INMUNOLOGA

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INTRODUCCIN AL SISTEMA INMUNOLGICO, SUS PRINCIPALES ELEMENTOS Y LA RESPUESTA INMUNITARIA

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HISTORIA.
La Inmunologa es una ciencia relativamente joven. En 1796, Edward Jenner descubri una sustancia que ofreca proteccin frente a una enfermedad, llamada viruela. A esta sustancia la denomin vacuna. Desde este momento, se puede decir que nace la Inmunologa La Inmunologa es una disciplina dentro de la Medicina que se ocupa del estudio del reconocimiento de "lo propio" frente a "lo extrao".

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DEFINICIN
EL SISTEMA INMUNOLOGICO HUMANO COMPRENDE NUMEROSOS COMPONENTES CELULARES Y PROTEICOS ESPECIFICOS, QUE INTERACTUAN EN COMPLEJOS ALTAMENTE DESARROLLADOS, ESENCIALMENTE PARA RECONOCER `` LO PROPIO Y NEUTRALIZAR O DESTRUIR LO NO PROPIO

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TIPOS DE INMUNIDAD.
INMUNIDAD INNATA La inmunidad innata, o inespecfica, es un sistema de defensa con el que uno nace y que lo protege contra los antgenos.

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 INMUNIDAD ADQUIRIDA
La inmunidad adquirida es la inmunidad que se desarrolla con la exposicin a diversos antgenos. El sistema inmunitario de la persona construye una defensa que es especfica para ese antgeno.

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 El sistema inmune de los vertebrados superiores est compuesto por una variedad de clulas morfolgica y funcionalmente diferentes, que se diferencian a partir de clulas primordiales pluripotenciales

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EMBRIOLOGIA
HEMATOPOYESIS :
La hematopoyesis consiste en la formacin y desarrollo de clulas sanguneas a partir de la clula madre pluripotencial

(stem cell).

Durante las primeras semanas embrionarias se encuentran clulas madres en el saco vitelino, las cuales van diferencindose en clulas eritroides, provistas de hemoglobina embrionaria. Desde el tercer mes hasta el sptimo de embarazo, las clulas madre migran, primero al hgado fetal, y despus al bazo fetal, donde sigue la heamtopoyesis.
Adkinson: Middleton's Allergy: Principles and Practice, 6th ed, Section A Immunology Dr. Ariel Daza Herbas - MEDICINA Chapter 1 The Immune System 14 INTERNA I

EMBRIOLOGIA
Desde el sptimo mes, va disminuyendo la hematopoyesis en el hgado y bazo, hasta que desaparece para la poca del nacimiento, y va adquiriendo preeminencia el papel de la mdula sea.

Todas las clulas sanguneas proceden de la citada clula madre pluripotencial. En la mdula sea slo hay una de tales clulas por cada 10.000 totales.

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 A partir de un mismo progenitor linfoide se desarrollan tres tipos principales de linfocitos, los linfocitos B y T, y las clulas natural killer (NK). Los linfocitos B y T tienen receptores de alta diversidad (BCR y TCR respectivamente) generados por recombinacin somtica, y son los dos tipos celulares sobre los que se construye la respuesta inmune adaptativa. Por otro lado, las clulas NK carecen de estos receptores y su rol principal es en la respuesta inmune innata actuando como clulas citotxicas que funcionan al inicio de la respuesta, o bien destruyendo clulas infectadas que han sido recubiertas por anticuerpos.
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CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

(HEMATOPOYESIS)

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CLULAS DE LA SERIE LINFOIDE

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 Linfocitos T: Responsables de la inmunidad celular. Linfocitos B: Responsables de la inmunidad humoral

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 Clulas linfoideas relacionadas con la inmunidad mediada por clulas. Se originan de clulas precursoras linfoideas que migran de la mdula sea hacia el timo y sufren un proceso de diferenciacin bajo la linfluencia de las hormonas tmicas. Se han descrito varias subpoblaciones.

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 En el timo se produce una especializacin funcional y una poblacin expresar el marcador CD4 y que ser el precursor inmediato de los linfocitos T colaboradores que aparecen en sangre perifrica. La otra expresa en la superficie el marcador CD8 y dar origen a los linfocitos T citotxicos circulantes.

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CD8

CD4

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 Las clulas T son los efectores bsicos de la inmunidad celular, con subgrupos de clulas T que maduran a clulas T citotxicas CD8+ capaces de lisar las clulas extraas o infectadas por virus. Las clulas T CD4+ son tambin las clulas reguladoras bsicas de la funcin de los linfocitos T y B, y de los monocitos, mediante la produccin de citocinas y el contacto celular directo.

