Plasmodium

Vetores

Malria

Histrico
1880 Laveran identifica o parasito no sangue de

paciente infectado.

1897 Ross descobre oocistos no estmago de

mosquitos que haviam se alimentado com sangue infectado e consegue demonstrar a transmisso por mosquitos.

1898 e 1899 Grassi, Bastianelli e Bignami

descobrem o desenvolvimento completo das 3 espcies de plasmdio humano em anofelinos.

Malria
Doena transmitida por mosquitos do gnero Anopheles.
Filo Apicomplexa

Ordem Eucocidiida Gnero Plasmodium Malria humana Plasmodium falciparum (malria grave) Plasmodium vivax (recadas) Plasmodium malariae Plasmodium ovale (frica somente).

Morfologia
Organismos piriformes,

redondos, em bastonete ou amebides. constitudo por organelas de secreo (micronemas e roptrias), anis polares (microtbulos) e conide (estrutura do citoesqueleto). invaso ou adeso celular o complexo apical tem papel importante.

Presena de complexo apical

Durante o processo de

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 Ciclo de vida complexo, caracterizados por

diferentes processos:

Esporogonia: ocorre aps a reproduo sexuada, formao de esporozotos. Merogonia: reproduo assexuada dos merozotos. Gametognese formao dos gametas.

gametas
gametognese

zigoto
esporogonia

merogonia

merozoto

esporozoto

Morfologia
ESPOROZOTOS: 11 m ncleo central nico protena Principal de Superfcie: CSP

CSP + Ac

Rey, Parasitologia, 3a ed

Topics in International Health

Morfologia
MEROZOTOS: arrendados 5m x 2 m protenas de superfcie: MSPs capazes de invadir hemcias somente (trofozoto esquizonte) caractersticas morfolgicas de cada estgio so distintas para as espcies de malria humana.
Rey, Parasitologia, 3a ed Topics in International Health

Morfologia
Microgameta: gameta ,

clula flagelada.

Macrog Flagelo

Macrogameta: gameta .

Oocineto forma alongada,

mvel, contm ncleo volumoso.

Oocisto estrutura esfrica,

contm grnulos pigmentados em seu interior.

Topics in International Health

Ciclo Biolgico

Miller et al., 2003

Ciclo Exo-Eritroctico
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Esporozoto inoculado com a saliva,

entra na circulao sangunea, reconhecimento de receptores especficos no hepatcito.

Esquizogonia exo-eritroctica

esporozoto trofozoto esquizonte merozoto 1-2 semanas, sem patologia merozotos 1000 a 10 mil entram na circulao sangnea.

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Hipnozoto
P.vivax e P. ovale

Alguns esporozotos no se desenvolvem no fgado, permanecem em estado de latncia. Aps estmulo, hipnozotos iniciam novo ciclo de replicao recadas tardias da doena.

IFI presena de hipnozotos de P. vivax no fgado.

Topics in International Health

Ciclo Intra-Eritroctico
Invaso do eritrcito pelo merozoto Reconhecimento de receptores especficos P. falciparum glicoforinas P. vivax grupo Duffy Posicionamento das roptrias e micronemas Invaso e formao do vacolo parasitforo.
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Ciclo Intra-Eritroctico
anel e trofozoto diviso ruptura e liberao de merozotos

Nutrio: hemoglobina digesto dentro do vacolo

parasitforo formao de hemozona (pigmento malrico) liberao no sangue com o rompimento das clulas parasitadas fagocitose por M do fgado ou bao.

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Esquizogonia Eritroctica

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Reproduo Sexuada

ingere gametcitos- intestino mdio - gametognese gametcito macrogameta gametcito exflagelao microgametas

fecundao zigoto oocineto atravessa a matriz peritrfica encistamento na parede do intestino mdio (oocisto).
Esporogonia 2 semanas Ruptura liberao dos esporozotos, migrao at as gl. salivares Prximo repasto sangneo inoculao.

Vetores
Ordem Diptera:

Subordem: Nematocera Dpteros pequenos, adultos possuem antenas longas, articuladas, apenas fmeas so hematfagas e apresentam peas bucais picadoras-sugadoras

Famlia: Culicidae Gnero Anopheles

Culicidae
Hospedeiro: mamferos, rpteis, aves.

Espcies: > 3.000

Distribuio: cosmopolita. Morfologia: comprimento varia de 2 a 10mm, possuem

corpos delgados, patas longas, peas bucais consistem de probscide alongada, adaptada para perfurao e suco.

