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CARACTERSTICAS INMUNIDAD INNATA

La inmunidad innata es la primer lnea de defensa contra las infecciones. Las molculas y clulas de la inmunidad innata existen an antes de estar presente el microbio. Los dos principales tipos de respuesta inmunitaria innata son la inflamacin y la defensa antivrica. La inflamacin recluta leucocitos y protenas plasmticas circulantes a los lugares de infeccin, donde se activan y eliminan a los agentes infecciosos. La defensa antivrica consiste en cambios en la clula que impiden la replicacin del virus y aumentan su sensibilidad a la accin de linfocitos, con lo que se eliminan reservorios de la infeccin vrica. Para que estos procesos sucedan, se necesita el adecuado reconocimiento del agente patgeno.

CARACTERSTICAS SISTEMA INMUNE INNATO

Se calcula que el sistema inmune innato puede reconocer unos 103 patrones moleculares, mientras que el sistema inmune adaptativo puede reconocer unos 107 o ms antgenos distintos. El sistema innato no reacciona contra clulas y tejidos normales y sanos. Esto est determinado por la especificidad de los mecanismos innatos frente a las molculas antignicas y por las protenas reguladoras expresadas por clulas normales.

RECONOCIMIENTO INNATO DE PATGENOS

El sistema inmune innato reconoce los diversos patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP), expresados por bacterias grampositivas y negativas, virus y hongos. Entre stas molculas estn el RNA bicatenario de virus, lipopolisacridos (LPS) de gramnegativas, cido lipoteicoico de grampositvas y oligosacridos ricos en manosa. Estos productos microbianos son esenciales para la supervivencia de los mismos, de esta manera, el sistema inmune innato se segura que stas dianas no puedan ser eliminadas con la finalidad de evadir la respuesta en su contra.

RECONOCIMIENTO INNATO DE PATGENOS

El sistema innato tambin reconoce molculas endgenas que producen o liberan clulas daadas o que estn muriendo. Estas sustancias se denominan patrones moleculares asociados a la lesin (DAMP). Se producen como resultado del dao celular causado por infecciones, pero tambin indican una lesin causada por otra razn, como toxinas, quemaduras, traumatismos o reduccin del riego sanguneo.

RECEPTORES SISTEMA INMUNE INNATO

El sistema innato utiliza varios tipos de receptores celulares y molculas solubles en la sangre y secreciones mucosas que reconocen PAMP y DAMP.

Estas molculas son expresadas por fagocitos (macrfagos y neutrfilos), clulas dendrticas, clulas epiteliales y algunas clulas propias de cada tejido.
Se denominan receptores para el reconocimiento del patrn y son expresados en ambas caras de la membrana plasmtica, en el citoplasma y en los endosomas. Esto asegura que el sistema innato pueda responder a microbios extracelulares o en los diferentes compartimentos intracelulares.

RECEPTORES SISTEMA INMUNE INNATO

Los fagocitos, incluidos macrfagos y neutrfilos, y las clulas dendrticas expresan la mayor variedad y cantidad de estos receptores. Estos receptores de reconocimiento especificidad ante varios microorganismos: Receptores Tipo Toll Receptores Tipo NOD Receptores Tipo RIG difieren en estructura y

Receptores para Glcidos y Dectinas

Receptores Basurero Receptores para N-formil met-leu-fe

RECEPTORES TIPO TOLL

Es una superfamilia de receptores para el reconocimiento de patrones conservados a lo largo de la evolucin. Existen nueve receptores tipo Toll en humanos (TLR1 a TLR9), los cules reconocen productos de todas las clases de microorganismos.

La unin del Ag a los TLR desencadena produccin de citocinas como TNF, IL-1 y quimiocinas, necesarias para la respuesta inflamatoria y antivrica.

RECEPTORES TIPO NOD (NLR)

Familia de ms de 20 protenas citoslicas que detectan peptidoglicanos y otros componentes de bacterias grampositivas y negativas, as como RNA bacteriano y vrico. Cuando se da el reconocimiento, reclutan otras protenas para formar complejos transmisores de seales que promueven la inflamacin (inflamosoma). Este proceso genera IL-1 e IL-18 que promueven funciones proinflamatorias. Un mecanismo frecuente implicado en la activacin del inflamosoma es la generacin de especies reactivas de oxgeno.

