5.- Metabolismo de lpidos.

5.1 Triacilgliceroles
5.1.1 Digestin y absorcin. 5.1.2 Transporte: lipoprotenas. 5.1.3 Movilizacin de la grasa almacenada : Liplisis.

5.2 Oxidacin de cidos grasos.

5.2.1 Experimentos preliminares. 5.2.2 Activacin y transporte en mitocondria. 5.2.3 La va de la beta oxidacin.
5.2.3.1 Oxidacin de cidos grasos saturados e insaturados. 5.2.3.2 Oxidacin de cidos grasos impares. 5.2.3.3 Regulacin de la oxidacin de cidos grasos. 5.2.3.4 Beta-oxidacin de cidos grasos en peroxisomas. 5.2.3.5 Cuerpos cetnicos.

5.- Metabolismo de lpidos.

5.3 Biosntesis de cidos grasos. 5.3.1 Relacin con el metabolismo de carbohidratos. 5.3.2 Experimentos preliminares. 5.3.3 Biosntesis de palmitato a partir de a acetil CoA. 5.3.4 Elongacin de cidos grasos. 5.3.5 Desaturacin de cidos grasos. 5.3.6 Regulacin. 5.4 Biosntesis de triacilgliceroles. 5.5 Metabolismo de lpidos de membrana. 5.5.1 Metabolismo de fosfoglicridos. 5.5.2 Metabolismo de esfingolpidos. 5.5.3 Metabolismo de esteroides. 5.5.3.1 Biosntesis de colesterol. 5.5.3.2 Transporte y utilizacin. 5.5.3.3 cidos biliares. 5.5.3.4 Hormonas esferoidales.

TRIACILGLICEROLES

DIGESTIN ESTOMACAL

Calor del estomago es importante en la licuefaccin de la masa de lpidos

Emulsificacin se efecta por contracciones peristlticas Estomago secreta lipasa gstrica Se producen principalmente ac grasos libres y 1,2-diacilglicerol Ac grasos de cadena corta y mediana absorbidos por la pared estomacal y pasan a la vena porta Ac grasos de cadena larga pasan al duodeno Bilis ayuda a emulsificar la grasa y ac grasos de cadena larga, neutralizacion de acido estomacal y excrecin de toxinas, metales (Cu, Zn y Hg)

DIGESTIN PANCREATICA

Lipasa pancretica acta en los lpidos emulsificados Sales biliares Colipasa y Fosfolipasa A2 secretados como cimgenos y activacin por la tripsina Fosfolipasa intestinal sobre fosfolpidos Se produce finalmente ac grasos, glicerol, acido fosfrico y bases

752

ABSORCIN

Principalmente en el Ileon
Los di y triglicridos no pueden circular libres en plasma sino necesitan ser transportados por las lipoprotenas Los cidos grasos libres son transportados por albmina, Ambas protenas plasmticas son sintetizadas en hgado. (LPL) lipoprotena lipasa enzima que hidroliza los glicridos en glicerol y cidos grasos.

TRANSPORTE: LIPOPROTENAS
Colesterol y sus esteres, triglicridos y fosfolpidos (plasma sanguneo) Apolipoprotenas

TRANSPORTE: LIPOPROTENAS
Segn su separacin por centrifugacin

APOLIPOPROTENAS
Actan como seal dirigiendo las lipoprotenas a tejidos especficos Activan enzimas que actan sobre las lipoprotenas

MOVILIZACIN DE LA GRASA ALMACENADA: LIPLISIS

Ac grasos pasan a circulacin y son captados por todas las clula (pero no por el cerebro y los eritrocitos) Esterificados a triglicridos u oxidados En el hgado el exceso de ac grasos (secrecin como VLDL o cetogenesis)

MOVILIZACIN DE LA GRASA ALMACENADA: LIPLISIS

Membranas son permeable a AG cadena corta Membrana mitocondria no a AG cadena Larga

10 ac grasos monomero

REGULACION DE LA LIPLISIS
Insulina: Reduce la salida de ac grasos libres
Incremento de la lipogenesis Sintesis de acilglicerol Oxidacion de glucosa por pentosas fosfato Ademas: incrementa la actividad de las enzimas piruvato descarboxilasa, acetil-CoA carboxilasa y glicerofosfato aciltransferasa (sintesis de ac grasos)

REGULACION DE LA LIPLISIS
Adrenalina, noradrenalina, glucagon, adrenocorticotropica, alfa y beta de los melanocitos, hormona estimulante de la tiroide, hormona del crecimiento y vasopresina: aceleran la liberacin de ac grasos libres del tejido adiposo

OXIDACIN DE CIDOS GRASOS

TRANSPORTE DE AG ATRAVES DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA

Los AG son transportados por la protena enlazadora de AG Protenas de bajo peso molecular Unen AG de 16 a 20 carbonos Los AG en el citosol se encuentran unidos a estas protenas Tambien hay proteina enlazadora de acil-CoA

266

ACTIVACIN DE AG EN MITOCONDRIA
Oxidacin de AG se realiza en la matriz mitocondrial AG penetran a a la clula y son retenidos en la membrana mitocondrial externa Necesitan ser activados con CoA-SH

