CELLULES DU SYSTME IMMUNITAIRE

I Introduction
Diffrents types cellulaires constituent le SI. Chaque type cellulaire prsente des caractristiques morphologiques, phnotypiques et fonctionnelles qui lui sont propres. Toutes ces cellules drivent des cellules souches hmatopotiques CHS deux ligne cellulaires : la ligne lymphode (gnration des lymphocytes T et B) la ligne mylode (gnration des macrophages, granulocytes, rythrocytes, plaquettes).

II Rappel sur lhmatopose

Hmatopose
Dfinition : lhmatopoise est lensemble des phnomnes qui concourent la fabrication et au remplacement continu et rgul des cellules sanguine

Activit : assure par une petite population de cellules de la MO cellules souches hmatopotiques

Hmatopose

 lhmatopose est caractrise par des tapes de diffrenciation, dfinies par des modifications phnotypiques avec expression de molcules membranaires et de proprits fonctionnelles particulires certains stades de maturation. On distingue 3 compartiments : 1 des cellules multipotentes ou pluripotantes capables dauto renouvellement, 2 des progniteurs identifis par leur capacit de former des colonies mais pas par leur morphologie, 3 le compartiment de maturation o les cellules acquirent des caractres morphologiques diffrents.

1. Cellules pluripotentes

Enorme capacit dauto-renouvellement et de diffrenciation

1. Cellules pluripotentes 2. Cellule souche mylode (par opposition lymphode)

1. Cellule pluripotente 2. Cellule souche mylode (par opposition lymphode) 3. Prognitrice commune aux neutrophiles et aux cellules mononucles (mono/macro et cellules dendritiques)

1.

Cellule pluripotente mylode (par opposition lymphode)

2. Cellule souche

3. Prognitrice commune aux neutrophiles et aux cellules mononucles

(mono/macro et
cellules dendritiques) 4. Rle des cytokines

dans la diffrenciation
: GM-CSF et G-CSF

QUEST CE QUUNE CELLULE

SOUCHE ?
Cellule capable la fois de :

- sauto-renouveler sur une priode

prolonge

- donner naissance des cellules plus

matures (capacit de diffrenciation) pluripotence

CELLULES SOUCHES - caractristiques

Marqueurs phnotypiques Marqueurs positifs

CD34 (prsent, mais non spcifique)

Ckit Thy1 (rcepteur du Stem Cell Factor) potentialit de production de

cytokines, IL2, TNFa

Sige de lhmatopose chez lhomme

L'hmatopose dbute dans le msoblaste extra-embryonnaire, puis se poursuit dans l'embryon. Le foie sera le premier organe hmatopotique, puis le thymus (lymphopotique), la rate et enfin la moelle osseuse. Toutes ces

tapes se chevauchent et finalement, la naissance, seule la moelle reste

hmatopotique.

Le sige de l'hmatopose
1. Stade primitif msodermique : La production dcroit partir du 2me mois de la vie intra-utrine 2. Stade hpatosplnique (3me au 6me mois) 3. Stade mdullaire dbute au 4me mois et concide avec le

dveloppement des bauches osseuses, elle prpondrante

ds le 6me mois et exclusive ds la naissance, Jusque l'ge de 5 ans tous les os ont une activit hmatopotique.

Ensuite, cette activit va progressivement se limiter au

niveau des os courts et plats (sternum, cotes, vertbres, os iliaques).

Hmatopose a lieu dans la moelle osseuse

LA MOELLE OSSEUSE

La moelle osseuse est disperse dans de nombreux territoires osseux :

1. Compartiment vasculaire mdullaire 2. La matrice conjonctive = stroma mdullaire La matrice cellulaire : Histiocytes Les cellules interstitielles non phagocytaires Les adipocytes Les terminaisons nerveuses La matrice extracellulaire Protines collagniques Protines non collagniques : la fibronectine

Microenvironnement mdullaire
Rle

Cellules du stroma mdullaire

Matrice extracellulaire facteurs de croissance

Matrice extracellulaire

Contact cellulaire: adhsion des

cellules
Fixation des facteurs de croissance

 La prolifration et la diffrenciation de chaque ligne sont contrles par des signaux extracellulaires, sous forme de contact membranaire ou par laction des cytokines et de facteurs de croissance. A ltat normal lhmatopose est entretenue par les cytokines et facteurs de croissance produits au sein du microenvironnement mdullaire par les cellules stromales (fibroblastes, cellules endothliales, cellules pithliales). Dans le cadre dune raction de dfense adaptative cette rgulation est assure par un ensemble de mdiateurs (cytokines et facteurs de croissance) produits par les macrophages dans le cadre de limmunit inne et par les lymphocytes lors de la mise en jeu de lI.S. Ces mdiateurs stimulent fortement lhmatopose inductible.

