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Presented by Antidementiva Group HOPP - Psychopharmakologie Dr.

Beate Schrank Jan 2014

Agenda

Kognitive Strungen und Demenz Diagnose von Demenz Differenzielle Diagnose von Demenz und Delirium Demenz wegen Alzheimer Krankheit Behandlung von Alzheimer Krankheit Wirkung von Donepezil vs. Placebo Wirkung von Memantine vs. Placebo vs. Ache Hemmer -NMDA Antagonist Therapeutische Strategien fr die Alzheimer Demenz (DAT) Demenz wegen vaskulrer Erkrankungen(VAD) Die Hypertension (hoher Blutdruck / BP)

als Hauptursache von Vaskulrer Demenz Die Behandlung von vaskulrer Demenz
CONFIDENTIAL

Kognitive Strungen und Demenz


Frhere waren sie Teil von Organischen Gehirnstrungen (gegenber

funktional Strungen wie Depression, Mania, etc.) bevor DSM IV => jede psychiatrische Krankheit hat eine biologische Komponente Die organischen Gehirnstrungen blieben doch zusammen als kognitive Strungen => Delirium, Demenz , Amnesia und andere kognitive Strungen Sie beziehen sich hauptschlich auf Gedchtnis, Sprache und Aufmerksamkeit als Schlsselsymptome. Fr Demenz wird die Ursache immer angegeben (etiologische Definition)
Demenz wegen Alzheimer, Demenz wegen Picks Krankheit Demenz wegen Parkinson, Demenz wegen Huntingtons Krankheit Vaskulare Demenz, HIV Dementia, Demenz wegen TEK, Demenz wegen Drogen, etc

Diagnose von Demenz


Kognitive Defizits die die Arbeit oder das Alltagsleben der Person

schwer beeintrchtigen Es soll nicht die Folge von einem Delirium sein Es soll nicht eine Pseudo-demenz wegen Depression sein Demenz ist eine chronische Krankheit Es soll Gedchtnisstrung immer einschliessen (XKurzzeitsgedchtnis, Arbeitsgedchtnis oder Langzeitsgedchtnis) plus eine von folgenden Abnormalitten: Aphasia, Agnosia, Apraxia oder Executive Function Strungen Motorische Strungen sind oft mit Demenz verbunden, sowie extrapyramidale Symptomatik Demenz ist meistens eine progressive und irreversible Krankheit, doch die Ursache ist massgebend: Depression oder Drogen verursachte Demenz knnen gestoppt oder rckgngig gemacht werden (8% der Flle). Alle Demenzen knnen in ihrem Verlauf verlangsamt werden, insbesondere Alzheimer typ.

Alter mit Gedchtnisverlust macht keine Demenz aus, Details werden vergessen
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Differenziale Diagnose der Demenz von Delirium


Akut Multiple kognitive Defizits Variabel

Delirium

Bewusstseinstrbung Gedchtnisdefizit Sprachstrung Neurovegetative Zeichen Wahrscheinlich irreversibel Folge von Substanzenmissbrauch
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Demenz

Demenz wegen Alzheimer Krankheit (DAT)


20% Prevalenz in lteren Personen > 80 Jahren 55-65% der Demenzflle sind Alzheimer Frauen sind dreimal mehr als Mnner von DAT befallen Frhe Alzheimer ist bevor 65 Jahren Spte Alzheimer ist nach 65 Jahren Substanzielle Verminderung der Acetylcholinesterase (ACh) im Gehirn Neurodegenerative Entwicklung der Nervenzellen (senile Plaquen)

Genetisches Risiko mit der Allele APO-E4 (DAT Marker)


Verstrkte Prsenz von Aluminium in Gehirn (3x mehr STD) Depression ist oft mit Alzheimer verbunden Angst, Psychosen und paranoide Wahnvorstellungen sind blich Die Familie ist wesentlich involviert und wird mit zum Hauptopfer der Krankheit

Behandlung von Alzheimer Demenz


Acetylcholinesterase Hemmer waren die ersten, um die cholinergische

Aktivitt zu verbessern => hauptschlich Erste Phase


Die erste zugelassene Droge war TACRINE (Ache Hemmer) Dann kamen Donepezil, Rivastigmine, Galantamine Sie werden hauptschlich im Anfangstadium angewandt Tacrine bewirkt wesentliche kognitive Verbesserungen im Anfangstadium, doch verursacht Leberschden Untereinander werden nach Toleranz gewhlt oder ausgetauscht

NMDA Rezeptor Antagonist MEMANTINE => Zweite Phase


Glutamat-Modulator Zugelassen fr Moderates bis Schweres Alzheimer Krankheitstadium in der UK

und Europa Orientierung, Beruhigung, Verstndigung sowie nicht-kognitive Verbesserungen wurden beobachtet Memantine verschiebt die Notwendigkeit, den/die PatientIn zu internieren

