Herencia de enfermedades de importancia clnica

Integrantes:: Obregn Delzo Gianpierre Ochoa Mendoza Christian Oporto Romero Gonzalo Orellana Tovar Ivon Orrego Snchez Jose Oscco Llacchua Marith Osores Flores Mariela Pablo Gonzales Yan

Patrones de herencia no mendeliana

Herencia relacionada al sexo

Parcialmente ligada al sexo Ligada al sexo Restricta al sexo
Genes ubicados en el segmento homlogo de los cromosomas sexuales.

Genes ubicados en el segmento diferencial del cromosoma X.

Genes ubicados en el segmento diferencial del cromosoma Y.

Herencia parcialmente ligada al sexo

Retinitis pigmentosa

Herencia recesivo ligada al cromosoma X

 Daltonismo

 Distrofia muscular de Duchenne

 Sindrome de Hunter

 Sndrome de Lesh-Nyhan

 Hemofilia

Herencia dominante ligada al cromosoma X

Enfermedad de Alport

 Incontinencia pigmentaria

Herencia restricta al sexo

Hipertricosis

HERENCIA MITOCONDRIAL Y TRANSTORNOS

HERENCIA MITOCONDRIAL
Se da por acumulacin de mutaciones de DNA mitocondrial. Se transmiten nicamente de la mujer a todos sus descendientes. Extremadamente variables debido al fenmeno de heteroplasmia.

Heteroplasmia
Las proporciones bajas de mitocondrias mutantes se toleran bien, pero a medida que aumentan se atraviesa por diferentes umbrales de disfuncion celular.

NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER (LHON)

La mutacion mas habitual se produce en el gen ND4. Se presenta perdida de la agudeza visual central aguda, sin dolor y que aparece tipicamente entre los 12 y los 30 aos de edad.

ENCEFALOPATIA MITOCONDRIAL CON ACIDOSIS LACTICA(MELAS)

La nutacin mas habitual es una sustitucin de adenina- guanina a nivel del RNA de transferencia leucina. Se manifiesta mediante vmitos, cefaleas o alteraciones visuales y a veces dan lugar a hemiplejias.

NEURODEGENERACION, ATAXIA Y RETINITIS PIGMENTARIA(NARP)

La mayora de los casos se deben a una mutacin nica. La sustitucin timina-guanina que ocurre en la region codificadora de la subunidad 6 de la ATPasa. La caracterstica inicial es ceguera nocturna y a veces se continua con sintomas neurologicos.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A IMPRONTA GENOMICA

IMPRONTA GENMICA: Patron inusual de herencia Fenmeno epigenetico Las modificaciones depende de la procedencia del alelo ( padre o madre) El principal mecanismo por el que se modifica la expresion es la metilacion.

Sindrome de Prader- Willi (PWS)

Causa: deleccion 15q11-q13 (porcion proximal del brazo largo del cromosoma 15) El cromosoma deleccionado es casi siempre el homologo obtenido del padre.

Sindrome de Angelman(AS)
Deleccion de la misma region (15q11-q13) En este caso el homologo es obtenido de la madre. Perdida de un unico gen: UBE3A( uno de los genes de la ubiquitina)

Factores geneticos en la enfermedades mentales

Introduccin
Enfermedades comunes no suelen evidenciar pauta de herencia simple. A menudo los factores genticos contribuyentes son mltiples e interactan unos con otros con factores ambientales de un modo complejo.

