ANTICOAGULANTE

ANTIPLAQUETARI
OS
Francisco Alberto Aguilar Sandoval Seccin 02

HEMOSTASIA

nticoagulantes

Anticoagulantes:

U anticoagulante es una sustancia endgena o exgena que interfiere o inhibe la coagulacin de la sangre, creando un estado prohemorrgico. Dentro de las sustancias endgenas:

Antitrombina Anticoagulante lpico inhibidores de factores de coagulacin.

Las sustancias exgenas, frmacos:

Heparinas no fraccionadas (heparina sdica) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM) Anticoagulantes orales: cumarinas como la Warfarina

Tipos:

Parenteral: Heparina

Glucosaminoglucano, se encuentra en lo mastocitos.

Se sintetiza a partir de acido-Dglucuronico y de N-acetil-glucosamina. Sulfato heparan. Fuente:

Mucosa intestinal de cerdos y pulmones bovinos.

Mecanismo de accin:

Cataliza inhibicin de proteasas de la coagulacin mediante la Antitrombina. Eleva 1000 veces la potencia de la antitrombina. Sustrato suicida. Sitio reactivo Arg-Ser.

IIa: trombina. Xa: Stuart Prower IXa: Componente t. del plasma.

Vlla: factor estable.

Mecanismo:
Antitrombin a
La heparina cambia la conformacin del sitio reactivo hacindolo mas accesible.

Heparina
Factor de coagulaci n

Antitrombin a
La heparina se separa al generarse la unin antitrombina-trombina.

Heparina

Factor de coagulaci n

Absorcin y farmacocintica:

No se absorbe va GI de ah que sea IV o subcutnea. IV: de accin inmediata. Subcutnea: 1-2 hrs. Semivida: depende de la dosis, 1-5 hrs. Se desintegra en el sistema reticuloendotelial. Su excrecin es por la orina en pequeas cantidades.

Heparina:

No cruza la barrera placentaria. Frmaco de eleccin durante el embarazo. Trombosis venosas. Embolismo pulmonar.

Heparina de bajo peso molecular:

Propiedades farmacolgicas predecibles. Permite su aplicacin subcutnea. La hacen un frmaco estable ajustable al peso. Gracias a esto el tratamiento puedes ser ambulatorio. Suspender 24hrs antes del parto para evitar hemorragias posparto.

Enoxaparin a. Deltaparina. Tinzaparina . Reviparina.

Heparina de bajo peso molecular:

Enoxaparin a. Deltaparina. Tinzaparina . Reviparina.

Propiedades farmacolgicas predecibles. Permite su aplicacin subcutnea. La hacen un frmaco estable ajustable al peso. Gracias a esto el tratamiento puedes ser ambulatorio.

Aplicacin clnica:

Trombosis venosa. Embolia pulmonar. Troboembolismo recurrente. Angina inestable. Infarto agudo. Angioplastias. Colocacin de prtesis coronarias. Cirugia que requiera circulacin extracorprea. Coagulacin intravascular diseminada.

Nota:

Suele administrarse con un anticoagulante oral. Iniciado el tratamiento con heparina este debe continuar de 4-5 das a fin de que el primero logre el efecto teraputico.

Presentacin:

Inyectable 10000 U.I.: 10 ml. Inyectable 25000 U.I.: 5 ml. Inyectable 30000 U.I.: 30 ml.

Administracin y vigilancia:

Inyeccin rpida de 5000 U seguida por 1200 a 1600 U/dia. El tratamiento se vigila mediante aAPPT

Subcutnea:
La

dosis diaria es de 35000 dividida en aplicaciones cada 8 a12hrs. Profilaxis: 50000U

Resistencia a la heparina:

Histidina. Vitronectina. Factor plaquetario 4. Insuficiencia adquirida de antitrombina:

Inhibe de manera competitiva la unin entre heparina y antitrombina.

Cirrosis heptica. Sx nefrtico. Coagulacin intravascular.

Efectos adversos:

A dosis altas:

Interfiere con la agregacin plaquetaria, prolongando la coagulacin.

Hemorragia. In vivo limpia el plasma lipidemico, estimulando la liberacin de lipasa que hidroliza triglicridos a glicerol y ac. grasos.

Se necesitan dosis mnimas.

Puede venir una hiperlipidemia de rebote despues de suspenderla.

Trombocitopenia. Osteoporosis. Inhibe sintesis de aldosterona. Hiperpotasemia.

Antdoto:
Sulfato de protamina (esperma d salmn)

Oral: Warfarina

Derivado sinttico de la cumarina, una sustancia qumica que se encuentra de forma natural en muchas plantas, en particular en la Asperula odorata. En un principio, la warfarina se comercializ como un raticida, y sigue siendo popular para este fin.

Mecanismo de accin:

Antagonistas de vitamina K.

Actan inhibiendo la enzima reductasa epxido, necesaria para sintetizar vitamina K. As inhibe la sintesis de factores de coagulacin dependientes de vitamina K.

II VII IX X Protenas C y S

Absorcin y farmacocintica:

Absorcin buena. IV, IM, oral y rectal. Distribucin: unido a albumina. Larga vida media. Se elimina por orina y heces.

