Bioqumica

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
OBJETIVOS:
O Conocer los procesos de digestin y absorcin de carbohidratos.
O Conocer los diversos destinos metablicos de la glucosa-6-
fosfato.
O Tener una idea clara de la gluclisis.
O Conocer las vas alternativas del metabolismo de la glucosa: va
de las pentosas y la va de los cidos urnicos.
O Tener concepto del ciclo de Krebs, cadena transportadora de
electrones y fosforilacin oxidativa.
O Conocer los procesos de sntesis y degradacin del glucgeno.
O Comprender los diversos mecanismos de regulacin del
metabolismo de los carbohidratos.
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Contenido:
Digestin y absorcin de carbohidratos.
Va glucoltica.
Va de los cidos urnicos.
Va de las pentosas.
Ciclo de Krebs
Cadena transportadora de electrones.
Fosforilacin oxidativa
Sntesis y degradacin del glucgeno.
Mecanismos de regulacin del metabolismo de los
carbohidratos.

DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOS
Los principales carbohidratos de la dieta son:almidn,
sacarosa y lactosa.
DIGESTION EN LA BOCA.-
La -amilasa salivar hidroliza parcialmente al almidn.
El proceso hidroltico se realiza a nivel de los enlaces -1,4
formando como productos las dextrinas.
Los productos de la hidrlisis a nivel oral llegan al
estmago, rgano en que no sufren mayor transformacin
qumica.
DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOS

DIGESTION EN EL INTESTINO.-
Digestin por enzimas pancreticas.-
El bicarbonato de la secrecin pancretica neutraliza el
cido del estmago.
La -amilasa pancretica hidroliza en la luz intestinal las
dextrinas formando: maltosa, isomaltosa, trisacridos y
oligosacridos de bajo peso molecular.

DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOS
DIGESTION EN EL INTESTINO.-
Digestin por enzimas intestinales.-
Las enzimas son secretadas por las clulas del epitelio
intestinal.
Glucoamilasa (-glucosidasa) y otras maltasas
hidrolizan a nivel de los extremos no reductores de los
oligosacridos.
Sacarasa: hidroliza a la sacarosa.
Isomaltasa:hidroliza enlaces -1,6 de oligosacridos.
Lactasa (-galactosidasa): hidroliza a la lactosa.
Diversos polisacridos como la celulosa, gomas,
pectinas, etc. no pueden ser hidrolizados por las
enzimas antes citadas.
DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOS
Almidn
-amilasa
Maltosa Maltotriosa -dextrinas


Maltasas Glucoamilasa

Glucosa Glucosa
DIGESTION DE DISACARIDOS
Sacarosa Lactosa Maltosa

Sacarasa Lactasa Maltasa


Glucosa + Fructosa 2 Glucosa

Glucosa + Galactosa
ABSORCION DE LOS
CARBOHIDRATOS
Los productos finales de la digestin son: glucosa,
galactosa y fructosa.
La glucosa es transportada mediante 2 sistemas:
A.- Transporte pasivo: no depende de energa pero
requiere de una protena transportadora.
B.- Transporte activo: lo realiza conjuntamente con el
Na
+
(Sistema de cotransporte Na
+
-glucosa).


TRANSPORTE DE LOS
CARBOHIDRATOS
En el enterocito aproximadamente el 50% de la
glucosa es convertida en lactato y el resto llega al
hgado por la vena porta.
En el lado contralumenal existe un sistema que
transporta Na
+
en contra de gradiente.
El sistema est acoplado a la hidrlisis del ATP y al
ingreso de K
+
(ATPasa Na
+
-K
+
).
La glucosa es transportada por este sistema al
espacio intercelular.
ABSORCION DE LOS
CARBOHIDRATOS
D-galactosa 110
D-glucosa 100
D-fructosa 43
D-manosa 19
D-xilosa 15
D-arabinosa 9
TRANSPORTE DE LA
GLUCOSA
Luz ENTEROCITO Espacio
Intestinal Intercelular

