GLICOPEPTIDOS Y OTROS

Dr. FERNANDO ORCCOSUPA RIVERA MEDICO INTENSIVISTA CMP 36495- RNE 19008

Glicopptidos
1955: Mc Lormick asla en Borneo cepa de Streptomyces orientalis productora de

una sustancia: Vancomicina (Vanquish:

Victoria!) accin antiestafilococcica Toxicidad y Meticilina retardan su uso hasta los 70s

Glicopptidos
Vancomicina Teicoplanina Ramoplanina Mideplanina Oritavancina Dalbavancina Telavancina

Vancomicina- Teicoplamina

Pptido complejo PM 1500 d Bactericida

MECANISMO DE ACCION
INHIVEN LA SINTESIS DE PARED CELULAR . SON BACTERICIDAS SU ESPECTRO ES CASI EXCLUSIVO DE GRAM POSITIVOS: SAMR

Vancomicina
Inhibe la sntesis de la pared celular
Vancomicina D alanyl-D-alanina

Inhibe la polimerasa del pptidoglicano Afecta permeabilidad de membrana plasmtica Sntesis de RNA ? Transpeptidacin

Farmacocintica
NINGUNO SE ABSORVE POR VIA ORAL La Teicoplamina se puede administrar por via intramuscular. 30-50% unida a protenas plasmticas para la vancomicina y 90% para la teicoplamina Se pueden administrar por via intratecal ya ninguna atraviesa la barrera hemato encefalica en ausencia de inflamacion Tiempo de vida media: 6h Difunde bien en : pleura, pericardio, sinovia, fludos ascticos, mennges inflamadas Hemodilisis convencional y dilisis peritoneal no eliminan Vancomicina.

FARMACOCINETICA
METABOLISMO HEPATICO UNICAMENTE 10% ELIMINACION ES RENAL SEMIVIDA DE LA VANCOMICINA 3- 9 HORAS SEMIVIDA DE LA TEICOPLAMINA 50130 HORAS

Vancomicina. Farmacodinmica
Antibitico que depende del tiempo, no de la concentracin (T>CMI) Efecto post antibitico: Habilidad de un agente antimicrobiano de suprimir el crecimiento bacteriano por un periodo de tiempo despus de la exposicin de la droga Vancomicina: in vitro: Entre 1.5-3 h

Antibiticos con destruccin independiente de la concentracin o dependiente del tiempo

Penicilinas Betalactmicos Glicopptidos Macrlidos Clindamicina Oxazolidinonas

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
EXCELENTE PARA SAMR Y COAGULASA NEGATIVOS, INCLUYENDO SEPAS RESISTENTES A PENICILINA Y METICILINA STREPTOCOCS ALFA Y BETA HEMOLITICOS

Vancomicina. Espectro
Bactericida S. Aureus, S. Coagulasa meticilln sensible y resistente, S. Pneumoniae, Corynebacterium (incluye jeikeium), Bacillus, S. hemoltico, S. Viridans, Cocos anaerobios Bacteriosttico Enterococos (E. Faecium, E. Faecalis) Accin intermedia Listeria y actinomyces

Vancomicina. Resistencia
15% de enterococos resistentes a vancomicina (ERV) en UCI Genes de resistencia:Van A, Van B, Van C, Van D Van A: Ms frecuente, altos niveles de resitencia para Vancomicina y Teicoplanina Van B: Resitencia a vancomicina no a Teico Van C: Bajos niveles de resistencia a Vanco Van D: Similar a Van B

Vancomicina. Resistencia
Vancomicina y Teicoplanina se unen a la terminacin D alanina-D alanina del precursor del pptidoglicano
Gen VanA codifica una protena que sintetiza terminacin D alanina-D lactato lo que disminuye afinidad por el antibitico con resistencia a Vancomicina y Teicoplanina Ejemplos: Enterococos, S. pyogenes, L. monocytogenes Desde 1987 reportes de resistencia a Vanco por S. aureus y S. epidermidis

