CEFALOSPORINAS

Mecanismo de accin

Se unen a protenas especficas en la membrana citoplasmtica de las bacterias e inhiben la transpeptidacin (paso final de la sntesis de la pared celular). Activan enzimas autolticas, las cuales causan lesiones en la membrana y en la pared celular de la bacteria

CLASIFICACIN
La clasificacin por generaciones se basa en caractersticas generales de accin antimicrobiana. Primera generacin. ***Bacterias Gram (+) y accin moderada en bacterias Gram (-) Segunda generacin.*** Tercera generacin. Enterobacterias que incluyen cepas productoras de beta- lactamasa. Cuarta generacin. Bacilos Gram (-) aerobios

Mecanismo de resistencia bacteriana a las cefalosporinas

Incapacidad del antibitico para llegar a los sitios de accin Y alteraciones de las protenas ligadoras de penicilina que son los objetivos de las cefalosporinas, al grado que haya menor afinidad por la unin con el antibitico o por la presencia de enzimas bacterianas. B- lactamasa que hidrolizan al anillo beta- lactmico e inactivan a la cefalosporina.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS CEFALOSPORINAS

Va oral.- Cefalexina, Cefradina, Cefactor, Cefradoxil, Loracarbef, Cefprozil. Va intravenosa.- Cefalotina, Cefapirina. Algunas cefalosporinas penetran en el lquido cefalorraqudeo. Meningitis. Las cefalosporinas tambin cruzan la placenta apareciendo en elevadas concentraciones en los lquidos sinovial y pericrdico.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN***

CEFALOTINA

IV, Cmx. en plasma: 20mg/ ml 1gr *** Vida media: breve (20-30 min.) Metabolizada. Se excreta por filtracin glomerular. Meningitis NO Menos reciente al ataque de la beta- lactamasa estafiloccica.

CEFAZOLINA

Ms activa contra E. coli y especies de Klebsiella IM e IV Cmx. en el plama: 64mg- ml 1gr Vida media: + larga, de 1.8 h*** Se excreta por el tbulo renal

CEFALEXINA* CEFRADINA

*Menos activa contra estafilococos productores de Penicilinasa VO. Cmx. del plasma: 16 mg- ml 0.5gr No es metabolizado y se excreta por la orina entre 70 y 100% de l.

CEFRADOXIL :VO, 1 o 2 veces al da

Cmx. del plasma, mayores que la Cefalexina. Tratamiento de vas urinarias.

Segunda Generacin

Cefamandol

Es ms activo que las cefalosporinas de primera generacin contra algunos microorganismos gramnegativos (Enterobacter, Proteus y Klebsiella) Son resistentes a l cepas de H. influenzae, Casi todos los cocos gram + son sensibles V 45 minutos y se excreta por la orina. Cefuroxima V es de 1.7 h Es eficaz en meningitis por H. Influenza, N. meningitidis Streptococcus Pneumonie Cefonicid, Ceforanida : V 4, 3.3h

Cefoxitina

Resistente a algunas beta lactamasas producidas por bacilos gramnegativos. Es ms activa que la cefalotina contra gramnegativos. Menos activa que el cefamandol y cefalosporinas de la primera generacin en gram. positivos. Tiene mayor accin que otros medicamentos de primera y segunda generacin. contra anaerobios (B. fragilis) Vida media de 40 minutos Utilizada para algunas infecciones por anaerobios Eficaz para gonorrea causada por neisseria

Cefaclor

Es un producto oral Es ms activo contra H. influenza y M. Catarrhalis Algunas cepas de algunos microorganismos productoras de beta lactamasas pueden ser resistentes.

Cefotetan

Posee accin contra B. fragilis Eficaz contra bacteroides Un poco ms activo que la cefoxitina contra aerobios gramnegativos Vida media 3.3 horas.

Loracarbef
Es una carbacepina oral. Actividad es similar al cefaclor, Vida media es de 1.1 horas

Cefprozil

Medicamento oral Es ms activo que las cefalosporinas de primera generacin contra estreptococos sensibles a la penicilina, E. coli, P. Mirabilis especies de Klebsiella, citrobacter

Vida media de 1.2 a 1.4 horas.

TERCERA GENERACIN
Cefotaxima Moxalactam Ceftizoxima Ceftriaxona Cefixima Proxetil cefpodoxima

Cefotaxima

Primera de las cefalosporinas que se distribuy. Es muy resistente a muchas de las beta lactamasas bacterianas. Accin satisfactoria contra muchas bacterias AEROBIAS gram + y gram -. Meningitis causada por H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.

Ceftizoxima :cada 8 a 12 hrs. en infecciones graves.

Moxalactam

Estructura peculiar OXA-BETA-LACTAMICA. Tiene amplia accin antimicrobiana caracterstica de las cefalosporinas de 3 generacin.

Hemorragia importante despus de administrarla. Disfuncin plaquetaria y en infrecuentes ocasiones Trombocitopenia mediada de manera inmunitaria Interfiere en la hemostasia

Ceftriaxona

Vida media de 8 hrs. La administracin 2 veces al da ha sido eficaz en individuos con meningitidis. Una sola dosis de 125 mg es eficaz para: Gonorrea uretral, Cervicouterina, Rectal o farngea

Cefixima

Es oral Tiene menos actividad contra gram +. Tiene mayor accin contra: Enterobacterias H. influenzae N. gonorrhoeae Poco efectiva contra Staphilococcus aureus.

PROXETIL CEFPODOXIMA

Medicamento oral. Es un poco ms activo contra: Staphilococcus aureus Vida media de 2.2 hrs. Dosis recomendada es de 200 a 400 mg c/12h. ACCION SATISFACTORIA CONTRA PSEUDOMONAS

Cefoperazona

Menos activa que la cefotaxina contra grmenes gram +. Es ms activa que la cefoperazona y la cefotaxima contra la P. aeruginosa. Es un poco menos estable ante las lactamasas. V de 2 hrs. Causa hemorragia por la hipoprotrombinemia

Ceftazidima

Tiene el 20 a 25% de la accin contra microorganismos gram +. Su actividad contra Enterobacterias es semejante a las anteriores. Caracterstica importante es que tiene BUENA ACCION CONTRA PSEUDOMONAS.

Cuarta Generacin

La cefepima, es estable a la hidrlisis de muchas de las beta lactamasas identificadas y codificadas por el plsmido. Muestra accin contra muchas Enterobacteriacea que son resistentes a otras cefalosporinas La cefepima tiene mayor actividad in vitro que la cefotaxima contra bacterias gramnegativas trofoespecficas. (H. Influenzae, N. Gonorrhoeae, y N. Meningitidis).

La vida media srica es de 2 horas. Se excreta por los riones

Efectos Adversos

Hipersensibilidad Las reacciones son idnticas a las de la penicilina Se observan reacciones inmediatas como anafilaxia, broncoespasmos y urticaria. Con mayor frecuencia aparecen lesiones maculopapulares por lo regular das despus de administrar el frmaco que se acompaa de fiebre y eosinofilia. Han producido casos infrecuentes de depresin de la mdula roja, Caracterizada por granulocitopenia.

Pueden ser compuestos nefrotxicos.

Despus de administrar de cefaloridina mayores de 4 g/da, se ha observado necrosis tubular renal.

Dosis altas de cefalotina ha originado necrosis tubular renal en algunos casos. La diarrea puede surgir por la administracin de cefalosporinas y puede ser ms frecuente con el uso de cefoperazona, tal vez por su mayor excrecin por la bilis