Glucosa Glucosa
Glucosa Glucosa
ATP 2 K
+

Glucosa Glucosa
Pi + ADP 3 Na
+

Na
+
Na
+



SINDROME DE MALABSORCION
DEFICIENCIA DE DISACARIDASAS:
Ocasiona un acmulo de disacridos en la luz
intestinal.
El disacrido produce un efecto osmtico
atrayendo agua para mantener la
isotonicidad.
Las bacterias intestinales metabolizan los
disacridos formando: hidrgeno, metano,
anhidrido carbnico y cidos, aumentando el
efecto osmtico.
SINDROME DE MALABSORCION
La acidez produce irritacin de la mucosa
intestinal.
Aumenta el peristaltismo y la distensin de
la pared intestinal.
La diarrea produce malabsorcin de los
glcidos, lpidos y protenas.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A
LAS CELULAS
La glucosa despus de ser absorbida, es
conducida por la vena porta al hgado y luego
a tejidos extrahepticos.
En el pncreas propicia la sntesis y
liberacin de la insulina.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A
LAS CELULAS
1 La glucosa atraviesa la membrana celular con
participacin de una protena transportadora
(glut).
1 La insulina estimula la movilizacin de
protenas transportadoras hacia las
membranas (glut 4).
1 El proceso requiere que las fuentes de
energa celular se encuentren operativas.
TRANSPORTE DE GLUCOSA A LAS
CELULAS
1 Glut 1 - cerebro, eritrocitos y placenta. (Km de 5 a
30 mM)
1 Glut 2 - hgado, rin, intestino, clulas -
pancreticas.
_ (glut 2 tiene un Km de 60 mM)
1 Glut 4 - msculo esqueltico, corazn y tejido
adiposo.
_ (glut 4 tiene un Km de 2 a 5 mM)

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL TRANSPORTE
DE GLUCOSA A TRAVES DE MEMBRANA
Tejido Efecto
Cerebro o
Hgado o
Eritrocito o
Msculo +
Adipocito +
DESTINOS METABOLICOS DE LA
GLUCOSA

Biosntesis de Glucgeno Glucolisis


GLUCOSA


Va de los cidos urnicos Va de las Pentosas


GLUCOLISIS

1 Es una va por la cual la glucosa es convertida a travs de una
secuencia de reacciones en piruvato.
1 En una primera fase, las hexosas son fosforiladas 2 veces por el
ATP.
1 En una segunda secuencia de reacciones, las triosa fosfato
producen ATP.
1 La glucolisis forma como productos: ATP, NADH y piruvato.
1 El ATP se forma por fosforilacin a nivel de sustrato.
1 El NADH debe convertirse en NAD para permitir que la glicolisis
siga operando.
1 El piruvato debe ingresar en la mitocondria donde es convertido
en acetil CoA u oxalacetato.
GLUCOLISIS

+ La hexoquinasa es una enzima que cataliza la transformacin de
la glucosa en glucosa-6-fosfato.
+ Existen 4 isoenzimas, la I, II, III y IV ( A,B,C y D).
+ Las formas I, II y III se encuentran ampliamente distribuidas en
los diferentes tejidos.
+ Tienen un Km comprendido entre 40 y 170 M, la de cerebro
particularmente tiene un bajo Km.
+ Pueden fosforilar tambin: fructosa, manosa y glucosamina.
+ La hexoquinasa IV o glucoquinasa se encuentra en el hgado.
+ Es especfica para la glucosa y tiene un Km entre 5-12 mM.
VIA GLUCOLITICA

Glucosa + ATP Glucosa-6-P + ADP
Hexoquinasas I,II y III (Km 40-170 M) G= -4.0 kcal/mol
Hexoquinasa IV (Glucoquinasa) Km 5-12 mM.