Evolucin de Resistencia
Staphylococcus aureus resistente a meticilina (oxacilina)
30
60
% Resistencia

Enterococos resistentes a vancomicina

25
% Resistencia

50 40 30 20 10 0
89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 20

20 15 10 5 0
89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 20 00

Pacientes de unidades de atencin general Pacientes de unidades de cuidados intensivos

Fuente: National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System

Vancomicina. Indicaciones
Infecciones causadas por SAMR, S. Coagulasa- y enterococos Infecciones causadas por S. Aureus, Streptococos y enterococos en pacientes con alergia a peniclina Infecciones causadas por Gram + multirresistentes Colitis por C. difficile (v.o) Endocarditis, osteomielitis,meningoencefalitis, septicemia y peritonitis

Vancomicina. Reacciones adversas

Flebitis y tromboflebitis (10%) Diluir en 200 ml de solucin y administrar por va EV profunda muy lentamente por lo menos en 1 hora Sndrome de hombre rojo (cuello rojo) Dolor y espamo torcico Acfenos, tinnitus, vertigos y sordera en tto cronico Nefrotoxicidad es el efecto mas relevante es dosis dependiente. Leucopeia y trombocitopenia Se recomienda monitoreo plasmatico de vancomicina

Vancomicina en HHA

Administacin de Vancomicina por servicios.

120 100 80 60 40 20 0 Fuera UCI Hem-Onc UCI Med UCI MedQuir UCI CCV

Resistencia Reportada. Estudio Comparativo

Especie Staphylococcus aureus

1995 Antibiticos % de resistencia

2000 % de resistencia

2004-05 % de resistencia

Penicilina
Eritromicina Amikacina Gentamicina Ciprofloxina Sulfaprim Oxacillin Vancomicina

96.4
57 11.9 26 5.7 50.5 33.4 0

99.44
54.83 19.75 21.05 21.05 57.85 39.70 0

100
92.86 27 62.96 53.85 70 48.6 0

Vancomicina: Dosificacin 0.5 g EV cda 6 horas 1 g EV cada 12 horas 1 g EV cada 6-8 horas

Teicoplanina
Comparte igual mecanismo de accin y espectro

Liposoluble, penetra mejor en los tejidos

Mejor biodisponibilidad

Menos txica

Resumen
Antibiticos de eleccin para Gram + multiresistentes A pesar de los reportes de resistencia, en HHA el reporte es de 0% de resistencia para S. aureus Antibiticos ESTRATEGICOS, no como primera lnea de tratamiento USO RACIONAL

DAPTOMICINA

LIPOPEPTIDO DE ACCION CONTRA BACTERIAS GRAM POSITIVAS MECANISMO DE ACCION: DESPOLARIZA LA MEMBRANA PRODUCIENDO SALIDA DE K+, PRODUCIENDO DETENCION DE SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS Y PROTEINAS. ES BACTERICIDA

 NO SE ABSORVE POR VIA ORAL SE DISTRIBUYE BIEN TODOS LOS TEJIDOS SE ELIMINA POR ORINA SIN CAMBIOS SE HA DESCRITO QUE PUEDE PRODUCIR RABDOMIOLISIS MOLESTIAS DIGESTIVAS

ISOXAZOLIDINONAS: LINEZOLIDA

MECANISMO DE ACCION: INHIVE EL INICIO DE SINTESIS PROTEICA POR LO QUE ES BACTERIOSTATICO. ESPECTRO: ESTAFILOCOCO, ESTREPTOCOCO Y ENETEROCOCO, ANAEROBIOS, BACTEROIDES FRAGILIS, CLOSTRIDIUM, M. TUBERCULOSIS Y PASTERELLA MULTOCIDA

FARMACOCINETICA

FOSFOMICINA
ANTIBIOTICO QUE INHIVE LA SINTESIS DE PARED CELULAR ES BACTERICIDA EN BACTERIAS QUE SE REPRODUCEN

ESPECTRO DE ACCION

EFECTOS COLATERALES