Aplicacin clnica:

Trombosis venosa profunda. Embolia pulmonar. Recidivas. Tromboembolia venosa en pacientes que estuvieron en cirugia. Vlvulas cardiacas protesicas. Afecciones cardacas como fibrilacin auricular.

Presentacin:

Comprimidos:
Warfarina

sdica 2 mg. Warfarina sdica 5 mg. Warfarina sdica 10 mg.

Posologa:

La dosificacin especfica depende de factores como:

edad, dieta, predisposicin gentica e interacciones con otros frmacos, as que se determina empricamente.

5mg/da por 4 das, seguido por 2-10mg/da. Dosis baja en pacientes con riesgo de hemorragia.

Ancianos.

IV, IM, oral y rectal.

Resistencia a Warfarina:

Grandes cantidades de vitamina K. Falta de adaptabilidad. Mutaciones del gen de reductasa de epxido de vitamina K.

Adversos:

Hemorragia. Defectos congnitos; puede atravesar la barrera placentaria.

Aborto. Hemorragia fetal o neonatal Calcificaciones epifisiarias.

Necrosis de piel Sx de de des morado.s Alopecia. Urticaria. Fiebre, nausea, anorexia.

ntiplaquetarios

Antiplaquetarios:

Inhibidores de la ciclooxigenasa:
Dado que la plaquetas no sintetizan protenas nuevas el efecto de la aspirina es permanente y dura toda la vida plaquetaria 7-10 das.

Ac. Acetilsaliclico

Inhibicin de ciclooxigenasa plaquetaria

cido Araquidnico

Farmacocintica

Absorcin rpida en el estmago y tracto digestivo superior. El nivel plasmtico mayor ocurre 30 a 40 minutos despus de su ingestin y la inhibicin de la funcin de las plaquetas es evidente a los 60 minutos. La biodisponibilidad oral de la aspirina es de alrededor del 40-50%. Metabolismo heptico. Eliminacin por orina y heces.

TABLETA contiene:

cido acetilsaliclico......... 500 mg

160 mg/da se logra la inactivacin completa de la COX-1. Eficacia mxima de 50 a 350 mg al da. Dosis menores como 45 mg/da producen una reduccin progresiva de la produccin de TXA2 que llega al 90% al cabo de una semana.

Antagonistas de receptores ADP

Clopidogrel

Inactivo in vitro y requiere una activacin heptica para ejercer sus efectos como antiagregante plaquetario. Inhibe selectiva e irreversiblemente la agregacin plaquetaria inducida por el ADP, impidiendo la unin de la adenosina difosfato al receptor plaquetario. De esta manera la activacin del complejo glicoproteico GIIb/IIIa resulta alterada.
Su inactivacin impide la unin del fibringeno a las plaquetas, lo que finalmente inhibe la agregacin plaquetaria.

Farmacocintica:

Se administra por va oral. Activacin heptica. Esta activacin se lleva a cabo por el sistema de isoenzimas perteneciente a la subfamilia CYP 1A del citocromo P450. La absorcin del clopidogrel es del 50%. Eliminacin renal.

Presentacin:

Comprimidos
Clopidogrel

75mg

Dosis:
75mg/da

con una dosis de carga inicial de300mg.

Aplicaciones clnicas:

Apoplejas. Prevencin de eventos isqumicos en pacientes con arteriosclerosis sintomtica. Infarto agudo de miocardio En combinacin con el cido acetilsaliclico, para la prevencin de la trombosis.

Adversos:

Cansancio excesivo Dolor de cabeza Mareos Nuseas Dolor de estmago Diarrea Sangrado nasal Urticaria Sarpullido Comezn Vmito parecido a los posos del caf.

Sangrado o moretones anormales Lentitud o dificultad para hablar Prdida de la visin Fiebre Falta de aire Latidos cardacos rpidos Palidez Manchas de color prpura o sangrado debajo de la piel Confusin Coloracin amarillenta en la piel o los ojos.

Antagonistas de glucoproteina llb/IIIa

Integrina que se encuentra en la superficie plaquetaria. Es un receptor para fibringeno y el factor von Willebrand que fijan las plaquetas a las superficies y entre si.

Abciximab

Fragmento Fab de un anticuerpo

El mecanismo de accin se basa en bloquear esto receptores y as impedir la agregacin plaquetaria.

Farmacocintica:

Las concentraciones plasmticas libres disminuyen muy rpidamente despus de la administracin en bolo intravenoso Semivida de 30 minutos.

En general, la funcin plaquetaria se recupera a las 48 horas, aunque abciximab, permanece en la circulacin, unido a las plaquetas, durante 15 das o ms.

Presentacin:

Frasco mpula:
10

mg cbp 5ml.

Una dosis rpida de 0.25mg/kg, seguida por 0.125ug/kg/min durante 12 hrs o mas.

Aplicacin clnica:

Angina de pecho e infarto agudo de miocardio. Obstrucciones de la circulacin coronaria. Angina inestable. Prevenir reaparicin de estenosis.

Adversos:

Hemorragia. Trombocitopenia. Dolor lumbar. Hipotensin, Nuseas, dolor torcico, vmitos, cefalea. Bradicardia, fiebre.