INDUCTORES DE LA CONTRACTILIDAD UTERINA

DR. FLORES URIBE DR. ANTONIO HELUE

INTRODUCCION

En obstetricia utilizamos frmacos que modifican la evolucin del trabajo de parto y la expulsin.

INTRODUCCION

Alcaloides del cornezuelo del centeno fueron los primeros utilizados

conduccion ACTUALMENTE OXITOCINA

ESTOS DERIVADOS Para cohibir hemorragia puerperal

INTRODUCCION

Prostaglandinas tambin se usan como estimulantes uterinos EyF

Abortifacientes Meduracion del cuello uterino al termino del embarazo

MUSCULO UTERO Alto grado de actividad electrica contractil espontanea

contraccion

Penetracion del ion sodio -> despolarizacion

Diseminacion de la exitacion de una celula a otra

CANTIDAD DE IONES = RESPUESTA DEL MUSCULO

Ion calcio cruza la membrana plasmatica ESTIMULA INTERACCION ENTRE ACTINA Y MIOSINA

Conduccion lenta y decreciente

Contactos de baja resitencia (uniones nexo) facilitan propagacion

Numero de uniones regulado por hormonas esteroides y aumentan en la etapa final del embarazo

Producen contraccin uterina, ya sea para favorecer la evacuacin del tero para controlar hemorragias en el postparto o postaborto

Factores que modulan la contraccin uterina

a) Automatismo
b) Uniones intercelulares

c) Sensibilidad a las hormonas ovricas

OXITOCICOS

Oxites = acelerar

Tocos = parto

Farmacos que aceleran las contracciones uterinas

oxitcicos
Los mas utilizados:
Misoprostol (prostaglandina E1)

Oxitocina

Ergonovina y metilergonovina

Oxitcina
Hormona natural producida, liberada y almacenada por el hipotlamo y la hipfisis posterior
El medicamento se obtiene por sntesis pero los efectos son los mismos

OXITOCINA

Nonapptido cclico secretado por la neurohipfisis

Secretada por estmulos sensitivos a partir del cuello uterino y vagina y de la succin de mamas

El estradiol estimula su secrecin

La relaxina inhibe su liberacin
Dosis farmacolgicas pueden inhibir la depuracin de agua libre por el rin y causar intoxicacin hdrica ( grandes volumenes hipotnicos)

ACCIONES DE LA OXITOCINA

Mecanismo de accin
Alta actividad electica y contrctil Aumenta la permeabilidad de la miofibrillas de la musculatura lisa del tero por la activacin de la adenilciclasa

Embarazo a termino

Dependiente de estrgenos

Parto espontneo

Fisiologa y Farmacologa

Farmacocintica
No absorbible en TGI

Va de administracin : IV o infusin
Semivida : 5 a 12 minutos
Su [ ] se incrementa en lquido amnitico y circulacin fetal al final de embarazo y en el parto. La perdida de oxitocina hipofisiaria no interfiere con al inicio del parto.
Metabolizada en hgado y rin por oxitocinasa

Oxitocina cont

La [ ] de oxitocinasa producida por la placenta durante el embarazo antes del parto

Las PGs disminuyen la actividad de la enzima y t 1/2 de la oxitocina

Acciones
Utero : dependen de la madurez y de los estrgenos. La progesterona inhibe el efecto estimulante de la oxitocina in vitro

Utero

Mecanismo de accin
Accin mediada por receptores acoplados a protena Gq Facilita la entrada de calcio extracelular Moviliza calcio de la reserva intracelular Inicia y estimula la frecuencia y fuerza de contraccin uterina A la mitad del embarazo la sensibilidad del tero
a la hormona por del N de receptores

 En la glndula mamaria
La succin contrae las clulas mioepiteliales

de los alveolos mamarios la eyeccin de leche

Indicaciones
Hta asociado al embarazo

Materna s

Enf. Crnica Trabajo de parto prolongado por inercia uterina

EMBARAZO POLONGADO

FETALES

ISOINMUNIZACION FETO MUERTO O RETENIDO ABORTO FRUSTRADO

posologa
Para induccin
IV inicialmente 0.5 mU/min en infusion y la velocidad se puede aumentar lentamente de 1-2 mU/min a intervalos de 30-60 min Un infusion de 60 mU/min induce contracciones parecidas a las del parto espontaneo.

posologa

Para reduccin y control de hemorragias

IV 10-40 unidades por infusin 40mU/lt despus del alumbramiento. IM 10/min despus de la expulsin de la placenta

Contraindicaciones
No se debe usar cuando haya evidencias de:
Sufrimiento fetal
Posicin anormal Prolapso uterino

Desproporcin cfalo-plvica Placenta previa

Cncer cervical Infeccin por herpes

Categora X

Interacciones
Con anestsicos generales puede ocasionar efectos cardiovasculares adversos

Se puede combinar con otros oxitcicos pero se corre el riesgo de hipertona uterina.

Severa HTA, si se administra despus de la administracin profilctica de un vasoconstrictor profilctico unido a la anestesia caudal

En exceso contracciones hipertnicas Intoxicacin hdrica y coma cuando se le suma a grandes cantidades de lquidos

REACCIONES ADVERSAS

Presentacin
Amp: 10 ul/ml

Amp: 1 ml con 5 y 10 ul/ml

Misoprostol
Prostaglandina E1
Acta directamente sobre el miometrio Madura el crvix La frecuencia y amplitud de las contracciones
Para recordar

No requiere de la presencia de estrgenos y por lo tanto puede haber respuesta en cualquier etapa del embarazo.

