Fundao Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Cincias Fisiolgicas Farmacologia

Anticonvulsivantes

Profa. Daniela Mart Barros

Epilepsia
Transtorno neurolgico crnico que atinge 0,5 1% da populao. Caracterizada por crises sbitas e espontneas associadas descarga anormal, excessiva e transitria de clulas nervosas. O stio de descarga e sua extenso so fatores determinantes da sintomatologia clnica apresentada. Varia desde a perda da conscincia por poucos segundos at crises generalizadas prolongadas.

Epilepsia Causas provveis:

infarto cerebral tumor

infeco
trauma doena degenerativa

Epilepsia

70 a 75% das crises so tratveis farmacologicamente

Classificao das crises epilpticas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

CRISES PARCIAIS
Crises simples (conscincia no afetada)
-com sinais motores - com sintomas sensoriais ou somatossensitivos - com sintomas autonmicos - com sintomas psquicos

Classificao das crises epilpticas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

CRISES PARCIAIS
Crises parciais complexas (com comprometimento da
conscincia) -incio parcial simples progredindo para comprometimento da conscincia

- com comprometimento da conscincia desde o incio

Classificao das crises epilpticas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

CRISES PARCIAIS
Crises parciais evoluindo para crises generalizadas secundariamente
-crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas - crises parciais complexas evoluindo para generalizadas - crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subseqentemente, para crises generalizadas

Classificao das crises epilpticas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

CRISES GENERALIZADAS (convulsivas ou no convulsivas)

Ausncia (pequeno mal)

Crises Mioclnicas
Crises Clnicas Crises Tnicas

CrisesTnico-clnicas (grande mal)

Crises Atnicas Formas combinadas

Mecanismo de Ao das Drogas Antiepilpticas

aumento da atividade sinptica inibitria

diminuio da atividade sinptica excitatria controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade inica.

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

FENITONA
Mecanismos celulares Bloqueio uso dependente dos canais de sdio

Efeitos sobre a descarga

Inibe a propagao da descarga Principais indicaes

Todos exceto crises de ausncia

Principais efeitos indesejveis Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia megaloblstica, malformao fetal, reaes de hipersensibilidade

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

CARBAMAZEPINA
Mecanismos celulares Bloqueio uso dependente dos canais de sdio Efeitos sobre a descarga

Inibe a propagao da descarga

Principais indicaes Todos exceto crises de ausncia, particularmente epilepsia de lobo temporal, tb utilizada na neuralgia do trigmio Principais efeitos indesejveis Ataxia, sedao, viso turva, reteno de gua, reaes de hipersensibilidade, leucopenia, insuficincia heptica (rara).

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

VALPROATO
Mecanismos celulares Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sdio Efeitos sobre a descarga Desconhecido Principais indicaes A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausncia Principais efeitos indesejveis Em geral so menores do que com outros frmacos, nusea, queda de cabelos, aumento de peso, malformaes fetais

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

ETOSSUXIMIDA
Mecanismos celulares Inibio dos canais de clcio do tipo T Efeitos sobre a descarga

Inibe a descarga de pontas e ondas talmica 3/s

Principais indicaes Nas crises de ausncia. Pode exacerbar as convulses tnicoclnicas Principais efeitos indesejveis Nusea, anorexia, alteraes do humor, cefalia

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

FENOBARBITAL
Mecanismos celulares Potencializao da ao do GABA. Inibio da excitao mediada por glutamato? Efeitos sobre a descarga Inibe o incio da descarga Principais indicaes Todos os tipos exceto crises de ausncia. Principais efeitos indesejveis Sedao e depresso

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

BENZODIAZEPNICOS Clonazepam, clobazam, diazepam
Mecanismos celulares Potencializao da ao do GABA. Efeitos sobre a descarga Inibe a propagao Principais indicaes Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epilptico. Principais efeitos indesejveis Sedao e sndrome de abstinncia

Indicaes Clnicas dos Agentes Antiepilpticos

CONVULSES TNICO-CLNICAS (grande mal)
Carbamazepina preferida em virtude da baixa incidncia de efeitos colaterais. Fenitona

Valproato
PREFERE-SE O USO DE UM NICO FRMACO (quando possvel), DEVIDO AO RISCO DE INTERAES. AGENTES MAIS RECENTES Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina

Indicaes Clnicas dos Agentes Antiepilpticos

CONVULSES PARCIAIS (focais)
Carbamazepina Valproato Clonazepam Fenitona alternativas

Indicaes Clnicas dos Agentes Antiepilpticos

CRISES DE AUSNCIA (pequeno mal)
Etossuximida Valproato Utiizado quando as crises de ausncia coexistem com convulses tnicoclnicas.

Indicaes Clnicas dos Agentes Antiepilpticos

ESTADO DE MAL EPILPTICO
DEVE SER TRATADO COMO EMERGNCIA COM DIAZEPAM POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSVEIS, POR VIA RETAL.

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS

VIGABATRINA
Atua ao inibir a GABA transaminases Eficaz em pacientes que no respondem a frmacos convencionais.

Principais efeitos colaterais: sonolncia, alteraes comportamentais e de humor

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS

LAMOTRIGINA
Atua ao inibir canais de sdio Perfil teraputico amplo. Principais efeitos colaterais: reaes de hipersensibilidade

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS

FELBAMATO
Mecanismo de ao desconhecido Perfil teraputico amplo. Uso restrito aos casos intratveis, devido ao grave risco de reaes de hipersensibilidade.

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS

GABAPENTINA
Mecanismo de ao desconhecido Absoro saturvel, sendo portanto segura em superdosagem Relativamente isenta de efeitos colaterais

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS

TIAGABINA
Inibidor da captao de GABA. Efeitos colaterais: tonteira e confuso

TOPIRAMATO
Aes complexas que no esto totalmente esclarecidas. Semelhante a fenitona, porm com menos efeitos colaterais Risco de teratognese