Grupo

2
 Hipócrates en su HOY las proliferaciones malignas
observación llamó son el segundo lugar después de
KARKINOS las cardiovasculares como causa
de muerte.

Pasa al español a Los más frecuentes:

través del latín Próstata, mama, útero,
colon y pulmón
como CÁNCER
Gpo. heterogéneo de trastornos caracterizados por la presencia de
células incapaces de responder a los controles normales de la división
celular.
Célula
canceros
a

División
celular

Crecimiento
poblacional

Células Tumores Células

Localizadas dispersas
Las células NORMALES crecer, se dividen,
maduran y mueren en respuesta a señales.

Las células cancerosas tienen señales

alteradas que determinan su crecimiento
acelerado causándoles:

Pérdida de forma definida

Bordes irregulares

Las poblaciones de este tipo son

TUMORES que son de dos tipos:
Benignos
Malignos
La mayoría se desarrollan por:
EL CÁNCER es resultado
1.Daños genéticos de los defectos
2.Anomalías cromosómicas fundamentales de
3.Formas familiares regulación de la división
celular…

Cáncer es resultado de un proceso de varios pasos que

requieren de ¡¡¡varias mutaciones!!!
Al sufrir una célula una primera
mutación inicia el crecimiento
acelerado…

Prolifera y da lugar a un clon de células

que poseen la misma mutación y éstas
en su crecimiento presentan mutaciones
extras.

La célula con la primera mutación más

las adicionales se vuelven dominantes en
el clon.

La evolución clonal permite que la célula

se torne más agresiva en sus
propiedades proliferativas.

Ejemplo: Xerodermia Pigmentosa

 Las poblaciones migratorias típicamente asumen la incidencia de cáncer del país
en el que han establecido residencia nueva.

Factores medioambientales:

- Fumar

- Luz ultravioleta

- Radiación oinizante

- Virus

- Etc.
 Las señales que regulan la división celular son de dos
tipos básicos:
moléculas que estimulan la división celular
las moléculas que la inhiben.

aceleradores frenos

División celular

cáncer

mutaciones de cualquier
tipo de señal
 dominantes por que una
Genes mutación en una sola copia del
mutaciones
estimuladores gen es a menudo suficiente para
producir un efecto estimulador

oncogenes

La división celular también puede ser

estimulada cuando los genes
inhibidores se inactivan
genes inhibidores GENES SUPRESORES
en el cáncer DE TUMORES.

genes supresores
Oncogenes de tumores.
cáncer

Las mutaciones en los genes de reparación del DNA pueden

aumentar la probabilidad de adquirir mutaciones en estos genes.
 ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES

Los oncogenes fueron los primeros

genes productores de cáncer que se
identificaron.
En 1910 Peyton Rous describió un
virus que causa tumores del tejido
conjuntivo (sarcomas) en pollos 
virus del sarcoma de ROUS

El primer oncogen,
llamado src,
se aisló en 1970
 En 1975 Michael Bishop, Harold Varmus
col. empezaron a usar sondas para oncogenes
rales para buscar secuencias relacionadas en las
lulas normales.

Descubrieron que los genomas de

todas las células normales poseen
secuencias de DNA estrechamente
relacionadas con oncogenes
virales.

PROTOONCOGENES
Son los responsables de funciones celulares básicas
cuando mutan oncogenes desarrollo del cáncer.

virus protooncogén

oncogen
célula célula
genoma viral por
recombinación.
La velocidad de la
división celular
cáncer
Los protooncogenes tienen mayor probabilidad de sufrir mutaciones
o recombinación dentro de un virus la infección viral se asocia con el
cáncer.
Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes en los
virus por
varios mecanismos.

La secuencia del protooncogén puede alterarse o truncarse

cuando es
incorporada en un genoma viral. Esta copia mutada del gen
puede
producir una proteína alterada que causa proliferación celular
descontrolada.

A veces se altera la función de un protooncogén en la célula

huésped
cuando un virus inserta su propio DNA en el gen, alterando su
función
normal.

Se conocen más de 70 oncogenes

Los genes supresores de tumores son más difíciles de identificar por que
ellos inhiben el cáncer y son recesivos: ambos alelos deben mutar para
que desaparezca la inhibición de la división celular.

Se requieren defectos en ambas copias de un gen supresor de tumores

para producir cáncer; un organismo puede heredar una copia defectuosa
de un gen supresor de tumores y no tener cáncer..
Por que el alelo normal restante produce el producto supresor del tumor
 Estos heterocigotos a menudo están predispuestos al cáncer
porque la
inactivación o la pérdida de un alelo remanente es todo lo que
se
requiere para eliminar por completo el producto supresor de
tumores y se
denomina perdida de heterocigosidad
Uno de los primeros genes supresores
de tumores que se identifico fue el gen
del retinoblastoma en 1985 Raymond
White y Webster C.

.
la mutación o la pérdida de un solo
haploinsuficiencia alelo de un gen supresor de
tumores recesivo es suficiente
para producir cáncer.
 CAMBIOS EN EL NÚMERO Y LA ESTRUCTURA DE LOS
CROMOSOMAS.

Se puede producir rupturas de cromosomas

asociadas con una reorganización
cromosomica dentro de los protooncogenes
o los genes supresores de tumores, lo que
interrumpe su función normal y contribuye
a la ..morogénesis.

Las reorganizaciones de los cromosomas

también pueden unir partes de genes
diferentes y crear una proteína …
fusión que estimula cierto aspecto del
proceso cancerigeno.
 GENES QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR

cíclinas CDK

Genes mutados Cinasa de proteínas

Ciclo celular
activadas

ánceres del sistema inmunitario,

e mama, estomago y esófago.

Los genes que codifican las cíclinas y los factores que inhiben o
estimulan la formación de CDK activadas a menudo son
oncogenes y
genes supresores de tumores, respectivamente.
 Algunos protooncogenes y genes supresores de tumores tiene importancia
en la apoptosis.

Las células tienen la capacidad de autoevaluarse y cuando son anormales

o
están dañadas, normalmente sufren apoptosis.

Las células cancerosas tienen mutaciones cromosómicas que

normalmente
estimularían la apoptosis y evitarían su proliferación.

Gen p53 está inactivo en muchos cánceres humanos

INESTABILIDAD GENÓMICA

Tumores células anomalías cromosómicas:

avanzados
•cromosomas supernumerarios
•cromosomas faltantes
•reorganizaciones cromosómicas.

alteran la expresión de
cáncer oncogenes y genes
supresores de tumores.

cambios genéticos
 el genoma anomalías
se torne inestable cromosómicas
 Las células normales tienen un punto de control del ensamblaje del
huso
que monitoriza el ensamblaje correcto: si los cromosomas no se unen
correctamente a los microtúbulo en la metafase, se bloquea el inicio
de la
anafase.

Las mutaciones en estos genes

 conducir a anomalías cromosómicas.

APC es un gen supresor de tumores que a menudo esta mutado en las

células del cáncer de colon.
interactuar con los extremos de los
microtúbulos que se asocian con el
cinetocoro
El gen supresor de tumores p53 además de controlar la apoptosis

duplicación del centrosoma  para la formación correcta del

huso y para la
segregación cromosómica.

Normalmente el cromosoma se duplica una vez por ciclo celular.

Pero si el p53 esta mutado o falta

el centrosoma puede sufrir
duplicaciones supernumerarias
 a la segregación desigual de los
cromosomas

La mutación de este gen pueden generar mutaciones

cromósómicas que
contribuyen al cáncer.