ANOMALAS CONGNITAS

Las anomalas, malformaciones o defectos congnitos Se encuentran anomalas estructurales en recin nacidos vivos de un 2 a 3%, y otro porcentaje igual se reconoce en nios al llegar a los 5 aos.

ANOMALAS CONGNITAS
CAUSA
DESCONOCIDA FACTORES GENETICOS Y CROMOSOMICOS FACTORES AMBIENTALES HERENCIA MULTIFACTORIAL

25%

50% 10% 15%

ANOMALAS CONGNITAS
MALFORMACIONES

SINDROME

TIPOS DE ANOMALAS

ALTERACIONES O RUPTURAS ANATMICAS

DEFORMIDADES

ANOMALAS CONGNITAS
TIPOS DE ANOMALAS

MALFORMACIONES
Se producen durante la formacin estructural por ejemplo la organognesis. Este tipo de anomala refiere a la falta total o parcial de una estructura o alteracin en su morfologa normal.

ANOMALAS CONGNITAS
Dentro de los factores de las malformaciones:

ANOMALAS CONGNITAS

INTERRUPCIONES (RUPTURAS ANATOMICAS)

Las estructuras ya formadas presentan alteraciones en su morfologa debido a procesos destructivos.

ANOMALAS CONGNITAS

DEFORMIDADES
Estos obedecen a fuerzas mecnicas que moldean partes del feto durante un tiempo largo.

ANOMALAS CONGNITAS

SINDROME
Refiere a un grupo de anomalas que se presentan al mismo tiempo y tienen una etiologa especifica en comn.

ANOMALAS CONGNITAS

ASOCIACION
Es la aparicin no debida al azar en 2 o mas anomalas de las que no se saben que representen un defecto, una secuencia o un sndrome.
Ejemplo: VACTERL. (Vertebral, Anal, Cardiac, TracheoEsophageal, Renal, Limb anomalies)

Son importantes porque

ANOMALAS CONGNITAS

ANOMALAS CONGNITAS
FACTORES AMBIENTALES

Hasta 1940 se aceptaba factores hereditarios.

N. Gregg fue un oftalmlogo australiano... 1941 - RUBOLA (SARAMPIN ALEMN)

ANOMALAS CONGNITAS
Widukind Lenz - 1961 Vinculaba las anomalas de los miembros con el sedante talidomida Pudieron aclarar que las drogas atravesaban la placenta = defectos congnitos. A partir de entonces se identificaron diferentes agentes farmacolgicos que son teratgenos.

Principios de teratologa
La
susceptibilidad a la teratognesis depende del genotipo del producto de la concepcin as como del genoma materno.

Genotipo: Es el conjunto de genes que contiene un organismo heredado de sus progenitores.

 La susceptibilidad vara respecto al momento de la

exposicin. El perodo ms sensible de defectos congnitos es de la 3- 8 semana de gestacin (embriognesis). Ningn perodo de desarrollo es completamente seguro. manifestaciones de defectos en el desarrollo dependen de la dosis y el tiempo de exposicin al agente teratgeno.

Las

 Los teratgenos actan de modos especficos

(mecanismos) para dar lugar a una embriognesis anormal (patogenia).

Mecanismo

Patogenia

Inhibe

Constituye

Proceso molecular

Apoptosis

MUERTE

MALFORMACIONES

Las manifestaciones de desarrollo

anormal
RETARDO DEL CRECIMIENTO TRASTORNOS FUNCIONALES

Agentes infecciosos

Estn representados por diversos virus, El de la

rubola es en general el principal agente.

El citomegalovirus es una amenaza grave. El herpes simple, la varicela y el virus de

inmunodeficiencia humana (HIV)
Rubola Citomegalovirus Herpes simple

Se han descrito malformaciones por virus del sarampin, parotiditis, hepatitis, poliomielitis, ECHO, Coxackie e influenza. Un factor de complicacin introducido por estos y otros agentes es que en su mayor parte son pirgenos y la temperatura corporal elevada (hipertermia) es teratognica.
Sus defectos son: anencefalia, retardo mental, microftalmia, paladar hendido, labio leporino, defectos de las extremidades, onfalocele y anomalas cardacas.

 La toxoplasmosis y la sfilis provocan

malformaciones congnitas.

Diferentes agentes comunes son

transportadores del toxoplasma gondii que es un protozoo.

Una de las principales

caractersticas de la infeccin fetal por toxoplasmosis son calcificaciones cerebrales.

Radiaciones ionizantes
Matan rpidamente las clulas en proliferacin
Potente agente teratgeno capaz de producir cualquier anomala de tipo congnita

Son un agente mutgeno, pueden provocar alteraciones genticas en clulas germinales

Radiaciones de explosiones nucleares

Tambin son teratgenas HIROSHIMA Y NAGASAKI 28% Abortaron 25% Dieron a luz a nios que murieron durante el primero ao 25% Bebs que presentaban graves anomalas que afectaban al sistema nervioso CHERNOBYL 400 VECES LA CANTIDAD DE RADIACIN QUE LAS BOMBAS NUCLEARES Aument defectos congnitos en la regin.