FACTORES EXCLUSIVAMENTE GENETICOS

FACTORES EXCLUSIVAMENTE AMBIENTALES

ENFERMEDADES COMUNES
DIABETESV ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES H TRANSTORNOS MENTALES

CORONOPATIAS

CNCER

Susceptibilidad gentica
La base gentica de muchas enfermedades comunes puede considerarse el resultado de una predisposicin heredada o una susceptibilidad gentica Herencia multifactorial: Referido a una enfermedad que depende de los factores de herencia poligenica y los factores ambientales

Tipos estudios de las enfermedades genticas comunes

Estudios de poblaciones/ migraciones Estudios de familias Estudio de gemelos Estudio de adopciones Estudios de asociacion de polimorfismo Estudios bioquimicos Modelos animales

ENFERMEDADES DE FACTOR GENETICO

IDENTICO GENOTIPO GEMELOS IDENTICOS O MONOCIGOTICOS

GEMELOS NECESARIAMENTE CONCORDANTES

MAYOR PARECIDO GENOTIPICO QUE LOS HERMANOS GEMELOS NO IDENTICOS O DICIGTICOS

GEMELOS PUEDEN SER DISCORDANTES

Ezquisofrenia
Grave psicosis Periodo de inicio: final de la adolescencia o juventud Graves alteraciones del pensamiento y del comportamiento, notable deterioro del funcionamiento social y ocupacional. Alucinaciones y delirios.

Epidemiologia
Es una de las principales causas de enfermedades mentales crnicas. Probabilidad de desarrollarla en la vida de una persona: 1% 0.2% de la poblacin en general se encuentra afectada. Mayor frecuencia: clase socioeconmica desfavorecida. Exceso de nacimientos de individuos esquizofrenicos en invierno.

Aclaraciones:
Existe controversia entre la definicion esquizofrenia y esquizoide. Personalidad esquizoide, es aquella que presenta rasgos semejantes a la esquizofrenia encontrados a menudo en familiares de esquizofrenicos. Persona con sintomas fundamentales de esquizofrenia pero mas suaves.

Pruebas de factores genticos

E. en familiares y gemelos: Solo esquizofrenia en gemelos monocigotos: 46% Incluyendo trastornos esquizoides: 96% E. en adopciones : Frecuencia ms alta en individuos adoptados provenientes de familiar esquizofrnico.

Genes de susceptibilidad
Los genes de las sustancias neurotransmisoras del SNC y sus receptores pueden ser posibles candidatos para los estudios de ligamientos. Sndrome de DiGeorge o deleccin del 22q11 Las investigaciones se han centrado en genes que codifican la PRODH (prolina deshidrogenasa) y la COMT (Catecol-ometil transferasa)

SINDROME DE DIGEORGE

ALZHEIMER
Es una enfermedad que se caracteriza por un irreversible deterioro global del intelecto, memoria, y con presencia de trastornos conductuales. Es la causa ms frecuente de demencia, es una enfermedad compleja en la que factores ambientales y genticos interactan para dar lugar al fenotipo final.

CARACTERSTICAS GENERALES
Presencia de atrofia cerebral Presencia de haces neurofibrilares y placas seniles. Incapacidad para recordar Las personas no pueden realizar tareas motoras complejas Presencia de alucinaciones, cambios de humor, hiperactivad y agresividad.

BASE GENTICA
Alrededor de un 25% de los casos tienen antecedentes familiares, habiendo un patrn autosmico dominante en un 5-10% de los casos. Existen tres genes que se han asociado a formas preseniles autosmicas dominantes de la enfermedad: el gen que codifica para la protena precursora del pptido beta-amiloide (APP) genes de las presenilinas (PSEN1 y PSEN2). Un cuarto gen, el gen de la apolipoprotena E (APOE), es el nico gen mayor de susceptibilidad para las formas, tanto espordicas como familiares, tardas, de Enfermedad de Alzheimer.