Anopheles
Ciclo Evolutivo: ovo, larva (4 estdios), pupa e adulto,

fmea ovipe 100 a 300 ovos aps o repasto sangneo, ovos so colocados isolados na gua.

Criadouros: permanentes ou temporrios, naturais ou

artificiais.

ovo

larva

pupa

adulto
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Anopheles
A. darlingi:

Anofelino mais freqente no domiclio

- acentuada antropofilia, susceptibilidade ao plasmdio e densidade.

Atividade: dentro das habitaes, ao

anoitecer ou amanhecer.

Criadouros: terrestres, sombreados,

na regio do planalto..

Distribuio: todos os estados do

Brasil (excees: regies secas do NE e estados de SC e RS).

Neves, Parasitologia Humana, 10a Edio

Anopheles
A. aquasalis:

Principal espcie

transmissora na regio costeira. habitaes, ao anoitecer.

Atividade: dentro e fora das

Criadouros: criadouros

terrestres prximos ao mar.

Distribuio: Amazonas at

So Paulo.

Neves, Parasitologia Humana, 10a Edio

 A. cruzi: Espcie silvestre. Atividade: ativa ao

Anopheles

anoitecer. Criadouros: guas coletadas nas folhas de bromlias, protegidas da luz solar.
A. bellltor: Semelhante a A. cruzi, Criadouros: guas

coletadas nas folhas de bromlias, expostas a luz solar.

Neves, Parasitologia Humana, 10a Edio

Epidemiologia
~ 2 bilhes de pessoas em reas de risco 300 milhes de pessoas infectadas (2003) 1-2 milho de bitos (2001)

rea de transmisso risco limitado livre

www.who.int

Brasil :1908-2001 > 9 milhes de casos ( maioria na regio Norte)

Desenvolvimento intensificado da regio Amaznica (intensa migrao, condies scioeconmicas ruins. rpida expanso da doena

Epidemiologia
Distribuio das Espcies:

Pf trpicos Pm distribuio similar, mais raro Pv maior distribuio, encontrado na maioria das reas
endmicas, inclusive algumas regies temperadas Po oeste da frica (regio tropical)

reas de transmisso estvel: incidncia constante,

desenvolvimento de imunidade (adultos). rea de transmisso instvel: ocorrncia de epidemias, pouca imunidade, alta mortalidade e morbidade.

Malria no Brasil

Neves., Parasitologia Humana, 10a Edio

Quadro Clnico
Perodo de incubao: varia conforme a espcie

Pf 8 a 12 dias, Pv 13 a 17 dias, Pm 28 a 30 dias.

Fase inicial: mal estar, cefalia, cansao.

Ataque paroxstico agudo (acesso malrico):

ruptura das hemcias e liberao de merozotos calafrio e sudorese 15 a 60 min febre alta. 2 a 6h, febre diminui, sudorese profunda e fraqueza.

Acesso Malrico
Associado com a

sincronizao na liberao dos merozotos.

Malria Ter

Entre acessos

temperatura normal, paciente sente-se bem.

Malria Quart

Pf pode no exibir

padro clssico febre contnua, periodicidade de 24h

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Malria No Complicada
Manifestaes clnicas na

fase aguda so comuns s 4 espcies. Acessos malricos: fraqueza, palidez, esplenomegalia, anemia.

esplenomegalia

fraqueza anemia
Topics in International Health

Malria Grave e Complicada

Hipoglicemia, convulses,

distrbio de conscincia pior prognstico evoluo para:

Malria cerebral: Pf coma, pupilas contradas e alteraes dos reflexos. Insuficincia renal Edema pulmonar agudo Hipoglicemia
Topics in International Health

Patognese
Sintomas clnicos e patogenia : Ciclo Eritroctico
Alteraes morfolgicas e funcionais em decorrncia de:

Destruio de eritrcitos infectados: anemia Toxicidade mediada pela produo de citocinas: TNF- Seqestro de eritrcitos infectados nos capilares (Pf).

Leso capilar por deposio de imunocomplexos (Pm).

Imunidade
Inata:

Ausncia de receptores especficos nas superfcie dos eritrcitos impede a invaso: Populaes negras africanas que no apresentam o grupo Duffy resistncia ao P. vivax.
Presena do trao falciforme (HbAS heterozigoto): Menor afinidade da hemoglobina S pelo oxignio, parasita no sobrevive associao deste polimorfismo com a distribuio da malria na frica.