Vorbeugung von klinischer Degeneration ist das Ziel in der Behandlung

=> nicht nur kognitive Funktionserhaltung, sondern globale Funktionserhaltung des Patienten (das Gleichgewicht zwischen kognitiver Wirkung und Nebenwirkungen muss vorhanden sein)
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Wirkung von Donepezil vs. Placebo -AChe Hemmer-

Figure 1. Patients declining according to the NICE definition of response at 3 months showed much less MMSE decline on donepezil compared with placebo, demonstrating a clear drug effect.

http://www.bap.org.uk/pdfs/Anti-dementia_2010_BAP.pdf

Kognitive Reserven
Tanzen wichtig Koordination Kognitive Level

Hoher Bildungsniveau Kognitive Reserve

Mild Cognitive Impairment Demenz

Alter
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Wirkung von Memantine vs. Placebo vs. Ache Hemmer -NMDA Antagonist-

http://www.bap.org.uk/pdfs/Anti-dementia_2010_BAP.pdf

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Therapeutische Strategien fr die Alzheimer Demenz (DAT)

Quelle: Antidementiva, Basel 2009, Prof. Mller-Spahn

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Demenz wegen vaskulrer Erkrankungen(VAD)


10% der Demenzflle sind Vaskulre Demenz, die zweite Ursache von

Demenz nach der Alzheimer Krankheit Mnner sind zweimal mehr als Frauen von VAD befallen Es ist eine graduelle kognitive Degeneration begleitet von lateralen Strungen Normalerweise gibt es Spastizitt, Hemiparesis, Ataxia und extreme emotionale Labilitt Das Gehirn zeigt Atrophie und mikro-Infarkte, in Vergleich zu DAT ist die radiographische Evidenz von Gehirn Ischemia von Anfang an da VAD ist immer mit hohem systemischen Blutdruck verbunden (Hypertension) mit Herz- und Nierenerkrankungen Risikofaktoren sind Arterien Blockaden, Fettsucht (BMI <30= 2x Risiko; >30=5x Risiko), Hypercholesteremia (42% mehr Risiko fr hohes TC), Diabetes (2x mehr Risiko), Rauchen, Stress und kein Sport VAD steigt ab in Europa wahrscheinlich wegen Lifestyle Vernderungen und einer besseren Diagnosentechnik Depression ist blich in 50-60% der PatientInnen zu finden VAD ist eine Krankheit, die man selbst vorbeugen kann (preventable dementia)

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Die Hypertension (hoher Blutdruck / BP) als Hauptursache von Vaskulrer Demenz

http://www.bap.org.uk/pdfs/Anti-dementia_2010_BAP.pdf

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Die Behandlung von vaskulrer Demenz


Primre und sekundre Gesundheitsprvention sind das Wichtigste in der Behandlung von Vaskulrer Demenz
Life-Style Vernderungen knnen die Krankheit stoppen Physische Rehabilitation ist wesentlich Strokes knnen leider nicht durch pharmakologische Mitteln rckgngig gemacht

werden

Anti-Hypertensiva sind das pharmakologische Medikament der Wahl fr VAD Vorbeugung


Antihypertensiva verringerten das Risiko fr VAD von 7.7 zu 3.8 Fllen / 1000

PatientInnen (SYST-EURO Studie, 19 Lnder) => Nitrendipine und Enalapril

Statins sind nicht bewiesen in der Vorbeugung von VAD => Weder AChe Hemmer noch Memantine sollen verschrieben werden zu PatientInnen mit VAD, denn die adversen Nebenfolgen sind grsser als die

kognitiven Verbesserungen (BAP UK) => Kein Medikament is offiziell zugelassen fr VAD in Europa

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Literatur:
Moretti et. Al: Pharmacotherapy and prevention of vascular dementia, CNS

& Neurological Disorders Drug Targets [CNS Neurol Disord Drug Targets] 2011 May; Vol. 10 (3), pp. 370-90 Kay and Tasman: Essentials of Psychiatry Jerald Kay and Allan Tasman 2006 John Wiley & Sons, Ltd. ISBN: 0-470-01854-2 First, M. and Tasman: Clinical Guide to the Diagnosis and Treatment of Mental Disorders. M. B. First and A. Tasman 2006 John Wiley & Sons, Ltd. ISBN 0-470-01915-8 Mller-Spahn, F. et. Al: Antidementiva, Therapeutische Umschau 2009; DOI 10.1024/0040-5930.66.6.432 2009 by Verlag Hans Huber, Hogrefe AG, Bern OBrien, J. and Burns, A.: Clinical practice with anti-dementia drugs: a revised (second) consensus statement from the British Association for Psychopharmacology BAP, Journal of Psychopharmacology, 2010, November, 1-23 (http://jop.sagepub.com/content/early/2010/11/17/0269881110387547) Ebert, M., Loosen, P., Nurcombe, B: Current Diagnosis & Treatment in Psychiatry, McGraw-Hill Medical 2000

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