Reprsentation schmatique des diffrents compartiments du systme hmatopotique

Thymus Pro-T Pro-B Pro-NK Cellule dendritique Pr-T Pr-B T auxiliaire T cytotoxique Lymphocyte B NK Cellule dendritique Pro-Monocyte GMP CMP
Progniteur neutrophile

CLP

Plasmocyte

Cellules souches

Monocyte neutrophile osinophile basophile

Macrophage

Progniteur osinophile
Progniteur basophile

Mastocyte Plaquettes Tissu priphrique

Moelle osseuse

EMP

BFU-MK BFU-E

Mgacaryocyte rythroblaste rythrocyte

CSH

Progniteurs

Cellules matures

sang

III- CELLULES GRANULOCYTAIRES

LES POLYNUCLAIRES OU GRANULOCYTES

Les lignes granulocytaires se diffrencient partir dun prcurseur mylode commun sous linfluence de facteurs de croissance un seul noyau mais polylob (do le nom polynuclaire) 60 70% des leucocytes sanguins dure de vie courte classification selon le type de granules Leucocytes = globules blancs (par opposition au
hmaties)

= lymphocytes + granulocytes + monocytes

CLASSIFICATION DES GRANULOCYTES

Elles possdent des granulations caractristiques ayant permis de les sparer en 3 classes : Les neutrophiles ( les plus abondants dans le sang, 50 70% des globules blancs circulants) noyau multilob, granules cytoplasmique prennent les colorants acides et basiques, Les osinophiles (moins de 5%), noyau bilob, granules cytoplasmique prennent losine

Les basophiles (0,5 1%) noyau lob, granules cytoplasmique prennent le bleu de mthylne

60%

< 5%

0,5 1%

III-1 Polynuclaires osinophiles

Ce sont des cellules de 9 12m de diamtre. La plupart des osinophiles se localisent dans les tissus aprs un bref passage dans le sang. Ces cellules peuvent exprimer plusieurs types de rcepteurs pour les fragments du complment, pour les fragments Fc des IgG, des Ig E et des IgA scrtoires. Ces cellules ont des proprits cytotoxiques. Losinophile est aussi une cellule inflammatoire capable de librer des cytokines inflammatoires (comme IL1, TNFa ..). Ces cellules sont produites en plus grand nombre et actives lors de certaines infections parasitaires (les helminthes), et de certaines ractions allergiques.

Polynuclaires osinophiles

Rle dans la dfense anti-parasitaire Multiples mdiateurs de linflammation

III-2 Polynuclaires basophiles

Les basophiles sont des cellules de 8 10m de diamtre avec un noyau rond et surtout des granules ovodes. Leur dure de vie nest que de quelques jours. Ce sont des cellules non phagocytaires ont un rle majeur dans certaines rponses allergiques

III-3 Mastocytes

Les mastocytes sont des cellules qui ressemblent aux basophiles mais localises dans les tissus. Il ny a pas de mastocytes diffrencis dans le sang. Ces cellules ont des rcepteurs membranaires dIgE de haute affinit Les mastocytes, de concert avec les basophiles, du sang jouent un rle important dans le dveloppement des allergies mettant en jeu des Ac de classe IgE.

IV CELLULES PHAGOCYTAIRES

IV-1 Polynuclaires neutrophiles

Collagnase Lactoferrine Lysozyme

Lysozyme Peroxydase autres enzymes...

Polynuclaires neutrophiles
Ce sont des cellules de 10 12m de diamtre dont le cytoplasme contient dabondantes granulations. Leur dure de vie est trs courte (10-12 heures)

Ils possdent 3 types de granules cytoplasmiques : granules primaires (comme myloproxydase (MPO) granules secondaires (comme le lysozyme) granules tertiaires (hydrolases acides) Ce sont des cellules phagocytaires Leur membrane est quipe de rcepteurs pour les fragments du complment et pour le fragment Fc des IgG.