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 La mayora (85%) de las clulas T poseen el TCR2, y a su vez se pueden dividir en dos tipos: Las TCR2 CD4+ funcionan como clulas cooperadoras (TH). Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan como clulas T citotxicas o matadoras (Tc).. Reconocen el Ag expuesto en molculas MHC-I de clulas propias infectadas con virus o cancerosas, junto con las seales adecuadas de citoquinas, provoca la activacin y proliferacin clonal

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LINFOCITOS B

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 Las clulas B maduras comprenden 10 a 15% de los linfocitos sanguneos perifricos humanos, 50% de los linfocitos esplnicos y cerca de 10% de los linfocitos de la mdula sea. Las clulas B expresan en su superficie molculas de inmunoglobulinas (Ig) intramembranosas que funcionan como receptores de antgeno de las clulas B (B cell receptors, BCR).

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FUNCION DE LAS CELULAS B

La funcin bsica de las clulas B es la produccin de anticuerpos. Las clulas B tambin sirven como APC y son muy eficaces en el procesamiento de los antgenos. Su funcin de presentacin de antgeno se ve potenciada por diversas citocinas. Las clulas B maduras derivan de clulas precursoras de la mdula sea que surgen constantemente a lo largo de la vida.

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 Cuando entran en contacto con el antgeno, sufren una proliferacin clonal, dando lugar a: Linfocitos B2 con memoria inmunolgica. Clulas plasmticas que sintetizan anticuerpos

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CLULAS DE LA SERIE MIELOIDE

- Monocitos y macrfagos - Neutrfilos Polimorfonucleares - Eosinfilos - Basfilos y Mastocitos - Plaquetas

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MONOCITOS Y MACRFAGOS:
Fagocitan organismos extraos y productos autlogos de deshecho (Funcin inespecfica en la respuesta inmune) Algunos son Clulas presentadoras de antgeno (APC):
En piel, ganglios linfticos, bazo y timo. Presentan los antgenos a los linfocitos.
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CLULAS DE LA SERIE MIELOIDE

NEUTRFILOS POLIMORFONUCLEARES:
Fagocitan bacterias productoras de pus Papel inespecfico en la respuesta inmune

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EOSINOFILOS
El contenido de sus grnulos se libera y hacia al exterior de la clula. Acta contra dianas grandes no fagocitables: Como los Helmintos. Tambin se relaciona con alergias.
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CLULAS DENDRTICAS INTERDIGITANTES

Aparentemente derivan de precursores mieloides de la mdula sea Estn presentes en los intersticios de la mayor parte de los rganos (corazn, pulmn, hgado, rin, tracto gastrointestinal). Desempean la funcin en la captacin del antgeno y la induccin de las respuestas de linfocitos T a antgenos proteicos.

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CLULAS DENDRTICAS FOLICULARES

No derivan de la mdula sea, y no parece que tengan que ver con las dendrticas interdigitantes. Estn presentes en los folculos secundarios de las reas ricas en clulas B de los ganglios y del bazo, as como en los folculos linfoides asociados a mucosas. Parece que estas clulas desempean un papel esencial en el desarrollo de las clulas B de memoria

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ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE

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RGANOS DEL SISTEMA INMUNE.

Tejidos generadores o primario: Medula osea y timo Tejidos perifericos o secundarios: Ganglios linfaticos Bazo Tejidos linfodes asociados a mucosa MALT
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MEDULA SEA
Mdula amarilla:
Tejido adiposo Normalmente inactiva

Mdula roja: Se producen todas las clulas mieloides y linfoides a partir de las Stem Cell.
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TIMO
Glndula bilobulada Situada detrs del esternn Zona cortical externa poblada de clulas linfoides con mitosis frecuentes. Las clulas que provienen de la mdula sea maduran a Linfocitos T. Zona medular interna con abundantes clulas epiteliales reticulares que envuelven a grupos de linfocitos y macrfagos .
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GANGLIOS LINFATICOS.
Los ganglios linfticos del organismo son ms de doscientos y se hallan situados, sobre todo, en la proximidad de los grandes vasos y en las superficies de flexin. Las cadenas o grupos ganglionares pueden tener una localizacin profunda, o una localizacin superficial, que son los que permiten ser explorados fsicamente. Los ganglios linfticos superficiales se localizan en la cabeza, el cuello, las reas supraclaviculares y subclaviculares, las axilas, las reas epitrocleares, las regiones inguinales y en las Dr. Ariel Daza Herbas - MEDICINA fosas poplteas 46 INTERNA I

LOCALIZACIN DE LINFOCITOS EN GANGLIOS LINFTICOS.