Glucosa-6-P Fructosa-6-P
Glucosa-6-P isomerasa G= +0.4 kcal/mol

Fructosa-6-P Fructosa-1,6-bisfosfato
Fosfofructoquinasa I G= -3.4 kcal/mol
VIA GLUCOLITICA

Fructosa-1,6-bisfosfato Gliceraldehido-3-P + DHAP
Fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa G= + 5.7kcal/mol

Gliceraldehido-3-P Dihidroxiacetona-P
Triosa-P-isomerasa G= + 1.8
kcal/mol

Gliceraldedo-3-P + NAD + Pi 1,3-bisfosfoglicerato + NADH
Gliceraldehido-3-P-deshidrogenasa G= + 1.5
kcal/mol

1,3 bisfosfoglicerato + ADP 3-fosfoglicerato + ATP
Fofogliceroquinasa G= - 4.5 kcal/mol

VIA GLUCOLITICA
3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato
Fosfoglicerato mutasa G= +1.1 kcal/mol

2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
Enolasa G= +0.4 kcal/mol

Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATP
Piruvato quinasa G= -7.5 kcal/mol


Piruvato + NADH Lactato + NAD
Lactato deshidrogenasa G= -6.0 kcal/mol

BIOQUMICA
Gluclisis
DESTINOS DEL PIRUVATO
1 Reduccin a Lactato por la enzima LDH.
1 Transformacin en acetil CoA, en la
mitocondria.
1 Conversin en oxalacetato por carboxilacin,
en la mitocondria.
1 Formacin de alanina por transaminacin.
BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCOLISIS
En condiciones anaerobias

Glucosa + 2Pi + 2ADP 2 Lactato + 2ATP + 2 H
2
O

En condiciones aerobias

Glucosa + 2NAD + 2Pi + 2ADP 2Piruvato + 2NADH + H
+
+ 2 H
2
O
2 ATP
7 Tanto en la va anaerobia como en la aerobia se forman 2 ATP
7 En la va aerobia adicionalmente se forman 2 NADH.
7 El NADH citoplasmtico puede generar NADH mitocondrial a travs
de las lanzaderas:Malato-Aspartato y Glicerol-3-P.

Glucosa Piruvato 2 ATP
2 NADH 2 NAD
+
4 ATP
(Lanzadera del Glicerol-3-P)

Glucosa Piruvato 2 ATP
2 NADH 2 NAD
+
6 ATP
(Lanzadera del Malato-Aspartato)
BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCOLISIS
La lanzadera
del malato
BIOQUMICA
La lanzadera
del fosfato de
glicerol
GLUCOLISIS EN EL TEJIDO ADIPOSO
Glucosa


Fructosa 1,6 difosfato


Dihidriacetona
Sntesis de Triglicridos

Gliceraldedo-3-P



Piruvato
GLUCOLISIS EN EL TEJIDO MUSCULAR

Glucosa





NADH + H
+
NAD
+


Piruvato Lactato

CICLO DE KREBS
GLUCOLISIS EN EL ERITROCITO
Glucosa




1,3 bisfosfoglicerato
2,3-bisfosfoglicerato
3-fosfoglicerato

NADH + H
+
NAD
+

Piruvato Lactato
GLUCOLISIS EN EL HIGADO
GLUCOSA



Dihidroxiacetona-P
Sntesis de Triglicridos
Gliceraldehdo-3-P



NADH LDH NAD
+


Piruvato Lactato

CICLO DE KREBS
GLUCOLISIS EN EL CEREBRO
Glucosa








Piruvato

CICLO DE KREBS
Se realiza a travs de las enzimas claves y el
transporte de la glucosa.
Las enzimas claves son:
Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa-1
(Fosfofructoquinasa-2)*
Piruvato quinasa
REGULACION DE LA GLUCOLISIS
REGULACION DE LA GLUCOLISIS


