DIGESTIN, ABSORCIN Y METABOLISMO DE LIPIDOS

DIGESTIN DE LIPIDOS

LPIDOS

Caractersticas generales Grupo muy heterogneo Insolubles en soluciones acuosas Solubles en solventes no-polares No forman polmeros

ENZIMAS INVOLUCRADAS

O H2C HC H2C O O O C CO C O R R R

TAG

LIPASA
Cataliza la hidrlisis de uniones ster en los carbonos primarios (a y a) del glicerol de las grasas neutras (Triacilgliceroles)
H2C HC H2C

LIPASA

OH O O O C C O R O

+
R

HO

1,2-DAG

AG

LIPASA

H2C HC H2C

OH O OH

O C R O

+
2-MAG

HO

AG

ISOMERASA

H2C HC H2C

OH O O OH C R

Para la hidrlisis de 2-MAG es necesaria la presencia de esta enzima que traslada el grupo acilo de la posicin 2 ( b) a la posicin 1( a). Luego la hidrlisis del monoacilglicerol (MAG) se completa por accin de la Lipasa.

2-MAG ISOMERASA O H2C HC H2C O OH OH

5

1-MAG

COLESTEROLASA

Cataliza la hidrlisis de steres de colesterol con cidos grasos.

O R C O

COLESTEROLASA

OH
ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL

O R C OH
AG

FOSFOLIPASA A2

Cataliza la hidrlisis del enlace ster que une el cido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolpidos. Se forma un cido graso y lisofosfolpido
O C R1 + O P O X O

R2

O O H2C O C R1 FOSFOLIPASA H2C O A2 C O CH O HO CH H2C O P O X H2C O O

R2

O C OH

PAPL DE LA BILIS EN LA DIGESTIN DE LPIDOS

CIDOS BILIARES: el ms abundante es el cido gliclico, en menor proporcin se encuentra el cido quenodesoxiclico. Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina. Ej.: -cido glicoclico -cido tauroclico

cido glicoclico

cido tauroclico

FUNCIN DE LOS CIDOS BILIARES

Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica. Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la formacin de una EMULSIN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas partculas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la accin de la lipasa. Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles. Accin Colertica: estimulan la produccin de bilis.

ABSORCIN DE LIPIDOS

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ABSORCIN:

Proceso mediante el cul las sustancias resultantes de la digestin ingresan a la sangre mediante a travz de membranas permeables (las de bajo PM) o por medio de transporte selectivo.

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No es indispensable la digestin total de las grasas neutras debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran en EMULSIN FINA. Las sustancias sin degradar totalmente que atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos. En las clulas intestinales se sintetizan nuevamente los TAG. Absorcin del Colesterol: se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal o como steres con AG. 12

ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES
La superficie es una capa de Fosfolpidos.
B-48

Apolipoprotenas

Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa. Varias Apolipoprotenas (B48, C-III y C-II) atraviesan la membrana y actan como seales para el metabolismo de los Quilomicrones.

C-III

C-II

Colesterol

Fosfolpidos Triacilgliceroles y steres de Colesterol.

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DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA

8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento.

7) Los AG entran a la clula.

1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicridos 3) Los cidos Grasos y otros productos de la digestin son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.

6) La Lipoprotenlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol.

5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linftico y el Torrente sanguneo hacia los Tejidos.
4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoprotenas en los QUILOMICRONES.

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Transporte de Lpidos en la sangre

Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lpidos en la sangre: Quilomicrones Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoprotenas de alta densidad (HDL)
Estn compuestas de diferentes lpidos.
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METABOLISMO DE LAS GRASAS

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Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilizacin por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares. Los productos formados (glicerol y cidos grasos) se liberan a la sangre. El glicerol del plasma es tomado por las clulas que pueden utilizarlo. Los cidos grasos son oxidados en los tejidos.

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Metabolismo del Glicerol

1) ACTIVACIN: Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa: Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.
H2C HC H2C OH GLICEROQUINASA OH OH ATP Mg ++ ADP H2C O P O GLICEROL-3-P O
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H2C H C

OH OH O

GLICEROL

Metabolismo del Glicerol

2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

H 2C HC H2C

OH OH O O P O O

GLICEROLFOSFATO DESHIDROGENASA

H2C C

OH O O O P O O-

NAD+

NADH + H+

H 2C

GLICEROL-3-FOSFATO

DIHIDROXIACETONA FOSFATO

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Metabolismo del Glicerol

3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.
H O OH O O P O
GLICERALDEHDO 3-FOSFATO
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H2C C H2C

OH O O O P O O
-

FOSFOTRIOSA ISOMERASA

C HC H2C

O-

DIHIDROXIACETONA FOSFATO

Metabolismo del Glicerol

La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la Gluclisis ofrece un camino para su degradacin total. Contribuye con el 5% de la energa proveniente de los TAG (el 95% restante proviene de los cidos grasos)

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CATABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS

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-Oxidacin de cidos Grasos

Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo, etc. Comprende la oxidacin del carbono del cido graso. Ocurre en las MITOCONDRIAS. Antes debe ocurrir:
1.

