METABOLISMO DE NUCLETIDOS

Biosntesis de los nucletidos de purina

ESTRUCTURA GENERAL DE NUCLETIDOS

Los nucletidos estn formados por tres componente caractersticos : una base nitrogenada, una pentosa, y un fosfato. Las bases y las pentosas son compuestos heterocclicos. La base est unida covalentemente (por el N-9 en las purinas) a travs de un enlace N-glucosdico con el carbono 1' de la pentosa, y el fosfato est esterificado con el carbono 5'. Cuando la molcula no contiene fosfato se le denomina nuclesido.

ESTRUCTURA DE LAS PURINAS

N

H C 6
1 3 N

HC 2

5 4C

N 7 8 CH 9 N H

NH2

O C

C
H1 HC2
6
5C 4C

N
7 8 CH 9

H2N1

C2
H2N

N
Adenina

N H

N Guanina

5C 4C

N
7
8 CH 9

N H

compuesto del que derivan las bases nitrogenadas que se encuentran en los nucletidos y en los cidos nucleicos.

Las bases pricas presentes tanto en el DNA como en el RNA

IMPORTANCIA
Componentes de c. nucleicos -Molculas de alto poder energtico (ATP, GTP) -Biosntesis orgnica (UDP-glucosa, CDP-etanolamina, CDP-diacilglicerol) -Transduccin de seales: 2dos mensajeros (AMPc) -Regulacin de actividad: fosforilacin de protenas (ATP)

RUTAS DE BIOSNTESIS RUTAS DE NOVO Y RUTAS DE SALVAMENTO

 La mayora de los organismo pueden sintetizar nucletidos de purina a partir de precursores de bajo peso molecular, en cantidades suficientes para satisfacer sus necesidades. Estas son las llamadas rutas de novo y son prcticamente idnticas en todo el mundo biolgico.

 La mayora de los organismos pueden sintetizar tambin los nucletidos a partir de los nuclesidos o las bases de las que disponen por haberlos ingerido con los alimentos o por haberlos obtenido mediante la degradacin enzimtica de los cidos nucleicos. Estos procesos son los denominados rutas de salvamento ya que en ellas, se utilizan los compuestos de purina preformados que, de lo contrario, se perderan mediante la biodegradacin.

RUTA DE SALVAMENTO
La degradacin puede producirse intracelularmente, como consecuencia de la muerte celular o, en los animales, por la digestin directa de los cidos nucleicos ingeridos en el alimento.

En los animales, la hidrolisis extracelular de los cidos nucleicos ingeridos constituye la principal va de obtencin de bases y nuclesidos.

 La ruta de salvamento alterna sintetiza los nuclesidos 5fosfato directamente a partir de las bases libres En esta ruta intervienen una clase de enzimas denominadas fosforribosiltransferasas y un azcar fosfato activado: el 5fosfo-a-D-ribosil-1-pirofosfato (PRPP)

 ADENINA + PRPP

AMP + PPi

adenina fosforribosil transferasa

GUANINA + PRPP

GMP + PPi hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa

PRPP: METABOLITO CENTRAL EN LAS RUTAS DE NOVO Y DE SALVAMENTO

El PRPP, que es el intermediario en la biosntesis de histidina y triptfano, es un intermediario clave en la sntesis de novo de los nucletidos pricos (y pirimidnicos). Se forma por la accin de la PRPP sintetasa, que activa el carbono 1 de la ribosa-5-fosfato mediante la transferencia al mismo del grupo pirofosfato del ATP

BIOSNTESIS DE NOVO

Precursores de bajo peso molecular para el anillo de purina- el origen de cada tomo del anillo, segn lo establecido en los estudios con trazadores isotpicos de la sntesis de cido rico.

REQUIERE 10 ENZIMAS
1) glutamina fosforibosil pirofosfato (PRPP) amidotransferasa 2) glicinamida ribtido (GAR) sintasa 3) glicinamida ribtido (GAR) transformilasa 4) formil-glicinamida ribonucleotido (FGAR) amidotransferasa 5) formil-glicinamida ribonucleotido (FGAR) ciclasa 6) amino-imidazol ribtido (AIR) carboxilasa 7) succinil-amino-imidazol carboxamida ribtido (SAICAR) sintasa 8) succinil-amino-imidazol carboxamida ribtido (SAICAR) liasa 9) amino-imidazol carboxamida ribotide (AICAR) transformilasa 10) cido inosnico (IMP) sintasa

BIOSNTESIS DE AMP Y GMP

REGULACIN DE LA SNTESIS DE NOVO DE LOS NUCLETIDOS PRICOS

POR SU ATENCIN