Cromosomopatas
Estructurales:

Rompimiento Delecin Isocromosoma Cromosoma anular Inversin Translocacin

Duplicacin q

Insercin

Inversin paracentrica

Inversin pericentrica

Translocacin recproca

Translocacin Robertsoniana

Delecin intersticial

Delecin terminal

Anillo

Isocromosoma, la mitad del brazo corto se duplica

Translocaciones
Translocaciones
Son rupturas en cromosomas homlogos o no homlogos. Cuando el intercambio se produce entre segmentos terminales, se denominan translocaciones recprocas o equilibradas.

Cuando tienen lugar entre dos cromosomas acrocntricos se denominan translocaciones robertsonianas (D/G G/G).

Incidencia:

Translocaciones recprocas 1:1000 Ejem. leucemia promieloctica. 46XX+[t(15;17)(q22;q11 -12)]

Translocacines robertsonianas 5% siendo la ms frecuente la 46XY+ t(14q21q)en los pacientes con S. de Down

Anomalas estructurales

Anomalas cromosmicas estructurales equilibradas: no hay ganancia o prdida neta de material cromosmico. Anomalas cromosmicas estructurales desequilibradas: hay ganancia o prdida de material cromosmico

Translocacin 14/21
Padre o madre con 45 cromosomas son clinicamente normales, por "translocacin balanceada.

Los padres con translocaciones balanceadas pueden presentar problemas de fertilidad, abortos espontneos. .

Translocacin robertsoniana portador de 45, XX+ t (14:21)

14

14
14 14 21 21

21

21
Meiosis I

14 14 21 21 14 21 21 14

Meiosis II

Translocacin robertsoniana homologa

21 21 21

21

21 21

Cromosomopatas
Reporte de alteraciones estructurales:
46,XY 5p46,X isoXq 46, XY anillo(18) 46,XX inv(9 p21:q31per) 46,XY t(14q:21q)

Prevalencia de las cromosomopatas en recin nacidos vivos.

Sndromes Autosmicos: Trisoma 13 1/10 000 Trisoma 18 1/ 6 000 Trisoma 21 1/ 800 Sndromes Gonosmicos: 47,XXY 47, XYY 45, X 47,XXX

1/ 1 000 varones 1/ 1 000 varones 1/ 5 000 mujeres 1/ 1 000 mujeres

Trisoma 21 libre

Reflejo de moro lento Hipotona muscular generalizada. Facies aplanada. Fisuras palpebrales oblicuas. Pabellones auriculares hipoplsicos. Piel de la nuca redundante. Pliegue palmar nico o de simio

Trisoma 21 librecon hipotiroidismo

Enfermedad luxante de cadera, (6- 8 meses puede aparecer). Cuello corto Clinodactilia del dedo meique. Cardiopata congnita. Retraso mental. Macroglosia

Metacarpos y falanges relativamente cortos

47, XY,+21libre

Occipucio plano. Hiperactividad Separacin entre 1 y 2 dedos de los pies Hombres infrtiles por la detencin en la maduracin de los espermatozoides.

Cresta drmica plantar abierta

Sndrome de Down (mosaico)

Incidencia
Edad materna:

30 aos 35 aos 40 aos 45 aos

1/ 800 1/ 270 1/ 100 1/ 50

Caso clnico Pediatra Revista Mexicana de Reporte de un nio con doble trisoma: 48, XXX, + 18 Ral Vizzuett Martnez,* Antonio Vega Valds,** Carlos F Pacheco Barete*** * Servicio de Recin Nacidos, Hospital Regional Lic. Adolfo Lpez Mateos, ISSSTE, D.F. ** Pediatra Neonatlogo Sociedad de Pediatra del ISSSTE. *** Pediatra Neonatlogo, ex-residente en Pediatra, Hospital Regional Lic. Adolfo Lpez Mateos, ISSSTE D.F. De las entidades aneuploideas+ son bien conocidas, por su relativa frecuencia, los sndromes de Down y Edward, y entre las que se caracterizan por alteraciones de los gonosomas, los sndromes de Turner (X0), Klinefelter (XXY) y Superhembra (XXX); sin embargo, la asociacin de dos de estas alteraciones es pocas veces documentada. Aqu se informa de un caso con doble trisoma (48:XXX, +18), de la cual slo se encontraron 12 casos reportados en la literatura revisada. PRESENTACIN DEL CASO Se trata de una nia nacida a las 39.5 semanas de la gestacin, por cesrea, cuya madre: de 45 aos de edad y cuatro gestaciones previas, estuvo bajo control de su embarazo, en el que se observ retraso en el crecimienRESUMEN Se presenta el caso de una nia recin nacida con una doble trisoma: 48, XXX, + 18, que tuvo las caractersticas somticas y clnicas descritas por otros autores. Tuvo varias anomalas cardiacas: comunicacin interauricular e interventricular, lo que contribuy a problemas respiratorios que ameritaron manejo ventilatorio frecuente. Fallece a los 91 das debido a insuficiencia cardiaca

Desde el punto de vista prenatal, es conveniente estar alertas a reportes ultrasonogrficos que indiquen retraso en el crecimiento intrauterino, polihidramnios, defectos cardiacos, mielomeningocele, linfangiectasias, higroma qustico y arteria umbilical nica;19,20 volumen placentario,14 engrosamiento de la nucam 2d3gr1p(h)3c 21-23 En el mismo sentido, son de utilidad, para pensar en una trisoma en la etapa prenatal, la concentracin de alfa feto protena, el estradiol no conjugado, la gonadotrofina corinica humana y la inhibina-a.