PROSTAGLANDINAS

Distribucin en el organismo
Liquido seminal

En el aparato reproductor femenino : ovario, miometrio , fluido menstrual , concentraciones varan de acuerdo al ciclo ovulatorio ( contraen el msculo uterino y sensibilizan las fibras aferentes del dolor) Al final del embarazo las [ ]s aumentan en lquido amnitico, sangre del cordn umbilical y sangre materna

Acciones farmacolgicas PGs

Hormonas locales
PGs E2 y F2alfa : tero, lquido amniotico y menstrual PGI2: Utero,cordn umbilical y vasculatura fetal ( proporcionan adecuado flujo de sangre en el ductus arterioso) Miometrio :

Administracin en 2do o 3er trimestre del embarazo( E2, F2alfa, misoprostol provocan fuertes contracciones uterinas

Cervix

Instilacin local de PGs a dosis bajas inducen maduracin cervical

Ablandamiento del cuello uterino las complicaciones fetales y maternas en el parto

USOS CLINICOS
a) 1er y 2do trimestre :Aborto teraputico( Inf. I.v) 80 % de efectividad , depende de dosis , duracin de la infusin , paridad va intramnitica o intravaginal 100% eficaz

PGs ( Usos ).
b) Facilitacin del parto ( maduracin y dilatacin del cuello uterino )

c) Inicio de parto en embarazos postrmino( va intracervical)

d) En casos de muerte fetal, abortos incompletos, gestacin molar, ruptura de membrana amnitica e) Mantener abierto el ductus arterioso (en neonatos con cardiopatias congnitas f) Impotencia PGE1 alprastodil , via intracavernosa )

posologa
Aborto completo y retenido

800 g dosis nica/24 h o 200-400 g vaginal c/4-6 h, mximo 800 g en 24 h.

Muerte fetal del 2 trimestre

100-200 g vaginal c/12 h por 2 dosis

Muerte fetal del 3 trimestre

200-400 g vaginal c/12 h (max. 1200 g/d)

Reacciones adversas
DIARREA

DEBILIDAD

VOMITOS 2/3

TGI
SINCOPE MAREOS CEFALEA

Contraindicaciones
Afecciones renales, pulmonares, hepticas Hipersensibilidad

EPI

Cuando este contraindicado parto vaginal

Categora X

PRESENTACIN
CYTOTEC

Tabletas 100 y 200 g

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO Son obtenidos del hongo Claviceps purpurea La intoxicacin con centeno contaminado ergotismo ( espasmos prolongados ,gangrena alucinaciones, demencia , estimulacin uterina) Derivados amdicos del cido lisrgico Frmacos : Ergotamina, ergonovina , metilergonovina Agonistas parciales de receptores alfa y 5HT

Farmacocintica (Alcaloides del Ergot)

Ergotamina :poco absorbida en TGI ,

su absorcin y biodisponibilidad mejoran

con la cafena
Ergonovina y metilergonovina : absorcin

rpida en TGI
Dosis de 200 ug oral produce efecto

uterotnico a los 10 minutos

Semivida : 0.5 a 2 horas

Acciones Farmacolgicas ( Alcaloid. del ergot

Utero: Aumentan notablemente la actividad motora del utero

Dosis pequeas la frecuencia y fuerza de contraccin seguidas de relajacin Dosis mayores : el tono en reposo y aparece contractura sostenida ( tetanizacin ) Sensibilidad del tero depende de la madurez y estado de gestacin La ergonovina y su derivado son mas activas y menos txicas que la ergotamina

Mecanismo de accin ( Alcaloid. del ergot)

Estimulacin de receptores alfa 1

Usos Clnicos

Para prevenir hemorragias posparto y

facilitar la involucin uterina en el puerperio

Ergotamina : tratamiento de migraa

Contraindicaciones :

Induccin y trabajo de parto

Ergonovina y metilergonovina
Alcaloides ergoticos, que intensifican notablemente las contracciones uterinas.

Mecanismo de accin
Agonista parcial y antagonista de los receptores adrenrgicos

Efecto agonista de los receptores 5HT2

Alto poder vasoconstrictor

farmacocintica
A concentraciones bajas causa incremento en la frecuencia e intensidad de las contracciones Se pueden administrar por: vo, vp, iv

Usos clnicos
Se utilizan en la 3 etapa del embarazo, previniendo y tratando hemorragias postparto y postaborto y facilitan la involucin uterina.

Despus del alumbramiento

Efectos secundarios
VMITOS

HTA

CEFALEA

VRTIGO

DIARREA

INTERACCIONES
Ergonovina interactuando con:
MEDICAMENTO DELAVIRDINA
DINOPROSTONA

EFECTO MANEJO Ergotismo (nusea, vmito, isquemia Vigilar signos y sntomas de vasospstica) ergotismo.
Aumenta la toxicidad oxitcica (hiperestimulacin uterina) Contraindicado. Esperar por lo menos 30 minutos para usar Ergonovina despus de haber retirada la dinoprostona

DOPAMINA

Gangrena de extremidades

Evitar la combinacin; si no es posible, vigilar datos de vasoconstriccin excesiva (fro, palidez, dolor); sobre todo en extremidades.

SAQUINAVIR

Ergotismo

Contraindicado.

Categora C

Presentacin

Tab. 0.2 mg - amp. 0.2mg/ml (Ergonovina)

Tab. 125 mg Amp. 0.2 mg/ml (metilergonovina)