Difcil de valorar por:

1) La mayora de los estudios retrospectivos y se fan de la memoria de la madre para el historial de la exposicin.
2) Las mujeres embarazadas toman un gran nmero de medicamentos

- Las mujeres toman n promedio cuatro frmacos durante el embarazo - Slo el 20% de las embarazadas no utilizaron ningn frmaco durante la gestacin

FRMACOS IDENTIFICADOS COMO TERATGENOS

TALIDOMIDA
Antiemtico y somnfero
Alemania 1961 Amelia Meromelia

Primeras fases del embarazo

Anomala poco habitual

TALIDOMIDA
Descubrimiento revolucionario Ciencia de la Teratologa // Fundacin de la Sociedad de Teratologa Actualidd // Inmunomodulador en el tratamiento de personas con

SIDA, lupus eritematoso, lepra y enfermedad del injerto contra hospedador

Amplio espectro de anomalas:

Difenilhidantona

SINDROMES DE HIDANTONA Y TROMETADIONA FETALES Hendiduras faciales* Tabique auricular, paladar hendido, hipospadias, polidactilia y craniosinostosis + Defecto del tubo neural (Espina bfida)

Trimetadiona
cido valproico
Anticonvulsivos
Mujeres epilpticas

Fenotiazina y

Antipsicticos considerados teratgenos Defectos cardacos congnitos (Anomala de Ebstein) Causan defectos congnitos en especial en el corazn, y tambin pueden incrementar la tasa de abortos espontneos. Pueden actuar inhibiendo la serotonina (5HT), importante para el establecimiento de la lateralidad (dominancia del lado derecho o el izquierdo) y para el desarrollo cardaco.

Litio

Antidepresivos

Micofenolato

Inmunosupresor empleado para prevenir el rechazo en receptores de trasplantes Ha provocado abortos espontneos y defectos congnitos como labio leporino y paladar hendido, microtia, microcefalia y defectos cardacos

De mofetilo (MMF)

Teratgeno

Anticoagulante warfarina

Anomalas esquelticas Epfisis anormales en los huesos largos e hipoplasia en extremidades HEPARINA: No indica ser teratgeno

Antihipertensores

Inhiben la enzima de conversin de la angiotensina (inhibidores de la ECA) Producen retraso del conocimiento, disfuncin renal, muerte fetal y oligohidramnios. Al ser utilizado durante el segundo o tercer trimestre Menor claridad en los efectos en el primer trimestre

Drogas Sociales
LSD
+ 100 articulos // (En dosis moderadas no es teratgeno) Anomalas en las extremidades y malformaciones del sistema nervioso

Alcohol

Amplio espectro de defectos / desde retraso mental, hasta anomalas estructurales del encfalo, cara y corazn Trastorno del espectro alcohlico fetal (FASD)

Fetopata Alcohlica (FAS) Representa el grave final del espectro e incluye defectos estructurales, deficiencias del crecimiento y retraso
Los trastornos del neurodesarrollo relacionados con el alcohol (ARND) son casos con pruebas de afeccin en el SNC que no cumplen criterios para FAS

Alcohol
Primera causa de retraso mental. FAS y ARND se encuentra en uno de cada 100 nacidos.

No hay una cantidad definida de alcohol // una sola Borrachera ((5 bebidas por sesin))

Hbito Tabquico

Hendiduras bucofaciales
Retraso del crecimiento intrauterino y parto prematuro

Es un anlogo de la vitamina A Origina un patrn Embriopata por vitamina A

Isotretinona

Utilizado para el tratamiento del acn qustico y otras dermatitis crnicas

Muy teratgeno / Cualquier tipo de deformacin

HORMONAS

Agentes Andrognicos
- Se utilizaban en el pasado para prevenir abortos

Masculizacin en genitales de embriones femeninos Cltoris excesivamente grande asociado con diversos grados de fusin de los pliegues labioescrotales

Interferidores
-

Agentes exgenos que interfieren con las acciones reguladoras normales de las hormonas que controlan el desarrollo
Anomalas del desarrollo del SNC y del tracto reproductor

 Dietilestilbestrol
-

Prevenir el aborto Aument la incidencia de carcinomas de vagina y del cuello uterino en las mujeres cuyo tero qued expuesto al frmaco. Los embriones masculinos tambin pueden verse afectados, como lo muestran los incrementos de las malformaciones testiculares y el anlisis espermtico anormal

Estrgenos ambientales
-

Aumento de incidencia de cncer testicular, anomalas en el SNC y el tracto reproductor humano Se forman a partir de productos qumicos usados en las industrias y como pesticidas

 Anticonceptivos Orales
-

Estrgenos y progesteronas Bajo potencial teratgeno El uso debe abandonarse si se sospecha de embarazo

Cortisona
-

Conejos y ratones Fisuras palatinas

Mujeres que usan corticoesteroides durante el embarazo, presentan un riesgo mayor de que su producto tenga una hendidura bucofacial

Enfermedades maternas

 Diabetes. Durante el embarazo, las alteraciones del

metabolismo de los carbohidratos en las madres diabticas se traducen en una elevada incidencia de mortinatos, muertes neonatales, nios anormalmente grandes y malformaciones congnitas. El riesgo de anomalas congnitas en hijos de mujeres con diabetes pre-estacional es 3 o 4 veces superior al de madres no diabticas. El aumento de riesgo corresponde a una amplia variedad de malformaciones, incluidos defectos del tubo neural y defectos cardiacos congnitos. Existe un mayo de disgenesia caudal.