Imunidade
Adquirida:
reas de intensa transmisso: IgG materno transmitido

proteo contra a malria grave (~6 meses).

Alta susceptibilidade a malria grave infeces fatais -

at 2 a 3 anos de idade.

Diminuio na mortalidade e complicaes. Diminuio na incidncia de malria clnica e, por fim,

supresso na parasitemia at nveis indetectveis.

Diagnstico
Clnico:

Febre, calafrios, fadiga, presena em rea endmica, esplenomegalia.

Laboratorial:

Pesquisa do parasito no sangue perifrico, por gota espessa ou esfregao sangneo permitem a verificao da espcie do parasito e determinao da densidade parasitria (parasitos/campo examinado).

www.who.int

Caractersticas Morfolgicas
Pf
Sangue perifrico Trofozoto jovem TR jovem e maduro, GM Pequeno, citoplasma delgado

No. de merozotos (mdia) Gametcitos

22

Forma de foice
Rey, Parasitologia, 3a ed

Caractersticas Morfolgicas
Pv
Sangue perifrico Trofozoto jovem No. de merozotos (mdia) Gametcitos TR jovem, maduro, EQ, GM Citoplasma espesso 16

Citoplasma abundante, ncleo grande

Rey, Parasitologia, 3a ed

Caractersticas Morfolgicas
Pm
Sangue perifrico Trofozoto jovem No. de merozotos (mdia) Gametcitos TR jovem, maduro, EQ, GM Citoplasma epesso

Semelhante a Pv, tamanho menor

Rey, Parasitologia, 3a ed

Tratamento
Interrrupo da esquizogonia sangnea patogenia e

manifestaes clnicas da doena. Quinina, Mefloquina, Halofantrina, Cloroquina, derivados de Artemisinina, Pirimetamina, Antibiticos (tetraciclina, doxiciclina). Erradicao das formas latentes (hipnozotos) Pv e Po. Primaquina Residentes: interrupo da transmisso eliminao dos gametcitos. Primaquina

Pv, Po e Pm: Cloroquina e Primaquina

Resistncia

Cloroquina Pirimetamina Alternatia: Fansidar, Mefloquina, Quinina, derivados da Artemisinina

www.who.int

Profilaxia
Medidas Individuais:

Visitas a reas endmicas: escolha de medicamento depende do risco de infeco e grau de resistncia observado na rea. Brasil: ocorrncia de Pv e Pf mefloquina

Medidas Coletivas:

Combate ao vetor adulto: inseticidas Combate s larvas: larvicidas ou controle biolgico Educao exposio

Combate do Vetor
Controle de larvas: Larvicidas qumicos: organosfosforados, linhagens resistentes devem ser tratadas com piretrides. Larvicidas Biolgicos:

Bacillus sphaericus e B. thuringiensis:

bactrias so ingeridas pelas larvas, produzem toxinas que causam a morte das larvas. So seletivas e atuam somente contra larvas de Culex e Anopheles.
www.who.int

Vacinas
Imunidade protetora contra a malria possvel? 1) Imunizao com EZ irradiados resulta em proteo

parcial ou completa em camundongos, macacos e no homem, aps desafio com EZ vivos.

2) Repetidas infeces gradual aquisio de imunidade

naturalmente adquirida espcie-especfica.

3) Transferncia passiva de IgG de indivduos imunes

pode proteger (frica x Tailndia).

Vacinas
Estgio Pr-eritroctico

Imunizao com esporozotos irradiados 90% de proteo. RTS,S (CSP + HBsAg) - proteo DNA ME-TRAP, MVA ME-TRAP - imunogenicidade Estgio sangneo MSP1 diminuio na parasitemia PfEMP1 associada com a citoaderncia variao antignica Bloqueio na Transmisso Desenvolvimento de imunidade contra os estgios do parasita dentro do mosquito no h transmisso

Perspectivas
Seqenciamento dos 3 genomas: homem, A. gambiae

(Pf na frica) e Pf : 1) Melhor entendimento da relao parasito-vetor-homem novas estratgias de interveno. 2) Identificao de: novos alvos para drogas, genes de resistncia a drogas, novos antgenos (protemica e microarranjos permitem determinar expresso diferencial). * P. yoelii e P. vivax Novas estratgias de controle: mosquitos transgnicos que expressam molculas anti-parasita dominuio na capacidade vetorial.