Parametru farmaceutic specific fiecarui medicament; poate fi exprimat prin 2 variabile: - cantitatea de substanta activa eliberata dintr-o forma

farmaceutica si absorbita in circulatia sistemica - viteza cu care substanta activa este eliberata si absorbita cantitatea de substanta activa absorbabila ( O.M.S.) cantitatea de substanta activa eliberata , absorbita si care ajunge la locul de actiune , manifestandu-si efectul terapeutic ( F.D.A )

Criteriul farmacocinetic:

Criteriul farmacoterapeutic - Se determina efectul farmacodinamic la diferiti timpi de administrare

- Se evalueaza concentratia
substantelor active in lichidele biologice ale organismului( sange, urina, saliva, bila, lcr) la diferite intervale de timp de la administratie

- timpul de debut al efectului ( latenta ), efectul maxim, timpul efectului maxim , durata efectului - concentratia minimala eficace ( Cmin sau CME) , concentratia maximala eficace ( Cmax ) , concentratia medie eficace ( Css)

Corespunde - cantitatii de substanta activa care ajunge la locul de actiune - fractiunii de substanta activa , din forma farmaceutica de solutie apoasa , care dupa administrare ajunge in circulatia sanguina generala ; Se determina in plasma , la nivelul circulatiei generale , arteriala sau venoasa; Se determina cand se cerceteaza biodisponibilitatea unei substante active noi , se compara biodisponibilitatea acestei substante , administrate in solutie apoasa pe diferite cai , cu biodisponibilitatea pe cale intravenoasa sau intraarteriala ( considerate cai de referintra ) Testarile se fac pe acelasi individ. Valoarea BD absolute este determinata de 2 procese : - absorbtia , exprimata pron coeficientul de absorbtie ( f) -primul pasaj exprimat prin coeficientul de extractie ( E)

Primul pasaj determina : - fractiunea de substanta activa extrasa la nivelul primului pasaj de catre un organ ( intestin, ficat, plaman) epurata prin metabolizare si sustrasa circulatiei generale . - fractiunea de substanta activa ce scapa epurarii, ramanand nemetabolizata ( F) Primul pasaj reprezinta procesul prin care substanta activa sufera o epurare ( metabolizare) , intre momentul administrarii si timpul la care ajunge la circulatia generala Efectul primului pasaj este reprezentat de pierderea de substanta activa prin metabolizare la nivelul caii de administrare si diminuarea concentratiei sanguine circulante Nivelele primului pasaj: - Intestinal ( I) - Hepatic ( H) - Pulmonar ( P)

Se exprima prin: - cantitatea de substanta activa dintr-un medicament , care dupa administrare ajunge in circulatia generala - viteza cu care se realizeaza acest proces Se determina atunci cand cu substanta respectiva nu se poate prepara o solutie apoasa injectabila pt calea intravenoasa nu se poate determina BD abs a substantei active Formula BD relative : Brel= ASC T/ ASCR X 100 ASCT= ASC a preparatului testat ASCR= ASC a preparatului de referinta

- Evalueaza comparativ BD a doua forme farmaceutice ( una este forma de referinta cu BD maxima )necesita determinarea BD pt fiecare forma farmaceutica si cunoasterea formei farmaceutice cu BD optima - Teoretic , se considera ca forma farmaceutica cu BD maxima este solutia si ca urmare forma de referinta utilizata este in general solutia apoasa.

BD relativa optimala
Forme lichide farmaceutice Forme farmaceutice solide Pudra Granule Comprimate , gelule, capsule moi Forme cu eliberare rapida Forme cu eliberare prelungita Forme cu eliberare controlata

Aceasta ordine este relativa si poate fi modificata in functie de substanta medicamentoasa si de substantele auxiliare utilizate. Tabel BD relativa optimala , a formelor farmaceutice , per os ( ordine descrescatoare )

Solutie apoasa Emulsie U/A Solutie uleioasa Emulsie A/U Suspensie apoasa suspensie uleioasa

Formularea unei substante noi active Modificarea dozei de substanta activa , in produsul farmaceutic Schimbarea caii de administrare O noua forma farmaceutica Modificarea posologiei Studiul influentei factorilor fiziologici( varsta , sex, alimentatie ) Studiul factorilor patologici ( afectiuni hepatice , etc.) Studiul interactiunilor intre doua sau mai multe substante active Studiul farmacocinetic Studiul farmacogenetic

Stabilirea protocolului se face in functie de scopul urmarit si tinand seama de reguli generale .
Regulile generale privesc metodele de dozare a substantelor active , alegerea subiectilor , conditiile experimentale , astfel: - Metodele de dozare trebuie sa fie foarte sensibile si specifice pt substanta respectiva - Subiectii sa fie perfect sanatosi si cat mai aproppiati ca rasa, sex, varsta, greutate, activitatea pe care o desfasoara - Posologia poate fi in doza unica sau in doze repetate - In functie de referinta se alege calea i.v., solutia apoasa sau medicamentul leader - Frecventa si durata prelevarii probelor si dozarilor se stabilesc in functie de timpul de injumatatire a substantelor active in sange ( T1/2) alimentatia indivizilor este in functie de posologie

1. ASPECTE GENERALE: Factorii care influenteaza BD sunt dependenti de : - Medicament - Organism - Substante asociate

Sunt factori farmaceutici si fizico-chimici dependenti de : - forma farmaceutica - substanta activa

Este influentata de : tipul formei farmaceutice forma ei geometrica Formularea Tehnologia de fabricatie Adjuvantii (tipul si proportia ) Acesti factori influenteaza viteza si timpul de eliberare a substantei active

Substanta activa influenteaza prin : - Marimea particulelor - Structura chimica - Solubilitate hidrosolubilitate sau liposolubilitate - Coeficient de partaj ulei-apa - Starea fizica ( hidratata sau anhidra, cristalina sau amorfa ) - Marimea moleculei - Doza de administrare - Particularitati farmacocinetice la locul de absorbtie - Profil farmacocinetic de tip retard Acesti factori influenteaza viteza si timpul de dizolvare precum si absorbtia substantei active.

Factori generali Factori particulari

Factorii generali: - Influenteaza transferul prin membranele biologice; suprafata, grosimea, lipidele, porii, sistemele membranare de transport activ, polarizarea si mediul pe cele doua fete ale membranei

Sunt factori farmacocinetici, fiziologici si patologici:

-

Calea si modul de administrare Starea fiziologica Starea patologica

Poate sa unfluenteze absorbtia si BD asocierea cu : - medicamentele Alimentele

2.FACTORII FIZICO- CHIMICI CARE INFLUENTEAZA DIZOLVAREA SI BD

a)
b) c)

Dizolvarea Marimea particulelor Solubilitatea substantei( Cs): - starea fizica - starea(structura ) chimica

3. FACTORII DEPENDENTI DE ORGANISM CARE INFLUENTEAZA ABSORBTIA SI BD

Sunt: - factori generali ce influenteaza transferul prin membranele biologice : - permeabilitatea membranei - pH-ul mediului - factori particulari: - calea de administrare - starea fiziologica - starea patologica - Substante asociate : medicamente , alimente, fumatul.

4. MODIFICARI ALE ABSORBTIEI SI ALE BD , PER OS

Sursele ( factorii) de variatie a absorbtiei si a BD per os sunt: - Fiziologice - Patologice - Asocierea cu alimente sau cu alte substante medicamentoase Aceste surse pot induce modificari asupra functiilor gastrointestinale de care depind absorbtia si BD per os.