EPILEPSIA
La epilepsia es una enfermedad cerebral crnica, se caracteriza por convulsiones recurrentes. Las convulsiones son episodios breves de contracciones musculares que pueden afectar a una parte del cuerpo o a su totalidad y a veces se acompaan de prdida de la consciencia y del control de los esfnteres

 En aos recientes se ha podido definir con gran exactitud la existencia de alteraciones genticas especficas en una gran variedad de sndromes epilpticos tradicionales. La gran mayora de dichos defectos han sido encontrados en genes codificadores para canales inicos y/o receptores de membrana

Desajuste
ACTIVIDAD ELECTROQUIMICA CIERTAS FORMAS DE EPILEPSIA

 La herencia de la epilepsia no sigue un patrn mendeliano clsico, el riesgo de adquirirla sigue un patrn ms bien multifactorial de herencia

No se puede entonces descartar la intervencin de otros factores adicionales, incluyendo los no genticos (tales como los ambientales)

BASE GENTICA
A.

1.
1.

Descripcin de los genes hasta ahora implicados en sndromes epilpticos especficos (lo cual brinda la confirmacin de una base decididamente gentica en algunos sndromes epilpticos puros): Genes codificadores de canales inicos neuronales del sodio, potasio, cloro y calcio. Genes codificadores de los receptores para acetilcolina y GABA.

1.

Otros genes con funciones an no claramente definidas: EFHC1 y LGI1

B. Evidencia de ligamiento de ciertos sndromes epilpticos DDDa loci especficos en el genoma (alta sospecha de DDDetiologa gentica pura o mayoritaria pero an sin la DDDidentificacin exacta del(os) gen(es) responsables.

Hipertensin arterial (HTA)

1. Definicin:
Enfermedad o condicin clnica que compromete a los vasos sanguneos en forma tanto estructural como funcional.

La hipertensin arterial condicionar el desarrollo de mltiple enfermedades

cardiovasculares.

*Presin arterial:
Es la fuerza que ejerce la sangre contra la pared de las arterias.
Clasificacin de la Presin Arterial JNC 7 Report 2003

Normal

< 120 y < 80 mmHg

PreHipertensin

120-139 80-89 mmHg

HTA Estadio 1 Estadio 2

140-159 90-99 mmHg >160 >100 mmHg

*Heredabilidad de HTA:
Posee entre un 30-50%
Ventas
5%

95%

Poligenico y multifactorial Mutacin de gen nico

*Clasificacin de HTA:
Hipertensin arterial primaria: Es la que se presenta en la mayora de los pacientes (95%). Est relacionada a factores hereditarios y sobre todo a estilos de vida inadecuados, como la mala alimentacin y el sedentarismo. Hipertensin arterial secundaria: Es debida a una causa identificable, a veces tratable, como las enfermedades renales y endocrinas.

*Principales genes implicados en HTA

Importancia del estudio de HTA

La frecuencia con que se presenta la enfermedad en el Per es : uno de cada cuatro peruanos mayores de 18 es hipertenso La hipertensin arterial es un factor de riesgo significativo que propicia las siguientes enfermedades - Enfermedad cerebrovascular - Enfermedad arterial coronaria - Insuficiencia cardiaca - Insuficiencia renal

Importancia del estudio de HTA

Prevalencia
En Amrica Latina tasa de mortalidad cardiovascular representa el 26% de las muertes por todas las causas, pero puede incementarse debido a los factores de riesgo En Per, segn la Sociedad Peruana de Cardiologa la prevalencia de la hipertensin arterial en el Per ha subido de 23.7% segn TORNASOL I (T.I.) a 27.3% en TORNASOL II (T.II.), as como en todos los grupos de hipertensos

Factores de riesgo:
Las posibilidades de padecer de hipertensin son mayores si: Tienes familiares con esta enfermedad.
Consumes tabaco. No realizas actividad fsica. Tienes obesidad o sobrepeso.

Tienes alteraciones en los niveles de colesterol y triglicridos.

Sufres de estrs o depresin. Sufres de diabetes.

Medidas preventivas:
Mantener el peso ideal. Realizar actividad fsica al menos 30 minutos al da. Reducir el consumo de sal. Reducir el consumo de grasas. Evitar el consumo de alcohol. Eliminar el consumo de tabaco.