Rle des neutrophiles

Les neutrophiles jouent un rle privilgi dans la dfense anti-infectieuse grce leurs capacits importante de migration, dadhrence, de locomotion, de phagocytose et de bactricidie. Brivement : Les neutrophiles migrent en rponse un signal chimiotactique (exemple la chmokine IL8) ils perdent leur forme sphrique de repos pour une forme allonge polarise puis adhrence ferme aux cellules endothliales. Parvenus sur le site infectieux ils fixent et phagocytent les particules opsonises par le complment et les Ac grce leurs rcepteurs de complment (CR1, CR3) et leurs rcepteurs de Fc effet bactricide

Extravasation des neutrophiles

Roulement

Activation Arrt/adhsion Migration

transendothliale

Endothlium

IV-2 Les monocytes/macrophages

Les cellules de la ligne des monocytes/macrophages : les monocytes du sang les macrophages tissulaires phagocytes mononucles Les monocytes ne reprsentent que 2 ou 3% des leucocytes circulants, ayant un cytoplasme trs ple et un noyau volumineux. Leur dure de vie est de quelques jours. Les macrophages sont des monocytes qui ont migr du sang vers les tissus. Une fois fixs dans les tissus les macrophages ont des aspects cytologiques et des fonctions distinctes de celle des monocytes Ils ont une taille plus grande, un cytoplasme trs riche en lysosomes.

Macrophages
Poumon : macrophages alvolaires Tissus conjonctifs : histiocytes Rein : cellules msangiales Foie : cellules de Kpfer Cerveau : microglie Os : ostoclastes

Le rle cl des macrophages dans la rponse immune dcoule principalement de leur facult dapprter (processing) et de prsenter lAg aux cellules T. Cette fonction jointe la capacit de scrter lIL-1 (molcule qui active et fait prolifrer les T) donc un rle cl dans linduction dI.S.

Le nombre considrable et la diversit de substances synthtises par ces cellules tmoignent de lampleur de leur rle en dehors de limmunit antiinfectieuse (phagocytose, bactricidie), on peut citer leur implication dans les ractions inflammatoires et anti-tumorales.

IV-3 Les cellules dendritiques

Les CD doivent leur qualificatif de dendritique
la prsence de longues ramifications cytoplasmiques qui rappellent les dendrites des neurones.

Elles constituent un systme de cellules prsentatrices dAg dont la localisation permet une capture et une prsentation antignique optimales : Les cellules dendritiques sont considres comme des CPA professionnelles car la prsentation de lAg aux cellules T est la seule fonction qui leur soit connue.

Les cellules dendritiques

-Cellules dorigine hmatopotique -Rare o,3% dans le sang , 1-2% dans les organes lymphoides - Long prolongement cytoplasmique dendrite -Trs mobile -Prsent dans tous les tissus et en plus grande quantit dans les zones T des organes lymphodes - Forte expression des molcule de CHM et des molcules de costimulation -Deux fonctions : capture de Ag, prsentation de lAg spares dans le temps -Nombreuses sous population

Les cellules dendritiques

Diffrents dnominations selon le site et la ltat de diffrenciation/activation peau et muqueuses : cellules de Langerhans organes : cellules dendritiques interstitielles organes lymphodes : cellules dendritiques interdigitantes sang : cellules dendritiques circulantes (veiled cells)

Sous population des CD

Les cellules de dendritiques Langerhans appartiennent (peau et trois

populations diffrentes : -cellules pithliums muqueux),

-cellules dendritiques mylodes (tissus interstitiels,

notamment le derme), marqueur : DC-SIGN ; -cellules dendritiques plasmacytodes (organes lymphodes et sang), exprimant les rcepteurs a lIL-3 (IL-3Ra).

FONCTION DES CD
Tissus priphrique

CD Immature

Capture de lAg

Marqueurs : -CMH II intracellulaire +++ -Endocytose +++ -Phagocytose +++

Prsentation de lAg

Organes lymphodes secondaires

CD Mature

Marqueurs: -CMH II membranaire +++ -Endocytose -/+ -Phagocytose -/+

 Patrouillent dans les tissus Deux fonctions diffrentes selon le site

V Le processus de phagocytose Quatre tapes

chmotactisme adhsion phagocytose microbicidie
oxydative non-oxydative