Antagonistas para el receptor ADP Tienopiridinas Ticlopidina Clopidogrel

Las plaquetas inician la hemostasia y, por tanto,

desempean un papel clave en este proceso. En la formacin del trombo podemos diferenciar las siguientes fases correlativas:

Adhesin

Activacin
Agregacin

La lesin endotelial, provoca la adhesin de las plaquetas a la superficie subendotelial por la fijacin del receptor plaquetar Ia/IIa y las fibras de colgeno, fenmeno que es estabilizado por el factor von Willebrand (FvW).

Las plaquetas adheridas se activan, mediante procesos en los que intervienen los nucletidos cclicos, lo que origina por un lado la produccin y liberacin de sustancias vasoactivas y promotoras de su agregacin, tales como el tromboxano A2 (TXA2), el FvW, el

adenosindifosfato (ADP) y la trombina.

Las plaquetas activadas sufren cambios en la configuracin de su

membrana, lo que activa otros receptores y la coagulacin plasmtica.

El ms importante de estos receptores es la glucoprotena IIb/IIIa a la que se une el fibringeno.

La agregacin de las plaquetas consiste en la formacin de un entramado entre ellas unidas por fibringeno a travs del receptor IIb/IIIa de su membrana.

 Los

antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formacin de trombos en las situaciones siguientes: Riesgo de episodios obstructivos coronarios y cerebrales. Ciruga vascular. Dilisis. Trombosis venosas profundas.

El ADP es una molcula que se segrega de los grnulos plaquetarios densos junto con serotonina

y calcio.

Es

un

potente

agente

quimiotctico

para

plaquetas.

Entre los inhibidores de esta va figuran los frmacos derivados de las tienopiridinas:

ticlopidina y clopidogrel.

Interfiere en el proceso por el que la activacin de receptores ADP activan los sitios de fijacin para el fibringeno, impidiendo as la fijacin del fibringeno al

complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria.

Tambin suprime la accin inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en

definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que

utilizan aumento del AMPc (por ejemplo, la PGI2).

No afecta, en cambio, la adhesin plaqueta-colgeno ni los procesos de coagulacin o fibrinlisis.

Es

un

derivado

tienopiridnico

(fig.

46-3)

que

probablemente acta como profrmaco, y posee una actividad antiagregante de amplio espectro.

Inhibe selectivamente y de forma irreversible el receptor

plaquetario del ADP lo que bloquea la activacin subsiguiente de la glucoprotena IIb/IIIa y la agregacin de

las plaquetas.

La inhibicin es irreversible, por lo que su efecto persiste por tiempo similar a la vida media de las plaquetas.

A dosis habituales tarda 5-8 das en alcanzar su efecto.

De la misma forma, el efecto se mantiene despus de dejar el frmaco durante unos 10 a 14 das, perodo necesario para la renovacin de las plaquetas circulantes. Su eficacia es similar a la del cido acetilsaliclico, y es una alternativa a ste en pacientes en los que el AAS no est indicado. Se utiliza a dosis de 250 mg/12 horas por va oral.

Indicado:
Profilaxis

secundaria en accidente cerebrovascular recurrente cuando el AAS no resulte adecuado Prevencin de accidentes tromboemblicos especialmente coronarios en pacientes con arteriopata crnica obliterante de los miembros inferiores en estadio de claudicacin intermitente Prevencin y correccin de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpreos o hemodilisis Prevencin del nmero de microaneurismas en diabticos insulinodependientes con retinopata inicial.

Absorcin

VO (80%) Biodisponibilidad mejora con alimentos

Distribucin

Se une a las protenas 95%.

Metabolismo

Sufre N-desalquilacin, oxidacin y apertura del anillo tiofnico. Slo el 1% por la orina en la forma original. Semivida de eliminacin 30-50 h.

Eliminacin

 Son ms frecuentes (38%) Nauseas, anorexia, dolor abdominal, diarrea.

Urticaria, prurito o eritema. Trastornos hemorrgicos (epistaxis, equimosis y menorragia).

Puede producir neutropenia en las primeras 12 semanas de tratamiento. Rara; trombocitopenia.

GI

Drmicas

Hematolgicas

En asociacin con AAS o con anticoagulantes aumenta el riesgo de

hemorragia. Eleva la semivida de la teofilina. No afecta la eficacia de b-bloqueantes, diurticos o antagonistas del calcio.

El clopidogrel es un antiagregante plaquetario de estructura tienopiridnica. Se trata del (S)--(2-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2c] piridino-5 (4H) cido actico metil ster. Es un profrmaco.

Como monoterapia o combinado con aspirina ha sido aceptado como droga de primera lnea en el tratamiento y la prevencin de eventos aterosclerticos como infarto de miocardio, trombosis y muerte vascular.

La actividad antiagregante plaquetaria se debe a un metabolito de corta duracin producido por la activacin heptica del citocromo P450.

Bloquea la agregacin plaquetaria inducida por el ADP modificando al receptor plaquetario de ADP P2Y1 en forma

reversible y selectiva.

La dosis recomendada es de 75 mg por da, con o sin las comidas.

V.O Rpida UPP es 98%.

Metabolismo
Activado en el hgado por el citocromo P450.

50% por orina 46% por heces dentro de 5 H posteriores a su admn.

Absorcin

Eliminacin

Aunque su vida media es de 8 horas en la circulacin, tiene un efecto acumulativo y su accin antiagregante puede durar 7 das, de manera anloga a la aspirina.

El clopidogrel tiene poca tendencia a interaccionar con otras drogas.

El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la ticlopidina.

Reacciones adversas:
Trastornos

gastrointestinales como dolor abdominal,

dispepsia, gastritis y constipacin.

Hemorragia

gastrointestinal.

Rash

y prurito.

Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formacin de trombos.

Mecanismo de accin: Interfiere en el proceso por el que la activacin de receptores

ADP activan los sitios de fijacin para el fibringeno, impidiendo as la fijacin del
fibringeno al complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria. Suprime tambin la accin inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que utilizan aumento del AMPc

(por ejemplo, la PGI2).

No afecta, en cambio, la adhesin plaqueta-colgeno ni los procesos de coagulacin o fibrinlisis.

Entre los inhibidores de esta va figuran los frmacos derivados de las tienopiridinas: ticlopidina y clopidogrel.

El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la ticlopidina. Es 6 veces ms potente que la ticlopidina.

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