Sndrome de Beckwith Weidemann

Conceptos previos
Sndrome de sobrecrecimiento. Es una enfermedad no mendeliana de tipo impronta genmica. Causado por la mutacin en el cromosoma 11p15.5 Ocurre en 1 de cada 13700 nacimientos. Los pacientes con este sndrome tiene un riesgo mayor de desarrollar neoplasias especialmente tumor de Wilms.

Caractersticas Principales
Macrosoma. Macroglosia. Hipoglicemia neonatal. Defectos de la pared abdominal. Onfalocele. Hemihipertrofia.

 Defectos de la pared abdominal.

 Macroglosia

Hemihipertrofia

Genes involucrados
IGF2: Codifica un factor de crecimiento fetal. H19: Codifica para un ARN improntado de expresin materna exclusiva. CDK1NC: Detiene la clula en la etapa G1 de la interfase.

Caso clnico
1. 2. 3. Datos de filiacin: Paciente de sexo masculino, producto de primer embarazo. Antecedentes patolgicos de la madre: Sin antecedentes de importancia. Madre en periodo de gestacin: Present infeccin de vas urinarias(solucionado). A las 35 semanas present parlisis facial izquierda que tambin fue controlada. Cifras tensionales de 130/90 Examen indica que los niveles de plaquetas y proteinuria son normales(descartando preeclampsia y diagnosticando hipertensin transitoria).

Caractersticas del paciente

Se detecta onfalocele en la semana 20 de gestacin por ecografa. Confirmado en la semana 35 sin ninguna otra malformacin. Nace normocfalo, fontanelas normales. Nace con macroglosia. Presenta defecto de la pared abdominal e hipoglicemia.

Tratamiento
Se lleva acabo la correccin quirrgica del defecto de pared inmediatamente despus del parto sin complicaciones en el procedimiento. Se inicia el manejo de la hipoglicemia con infusin de dextrosa. Requiri nutricin parenteral durante 12 das, a los 16 das ya poda tolerarla va oral plenamente. Al ser controladas todas las complicaciones se le da de alta a los 17 das de vida. Regresa 22 das despus de haber sido dado de alta por sospecha de enterocolitis necrotizante vs sepsis de origen abdominal pero son descartadas estas suposiciones. Al final tolera la va oral, no presentan nuevos episodios de hipoglucemia ni signos de infeccin y se le da salida.

Gracias por su atencin

Continuamos con las preguntas

Preguntas

Pregunta n1
En relacin a la hipertensin arterial, marque lo correcto:
a) Es una enfermedad de herencia mendeliana b) En el Per, por cada 5 peruanos , uno es hipertenso. c) Es una enfermedad de solo componente gentico d) La HTA secundaria est en relacin a enfermedades endocrinas

Pregunta n2
Las caractersticas de las enfermedades mentales son, excepto:
a) Las enfermedades mentales son multifactoriales y/o polignicas b) El medio es una factor importante en la expresin fenotpica de las enfermedades mentales. c) Las enfermedades mentales presentan diagnstico clnico heterogneo. d) Las enfermedades metales son genticamente homogneas e) El riesgo de padecer una enfermedad mental es mayor en los que tienen familiares con patologa psiquitrica.

Pregunta n3
Qu se puede afirmar en un caso de disosmia uniparental paterna; onfalocele, macroglosia y macrosomia ? a) El sndrome que padece de por si causa retardo mental. b) No sobrevivir ms de 7 aos por inminente desarrollo de cncer. c) Tendr metilado lo genes maternos que controlan el crecimiento d) Se presentara una expresin de IGF2 induciendo crecimiento e) Hered un alelo paterno.

Pregunta n4
Marque la opcin que no se relaciona con la herencia recesivo ligada al cromosoma X
a) b) c) d) e) Distrofia muscular de Duchenne Daltonismo Sndrome de Lesch-Nyhan Sndrome de Hunter Enfermedad de Alport

Claves

1. E 2. D 3.D 4. A