Diagnstico prenatal (prueba triple)

Se ofrece la amniocentesis en caso de concentraciones sricas altas maternas de: Alfafetoprotena. Gonadotrofina corinica humana Estriol no conjugado

ETIOLOGIA

Trisoma regular o libre 94% Mosaicos 2.4% Translocaciones 3.3%

EVOLUCION

Tienden a la imitacin, son amistosos, tiene buen sentido del ritmo y disfrutan la msica. El crecimiento es relativamente lento. Poco desarrollo sexual Las mujeres pueden menstruar y ser frtiles. Los varones son infrtiles.

Sndrome de Patau, trisoma 13

Retraso psicomotor. Pabellones auriculares mal formados. Holoprosencefalia (no hay separacin del prosencfalo de donde derivan los hemisferios cerebrales). Pliegue de simio. Labio y/o paladar hendido. Polidactilia. Cardiopata.

Etiologa: NO DISYUNCIN

Trisoma 13

Catarata y opacidad corneal. Microoftalmia o anoftalmia. Hemangioma de la piel cabelluda o cara. Criptorquidia.

Trisoma 13

Paciente de 7 aos (raro).

Mueren al 1 ao de vida

47, XX, + 13

Sndrome de Edwards Trisoma 18

Mano empuada Pie en mecedora Esternn corto

Trisoma 18

Bajo peso al nacer Retraso mental severo Occipucio prominente. Orejas faunescas y de implantacin baja Hipertonicidad generalizada (despus del periodo neonatal)

Micrognatia y retrognatia Criptorquidia Enfermedad luxante de cadera (6-8 meses puede aparecer). Cardiopata Pie en piolet o mecedora. Sindactilia.

Trisoma 18

47, XY, + 18

Sndrome de Cri-du-chat delecin 5p

46, XX,del [5p]

Orejas grandes e implantacin baja. Comisuras labiales hacia abajo. Filtrum largo. Hipotona generalizada. Hipertona despus de los 10 aos. Llanto de maullido de gato por hipoplasia de laringe. A los 2 aos desaparece. Retraso mental profundo. Buena sobrevivencia. No responden a terapias.

Sndrome de Turner

Talla baja Disgenesia gonadal Infertilidad/esterilidad Espectro variable de signos clnicos. C.I. normal Incidencia: 1/2000-3000 RN.

Linfedema congnito transitorio con hinchazn residual en pies y manos por hipoalbuminemia e hipoplasia de conductos linfticos.

Cara triangular, Ptosis palpebral, Epicanto. Cuello: pterigium colli Torax cilndrico, Pectus excavatum leve. Amenorrea primaria

Teletelia Cardiopata, Rin en forma de herradura, Cubitus valgus. Percepciones auditivas bajas. Desrdenes tiroideos

Pterigium colli

Implantacin baja del cabello

Tendencia a la obesidad Ausencia de caracteres sexuales secundarios Torax cilndrico

45, X

4 Metacarpo o metatarso corto o ambos

Cariotipo

Monosoma X regular 45,X0

55-60%

Mosaicismo 45,X /46XX 45,X /47,XXX 24% 45,X /46, XY (con grados variables de genitales tipo masculino) 4%

Otras alteraciones estructurales Xiso X X (con grado menor de malformacin) 46,XXp- o q-

Xdel

Diagnstico

Cuadro clnico. Cariotipo. Ecocardiograma. Ultrasonido renal o urografa. Evaluacin auditiva. Pruebas de funcin tiroidea.

Tratamiento

Aumentar talla final. Corregir anomalas somticas, como un gonadoblastoma en caso de 45X/46XY. Induccin de caracteres sexuales. Prevencin de complicaciones

Klinefelter con hipogonadismo hipergonadotrfico dando fibrosis de tbulos seminferos

Testculos pequeos
Gonadotrofinas aumentadas en la pubertad Azoospermia Vello pbico escaso Talla alta eunocoide Ginecomastia Retraso mental

100 %
92 % 90 % 88 % 81% 60 % 51 %

Extremidades inferiores largas. Hipogonadismo (atrofia testicular) Hipogenitalismo Hipospadias

Hipospadias

Ginecomastia

Cariotipo

Trisoma regular

47XXY

70% 22%

Mosaicos 46XY/47XXY

Variantes

48XXYY

48XXXY 8%

Cariotipo: 47XXY

Tratamiento

Mastectoma. Tratamiento sustitutivo con testosterona a los 11-12 aos, si hay deficiencia y aumento de gonadotrofina. Apoyo para los problemas de comportamiento (inseguridad, timidez) En caso necesario manejo quirrgico

Varn 47,XYY

Incidencia1/ 1000 RN Clnica Talla baja, acn (ndulo qustico grave), orejas largas, torpeza mental, personalidad antisocial, agresivos, la mayora son frtiles

Etiologa: no es resultado de no disyuncin materna, y por lo tanto no aumenta su incidencia con edad materna avanzada

Mujer 47,XXX

Incidencia1/1000 RNV femenina Fenotipo variable: dficit cognitivo, estatura alta, oligoopsomenorrea, generalmente infrtiles.

Etiologa: La mayora son no disyuncin materna (mayor incidencia con edad materna avanzada)

Anomalas asociadas

Cncer Enfermedades autoinmunes Alteraciones intelectuales y psiquitricas

Talla baja. Retraso mental. Cuello corto y ensanchado. Implantacin baja de cabello. Torax ancho.

Pseudoturner masculino 46XY

Pectus excabatum/carinatum