2.

Activacin del cido graso (requiere energa en forma de ATP) Transporte al interior de la mitocondria
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1) Activacin del cido graso

O

Ocurre en el Citosol. La reaccin es catalizada por la TIOQUINASA. El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reaccin sea irreversible)

CH2

CH2 +

OH

CoA

SH ATP

TIOQUINASA

Mg

++

Pirofosfatasa AMP + PPi O R CH2 CH2 C S CoA 2 Pi

Acil CoA
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- Oxidacin de Ac. Grasos

- Oxidacin de Ac. Grasos Despus de la activacin, los steres de ac. Grasos con CoA entran a la mitocondria para ser procesados. -Oxidacin Los cidos grasos son procesados por las mismas 5 etapas cclicas. Se remueven 2 carbonos por ciclo Se produce una molcula de Acetil-CoA en cada ciclo. El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energa.

INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS

Los acetilos formados en la bOXIDACIN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidacin total a CO2. Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIN OXIDATIVA)

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28

Formacin de Cuerpos Cetnicos (Cetognesis)

Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs. Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos Cetnicos Estos compuestos se forman principalmente en el hgado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

O H3C C CH 3 H3C

O C CH 2

O C OH3C

OH CH CH 2

O C O-

acetona

acetoacetato

3-OH-butirato
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CETOGENESIS
Ocurre en HGADO

1. El 1er paso es la inversa de la ltima etapa de la boxidacin. 2. El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetilCoA para dar HMG-CoA. 3. El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA. 4. El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetnicos.

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Utilizacin de los cuerpos cetnicos

El Hgado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible. Los rganos que los usan son: cerebro, msculo esqueltico, corazn y otros. Solo se usan como fuente de energa en situaciones metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado. El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.

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UTILIZACIN DE LOS CUERPOS CETNICOS

Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

Los tejidos extrahepticos utilizan cuerpos cetnicos como fuente de energa. El acetil CoA adentro de la clula, ingresa al ciclo de Krebs para obtener energa.

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Formacin y exportacin de cuerpos cetnicos (hgado)

Gotas de lpidos

Hepatocito

Los cuerpos cetnicos se forman y exportan desde el Hgado.

Acetoacetato y b hidroxibutirato exportados como energa para: corazn, msculo, rin y cerebro.

En condiciones energticamente desfavorables, el oxalacetato se deriva hacia la Gluconeognesis, para liberar glucosa a la sangre. El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el Hgado.

Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos.

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BIOSINTESIS DE CIDOS GRAS

Cuando la ingesta supera las necesidades energticas, el exceso se almacena como reserva en forma de grasas. Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin y de la degradacin de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos. Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depsito. La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO. La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias.
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SINTESIS DE NOVO
SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS

Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-CoA que se produce en la mitocondria por lo tanto es necesario que estos ltimos sean transportados afuera de las mitocondrias. La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA. La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos. Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.
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Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos

Comprende: 1. Formacin de malonil-CoA. 2. Reacciones catalizadas por el complejo multienzimtico de la cido graso sintetasa.

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1)Formacin de malonil-CoA

Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de CO2. Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como coenzima. Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac. Grasos.

O H3C C S CoA + CO2

acetil-CoA carboxilasa ATP

COO- O H2C ADP + Pi C S CoA

acetil-CoA

malonil-CoA

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2)Reacciones de la acido graso sintetasa

Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C. Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:

Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensacin. Contiene 3 enzimas:

Acetil transferasa (AT) Malonil transferasa (MT) Enzima condensante (KS) con resto de Cys.

Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:

Cetoacil reductasa (KR) Hidroxiacil deshidratasa (HD) Enoil reductasa (ER) Posee la porcin transportadora de acilos ACP.
Una subunidad de Acido Graso Sintetasa.

Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la enzima:

Deacilasa.
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Biosntesis de eicosanoides
Eicosanoides: son ac. Grasos poliinsaturados de 20 C. Derivan del cido araquidnico

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Prostaglandinas

Qumica: son hidroxicidos y tienen un anillo ciclopentano. Denominacin: PG(A-I)n Ej: PGE2 y PGF2 Localizacin: se producen en todas las clulas, excepto GR. Funcin: tienen una potente actividad, en general producen contraccin de msc. liso de tero y TGI e inhiben la secrecin de HCl en estmago.
HO

COOH

COOH

HO OH

PGE2

HO OH

PGF2

40

Tromboxanos

Qumica: poseen un anillo hexagonal. Denominacin: ej: TXA2 Localizacin: se sintetizan en plaquetas. Funcin: agregante de plaquetas (trombos), vasoconstrictores.
COOH O O OH

TXA2
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Leucotrienos

Qumica: son ac. Grasos con dobles ligaduras. Localizacin: son sintetizados por los leucocitos. Funcin: constrictores de msculo liso bronquial, vasoconstrictores y aumentan la permeabilidad vascular.
OH

COOH

LTC4

OH