Opera a travs del transporte de la glucosa y las enzimas claves.
Hexoquinasas.-
Existen 4 isoenzimas: Hexoquinasa I, II, III y IV (glucoquinasa)
La glucosa-6-P inhibe alostricamente a las Hexoquinasas I, II y III.
Cuando se usa muy poco la glucosa-6-P, aumenta su
concentracin intracelular y la captacin de glucosa.
Las hexoquinasas I, II y III se encuentran en tejidos
extrahepticos.
La insulina incrementa la sntesis de glucoquinasa (hgado).
FOSFOFRUCTOQUINASA-1
Cataliza una reaccin muy alejada del equilibrio.
La reaccin inversa es catalizada por la Fructosa-1,6-
bisfosfatasa.
El ATP es un potente efector negativo (efecto que
disminuye en presencia de AMP, fructosa-6-P, fructosa-
1,6-bisfosfato y fructosa-2,6-bisfosfato.
El citrato es un efector negativo.
La fructosa-1,6-bisfosfato y la fructosa-2,6-bisfosfato la
activan.
La Fructosa-1,6-bisfosfatasa es inhibida por AMP y
fructosa-2,6-bisfosfato
REGULACION DE LA
FOSFOFRUCTOQUINASA-1

AMP (-) Fructosa-2,6-bisfosfato(-)
Fructosa-1,6-bisfosfatasa
Fructosa-6-P Fructosa-1,6-bisfosfato
Fosfofructoquinasa-1
Fructosa-6-P (+) Citrato (-)
Fructosa-1,6-bisfosfato (+) ATP (-)
Fructosa-2,6-bisfosfato (+)

FOSFOFRUCTOQUINASA-2

La Fosfofructoquinasa-2 sintetiza fructosa-2,6-bisfosfato
a partir de fructosa-6-fosfato y ATP.
La Fructosa-2,6-bisfosfatasa transforma la fructosa-2,6-
bisfosfato en fructosa-6-fosfato.
Ambas actividades lo ejerce una misma protena
alostrica.
La Proteinquinasa dependiente de AMPc inactiva por
fosforilacin su accin de fosfofructoquinasa-2 e
incrementa la actividad de fructosa-2,6-bisfosfatasa.
Un aumento de fructosa-6-fosfato glucosa-6-
fosfato, incrementar los niveles de fructosa-2,6-
bisfosfato.

Piruvatoquinasa
Existen 3 isoenzimas: M (msculo y cerebro), L
(Hgado y rin) y A (tejido adiposo y pulmn).
Las isoenzimas de tipo A y M estn reguladas
alostricamente.
La conformacin activa est estabilizada por PEP y
fructosa-1,6-bisfosfato.
La conformacin menos activa est favorecida por la
Alanina, piruvato y ATP.

Piruvatoquinasa
La Proteinquinasa dependiente de AMPc fosforila la
isoenzima de tipo L.
La fosforilacin disminuye su afinidad por el PEP y
para la fructosa-1,6-bisfosfato, pero aumenta su
afinidad por los efectores ATP y alanina.
La ingesta de una dieta alta en carbohidratos
aumenta los niveles de Piruvatoquinasa.
El ayuno disminuye los niveles de Piruvatoquinasa.

Piruvatoquinasa
Fosfoenolpiruvato (PEP)


ADP PEP (+)
Fructosa-1,6-bisfosfato (+)
Piruvatoquinasa
ATP Alanina (-) ATP (-)
Piruvato (-)
PIRUVATO
CONTROL DE LA GLUCOLISIS
7 El ATP inhibe la FFK-1 y PK y en
consecuencia, la glucolisis.
7 Cuando disminuyen los niveles de ATP se
incrementa la glucolisis, debido a que se
desinhibe la FFK-1 y la PK.
7 Un aumento de AMP inhibe la fructosa-1,6-
bisfosfatasa, enzima que participa en la
gluconeognesis.

CONTROL DE LA GLUCOLISIS
En el hgado:
El glucagon incrementa los niveles de
AMPc.
El AMPc inhibe la FFK-1 y la PK.
Adems, el AMPc desinhibe la fructosa-
1,6-bisfosfatasa.
En resumen: el glucagon inhibe la
glucolisis.