266

TRANSPORTE HACIA MITOCONDRIA

Carnitina es sintetizada en el higado y riones Lisina y metionina

OXIDACION DE AG
La Oxidacin de AG se realiza en 3 etapas
1.- -Oxidacin 2.- Acetil-CoA se oxida a CO2 3.- Donacin de e- de NADH y FADH2 al O2 via cadena respiratoria y sntesis de ATP

LA VA DE LA BETA OXIDACIN
1

Adyacente a la Cadena Respiratoria 1.- Deshidrogenacin formando C=C 2.- Hidratacin del C=C 3.- Deshidrogenacin 4.- Transferasa de CoA-SH (tilisis)

Ciclo de Krebs

e- DE LA BETA OXIDACIN

e- de la -oxidacion pasan a la cadena respiratoria 1.- Acil-CoA deshidrogenasa

ETFP Flavoprotena transferidora de electrones

2.- -hidroxiacil-CoA deshidrogenasa

NAD deshidrogenasa (Complejo I)

AG INSATURADOS
Una isaturacion: 1 reaccion extra Isomerizacin Cis - Trans

AG INSATURADOS
2 mas instauraciones 2 reacciones extras 1.- Isomerizacin Cis - Trans 2.- Reduccin C=C

OXIDACIN DE CIDOS GRASOS IMPARES

3 reacciones adicionales
Carboxilacin Isomerizacin (conformacional) Isomerizacin (configuracional)

Produccin de propioniil-CoA Oxidacin por via del Ciclo de Krebs

INCORPORACION DEL SUCCINIL-CoA AL CICLO DE KREBS

BIOENERGETICA DE LA OXIDACIN DE AG

BETA-OXIDACIN DE CIDOS GRASOS EN PEROXISOMAS.

Oxidacin de cidos grasos de cadena muy larga (C20 a C22)

Acortar la cadena lateral del colesterol en la formacion de acido biliar Sintesis de eter glicerolipidos, colesterol y dolicol

PEROXISOMAS.

Animales y Plantas
Forma modificada de la oxidacin

Formacin de octanoilCoA, acetil-CoA y H2O2

H2O2 formado de la deshidrogenasa ligada a flavoproteina Eliminacin del H2O2 por la catalasa Octanoil-CoA y acetil-CoA son exportado por el transporte por carnitina

CUERPOS CETNICOS.
El Acetil-CoA puede tener varias va:
Ciclo de Krebs Formacin de cuerpos cetnicos

Acetona (exalado) Acetoacetato y D--Hidroxibutirato exportados a tejido extrahepticos y son oxidados por el ciclo de Krebs (musculo, esqueletico y cardiaco y renal) El corazon puede consumir Acetoacetato y D--Hidroxibutirato en ayuno

CUERPOS CETNICOS.
Factores que determinan la va del Acetil-CoA:
Deficiencias del oxalacetato por utilizacin de este en la gluconeognesis Diabticos producen alta concentraciones de acetoacetato

CUERPOS CETNICOS COMBUSTIBLE

Tejidos extrahepticos
Oxidacin de D--Hidroxibutirato a Acetoacetato

Activacion del acetoacetato con AcetilCoA-SH (donado por succinil-CoA)

Tiolisis del acetoacetato-CoA

CUERPOS CETNICOS

BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS

BIOSNTESIS LIPIDOS: LIPOGENESIS

Es la inversa de la -oxidacin en la mitocondria? Es extra-mitocondrial Sntesis de palmitato a partir de actetil-CoA en el citosol

Roedores Adiposo e Hgado Humano Escasa en adiposo e hgado Aves - Hgado Glucosa principal sustrato en mamferos Acetato en rumiantes (dieta microbiota) Trastornos metablicos Obesidad Diabetes (Tipo I - Sacarina)

LIPOGENESIS OCURRE EN CITOSOL

Hgado, rin, encfalo, pulmn, glndula mamaria y tejido adiposo Acetil-CoA es el sustrato principal Palmitato es el producto final

MALONIL-CoA PASO INICIAL Y REGULACION

Reaccin de 2 pasos:
Carboxilacin de la biotina con consumo de ATP Transferencia del carboxilo a la acetil-CoA

COMPLEJO ENZIMATICO AG SINTASA

LIPOGENESIS
Reacciones de 4 pasos
Condensacin de un grupo acilo activado y dos carbonos provenientes de malonil-CoA con la eliminacin del CO2 del grupo malonil Reduccin del -ceto a alcohol Eliminacin de de H2O con formacion de C=C (liasa) Reduccin del C=C para formar el grupo acil graso saturado

ELONGACIN DE CIDOS GRASOS

La cadena acil graso crece en unidades de 2 carbonos cedidas por el malonato activado con perdida de CO2 Cadena crece hasta formar el palmitato

CIDOS GRASOS DE CADENA LARGA

Palmitato es el precursor de los AG de cadena larga Estearato (18:0) Sistema de alargamiento de los Ags presentes en el REL y en mitocondria

DESATURACIN DE CIDOS GRASOS.

Acil graso-CoA desaturasa

BIOSNTESIS DE TRIACILGLICEROLES

METABOLISMO DE LPIDOS DE MEMBRANA

METABOLISMO DE FOSFOGLICRIDOS

METABOLISMO DE ESFINGOLPIDOS

METABOLISMO DE ESTEROIDES