Los foliculos son las zonas de linfocitos B Los linfocitos T en la corteza por debajo de los y entre los foliculos. Las celulas dendriticas se concentran en las zonas de linfociots T
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 Histolgicamente distinguimos varias zonas dentro del ganglio: corteza: es el rea rica en clulas B (con macrfagos). En ella se pueden distinguir: folculos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo folculos secundarios (que se forman a partir de los primarios tras la estimulacin antignica), con su manto y su centro germinal. Paracorteza: es el rea rica en clulas T (donde adems se localizan clulas dendrticas interdigitantes). Mdula: con clulas B, T, clulas plasmticas y abundantes macrfagos. Seno subcapsular, a donde van a parar los antgenos timo-independientes.
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Ganglios Linfticos

Corteza externa

Zona Paracortical o timo-dependiente

Nodulos primarios: Grupos esfericos de clulas

Formada por linfocitos T que proliferan ante determinado estmulos antignicos

Al ser estimulados por el antgeno, se transforman:

Folculos secundarios: Maduran los linfocitos B

Clulas plasmticas: productoras de anticuerpos

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Linfocitos B de memoria

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SISTEMA LINFATICO
La linfa es producida por los tejidos y recogida por los canales linfticos que se unen para formar los vasos linfticos y pasa por los ganglios linfticos intercalados, donde es dotada de abundantes linfocitos y al final se vierte a la sangre a travs del conducto torcico y el tronco linftico que desemboca en el ngulo venoso yugosubclavio derecho. Cada 24 h ingresan en la sangre unos 2 L de linfa.
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BAZO
Es el lugar principal donde tienen lugar las respuestas inmunitarias a los antigenos que transporta la sangre.

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 El bazo es el principal lugar de fagocitosis de los microorganismos opsonizados. El bazo carece de vasos linfticos. El Ag llega a travs de la arteria esplnica, que entra al rgano por el hilio. Las personas que carecen de bazo son muy susceptibles a infecciones por bacterias encapsuladas, como neumococo y meningococo.
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TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT):

Son agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado, situado en la lmina propia y reas submucosas de los tractos gastro-intestinal (GALT), respiratorio (BALT) y tracto gnito-urinario. Tiene particular inters (dada su extensin) el tejido asociado a la mucosa gastro-intestinal o GALT.

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 Las superficies mucosas de los aparatos respiratorios y digestivos estn colonizados por linfocitos y CPA que inician las respuestas inmunitarias frente a antigenos ingeridos o inhalados.
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 Amgdalas: linguales (en la base de la lengua), palatinas (en la parte posterior de la boca) y farngeas o adenoides. Constan de ndulos linfoides no capsulados, con linfocitos, macrfagos, granulocitos y mastocitos. Las clulas B se organizan en numerosos folculos, incluyendo secundarios con sus centros germinales. Poseen un papel defensivo frente a patgenos que entran por los epitelios nasales y orales. Placas de Peyer del leo: son 30 a 40 ndulos no capsulados en esta parte del intestino delgado. Apndice: en el inicio del intestino grueso.
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SISTEMA INMUNITARIO CUTNEO.

La piel es un sistema inmunitario especializado formado por linfocitos y clulas presentadoras de antgenos. Epidermis: queratinocitos, melanocitos, clulas epiteliales de langerhans, y linfocitos T intraepiteliales. Dermis: linfocitos T (CD4 Y CD8)

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 Clulas linfoides de la piel: Clulas de Langerhans, se trata de un tipo de clula dendrtica, dispersa entre las clulas epiteliales de la epidermis. Linfocitos intraepidrmicos. Queratinocitos. Dispersos en la dermis se pueden encontrar macrfagos y clulas B y T activadas o de memoria.

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REAS INMUNOLGICAMENTE PRIVILEGIADAS

El sistema linfoide mucosal, no capsulado (MALT)

Se conocen como reas inmunolgicamente privilegiadas aquellas en las que normalmente no existe respuesta inmune: cerebro, testculos y cmara anterior del ojo. Su significado adaptativo estriba en evitar respuestas inflamatorias en lugares donde sera lesivo para la integridad del individuo.

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Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital suponen una enorme superficie (unos 400 m2) y constituyen posibles sitios de entrada de numerosos patgenos. As pues no puede extraar que la evolucin haya desarrollado para ellos defensas inmunitarias especializadas. Desde el punto de vista histolgico, estas consisten en tejidos que van desde acmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de cpsula. Por ello reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosas (no capsulado), MALT. Otra idea de su relevancia la suministra el hecho de que las clulas plasmticas de los tejidos MALT son ms numerosas que la suma de las clulas plasmticas de bazo, ganglios y mdula sea. El MALT consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se localizan en la lmina propia y reas submucosas de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.

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