CONTROL DE LA GLUCOLISIS
En el msculo:
Las catecolaminas incrementan los niveles de AMPc.
El AMPc aumenta la glucogenolisis y por lo tanto, la formacin de
la glucosa-6-fosfato.
La glucosa-6-fosfato se convierte enzimticamente en fructosa-6-
fosfato.
La fructosa-6-fosfato activa la fosfofructoquinasa-1, y como
consecuencia de ello, la glucolisis.
El msculo carece de glucosa-6-fosfatasa, por cuyo motivo no
libera glucosa libre a la sangre.
CONTROL DE LA GLUCOLISIS
7 No se conoce con precisin los mecanismos que
permiten a las hormonas regular la velocidad de la
glucolisis en los tejidos.
La Insulina:
7 Podra actuar aumentando la velocidad de transporte
de la glucosa al interior de la clula.
7 Aumenta la concentracin de glucosa-6-fosfato y la
sntesis de glucgeno.
7 Incrementa la glucolisis en el tejido adiposo,
msculo esqueltico y corazn.
REGULACION DE LA GLUCOLISIS
GLUCOSA
Hexoquinasa

Glucosa-6-P

AMPc AMP
Fructosa-6-P

Fosfofructoquinasa-1 Fructosa-1,6-bisfosfatasa

Fructosa-1,6-bisfosfato
ATP
Citrato
Fosfoenolpiruvato
Piruvatoquinasa
Piruvato
Alanina
LACTATO Y PIRUVATO

N El lactato circulante se origina en el tejido muscular y en menor
proporcin en los glbulos rojos y mdula renal.
N En el msculo:
N La velocidad de gluclisis es alta y requiere NAD
+
.
N Siendo intensa la gluclisis la formacin de NADH es elevada.
N La formacin de piruvato excede la velocidad de oxidacin por el
ciclo de Krebs.
N El piruvato que no ingresa a la mitocondria es transformado en
lactato por la enzima Lactato deshidrogenasa (LDH).
N El lactato formado no es utilizado por el tejido muscular, por cuyo
motivo pasa a la circulacin general.
LACTATO Y PIRUVATO
+ En el hgado:
+ El lactato circulante penetra en el hepatocito por medio de un
transportador saturable.
+ En el hgado los niveles de NADH no son tan elevados como en
el tejido muscular.
+ En el citoplasma el lactato es convertido en piruvato por la
enzima LDH, reaccin que requiere de NAD
+
.
LDH
Lactato + NAD
+
Piruvato + NADH + H
+

+ El piruvato formado penetra en la mitocondria donde es
completamente oxidado en el ciclo de Krebs.
LACTATO Y PIRUVATO
Glucosa
Tejido
muscular
Piruvato Lactato


Sangre Lactato

Piruvato Lactato
Hgado


Alanina Acetil CoA Oxalacetato

VIA DE LOS ACIDOS URONICOS

UTP
Glucosa-6-P Glucosa-1-P UDP-glucosa

NAD

NADH + H
+

UDP-glucuronato Glucurnidos


Condroitn sulfatos Acido hialurnico Heparina
VIA DE LAS PENTOSAS


Caractersticas:
Todas las reacciones se realizan en el citoplasma.
Las enzimas participantes son solubles.
No todas las enzimas son exclusivas de esta va.
No tiene una estructura determinada.
La va est regulada por la relacin NADPH/NADP
+
.
Una dieta elevada en carbohidratos incrementa la concentracin
de glucosa-6-fosfato.
La glucosa-6-fosfato es el compuesto que es utilizado para dar
inicio a las reacciones de esta va metablica.
VIA DE LAS PENTOSAS
Funciones:
O Es la principal fuente de NADPH, coenzima
utilizada en los diversos procesos biosintticos.
O Vincula las hexosas con otros glcidos.
O Forma: gliceraldehdo-3-fosfato, dihidroxiacetona
fosfato, fructosa-6-fosfato y glucosa-6-fosfato.
O Es la va biosinttica que permite la formacin de
ribosa y desoxirribosa.