RECEPTORES TIPO RIG (RLR)

Estos receptores citoslicos pueden reconocer RNA bicatenario y unicatenario, lo que incluye genomas y transcritos de virus. Adems, tienen la capacidad de diferenciar entre RNA vrico y RNA de clulas normales. Estos receptores se expresan en leucocitos derivados de mdula sea y varias clulas tisulares. Al unirse con el RNA, se desencadena una cascada de seales que culminan con la produccin de interferones (IFN, IFN).

RECEPTORES DE GLCIDOS Y DECTINAS

Los receptores que reconocen glcidos de superficie de microorganismos facilitan su fagocitosis y estimulan la respuesta inmune adaptativa consiguiente. Estos receptores pertenecen a la familia de la lectina tipo C (Ca++). Estos pueden ser integrales de membrana o citoplasmticos, y reconocen diversas secuencias glucdicas como manosa, fucosa y N-acetil-glucosamina. Se cree que este receptor meda la eliminacin de microbios por fagocitosis. La dectina 1 y dectina 2 son receptores de clulas dendrticas que reconocen glucano y oligosacridos ricos en manosa, respectivamente. Ambos componentes principales de Candida albicans. Este reconocimiento produce seales que estimulan la produccin de citocinas inflamatorias y potencian la respuesta adaptativa (Linfocitos TH17).

RECEPTORES BASURERO
Representan un grupo diverso de protenas de superficie celular que tienen la funcin de mediar la captacin de lipoprotenas oxidadas por las clulas. Algunos se expresan en los macrfagos y median la fagocitosis de los microorganismos.

Diversas estructuras moleculares se unen a cada receptor basurero, como el LPS, cido lipoteicoico, cidos nucleicos, glucano y protenas.

RECEPTORES N-formil met-leu-fe

Son receptores expresados por neutrfilos y macrfagos que reconocen pptidos bacterianos que contienen N-formilmetionina y estimulan el movimiento directo de la clula hacia sitios especficos (quimiotcticos). Entre las sustancias quimiotcticas estn varios tipos de molculas producidas en ligares de infeccin y las quimiocinas. Estos receptores pertenecen a la familia de receptores acoplados a protena G. Los receptores inician respuestas intracelulares a travs de protenas G trimricas, incluidos cambios en el citoesqueleto que aumentan la motilidad celular.

RECEPTORES SISTEMA INMUNE INNATO

CARACTERSTICAS INMUNIDAD INNATA

El sistema inmunitario innato usa varios tipos de receptores celulares, presentes en diferentes localizaciones de las clulas, adems de molculas solubles en la sangre y las secreciones mucosas, encargadas de reconocer PAMP y DAMP.

Receptores de membrana
Receptores tipo TOLL (TLR)

Localizacin
Membrana plasmtica y endosmica de fagocitos, linfocitos B y otras clulas

Ejemplos

Ligando (PAMP)
LPS y peptidoglicano bacteriano, cidos nucleicos vricos

TLR 1 9

Receptores tipo NOD (NLR) Citoplasma de fagocitos, clulas epiteliales y otras clulas NOD 1/2

Peptidoglicanos, flagelina, LPS, cristales de urato y productos de clulas daadas

Receptores tipo RIG (RLR)

Citoplasma de fagocitos y otras clulas

RIG1, MDA 5

RNA vrico Glcidos microbianos con manosa y fructosa terminales Glucanos de pared celular de hongos

Receptores similares a lectina tipo C Membrana plasmtica de fagocitos

Receptor de manosa Dectina

Receptor basurero Membrana plasmtica de fagocitos CD36 Diacilglicridos microbianos

Receptores de N-formil met-leufe Membrana plasmtica de fagocitos FPR y FPRL1 Pptidos que conitenen N-formilmetionil

Receptores solubles
Pentraxinas

Localizaci n

Ejemplos

Ligando (PAMP)

Plasma

Protena C reactiva

Fosforilcolina y fosfatidiletanolamina bacterianas

Colectinas Plasma Alvelos Lectina ligadora de manosa Glcidos con manosa y fructosa terminales Varias estructuras microbianas

Ficolinas Plasma Ficolina

N-acetilglucosamina y cido lipoteicoico de gram positivas

Complemento Plasma C3 Superficies microbianas

Anticuerpos naturales Plasma IgM Fosforilcolina de membranas bacterianas y de clulas apoptticas