Disgenesia caudal No se forma se forma suficiente mesodermo en la regin mas caudal del embrin lo que da a la formacin de las extremidades inferiores.

Los factores responsables de estas anomalas no se han determinado, aunque la alteracin de las concentraciones de glucosa podra estar implicada y que la insulina no es erotgena. Riesgos relacionados con la diabetes gestacional es menos claro; solo un ligero aumento de riesgo. Ya que el inicio de esta ocurre despus del periodo critico para inducir defectos estructurales congnitos.

Fenilcetonuria
Las madres con fenilcetonuria presentan un dficit de la enzima fenilalanina hidroxila, lo que se traduce en un aumento de la concentracin srica del aminocido fenilalanina Riesgos Tener hijos con retraso mental Microcefalia Defectos cariacos

Carencias nutricionales
Aunque se ha demostrado que muchas carencias nutricionales tienen un efecto teratgeno en animales de lab., las pruebas ms especificas en seres humanos son ms difciles de encontrar. Cretinismo endmico, causado por la ausencia de yodo y caracterizado por retraso mental y del crecimiento fsico. La alimentacin deficiente en metilo altera la expresin de los genes improntados y podra causar defectos y enfermedades congnitos. La inanicin grave durante el embarazo se vincula con un aumento del doble al triple en la incidencia de la esquizofrenia en la descendencia.

Obesidad
Ha alcanzado proporciones epidmicas en EUA y durante los ltimos 15 aos casi se ha duplicado. La obesidad pregestional se ha relacionado con un riesgo doble de tener un hijo con defectos de tubo neural. Las causas no se han determinado , pero pueden estar relacionadas con alteraciones metablicas maternas que afectan glucosa, insulina u otros factores. Tambin aumenta el riesgo de tener un hijo con defecto cardiaco, onfalocele y mltiples anomalas congnitas.

HIPOXIA

 Edad avanzada del padre;

factor que aumenta el riesgo de:

defectos en las
extremidades y el tubo neural del embrin.

Sindrome de Down. Nuevas mutaciones

autosmicas dominantes.

ecografa
Tcnica relativamente no invasiva que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia reflejadas de los tejidos para crear imgenes
El acceso puede ser:

Transabdominal Transvaginal : genera imgenes de alta

resolucin

Ejemplos de eficacia de la ecografa en la generacin de imgenes del embrin y del feto. A) embrin de 6 SDG. B)vista lateral de la cara del feto. C) mano. D) pies.

 Antecedentes: la tcnica fue desarrollada

durante la dcada de 1950 y ha avanzado al
grado en el que se puede ver:

Flujo sanguneo en los vasos principales Movimiento de las vlvulas cardiacas Flujo de liquido en la trquea y los bronquios

Los parmetros importantes que revela la ecografa para el control del embarazo son:
Caractersticas de la edad y del crecimiento fetal Presencia o ausencia de anomalas congnitas Estado del medio uterino:
cantidad de liquido amnitico posicin de la placenta flujo sanguneo umbilical presencia de embarazos mltiples.

La determinacin de la edad y el crecimiento fetal; puntos cruciales en la planificacin del control del embarazo.

La edad y el crecimiento fetal se calculan mediante la longitud vertex nalga durante la 5ta 10 SDG

Despus de la 10SDG se utiliza una combinacin de mediciones

Dimetro biparietal (DBP) del crneo

Longitud del fmur Circunferencia abdominal

Las malformaciones congnitas que pueden detectarse mediante ecografa:

Defectos del tubo neural anencefalia y espina bfida

Defectos de la pared abdominal como onfalocele y

gastrosquisis

Defectos cardiacos
Defectos faciales como labio leporino y paladar
hendido.

Anlisis del suero materno:

Pruebas de deteccin (screening) en el suero

materno.

-concentracin de Alfafetoproteinas (AFP), la

AFP es producida por el hgado fetal, se detecta en la 14SDG y se filtra a la circulacin materna a travs de la placenta.

Aumenta en el 2do trimestre y disminuyen

alrededor de la 30 SDG

Defectos del tubo neural Onfalocele

Gastrosquisis
Extrofia vesical Sndrome de las bandas amniticas Teratoma sacrococcgeo Atresia intestinal

Sndrome Down

Trisoma 18 Anomalas del cromosoma sexual

Triploidas

Disminuyen niveles de AFP

 Estas afectaciones estn tambin

relacionadas con concentraciones sricas menores de gonadotrofina corionica humana (hCG) y estriol no conjugado.

Por lo tanto la deteccin en el suero

materno es una tcnica no invasiva que permite una valoracin inicial del bienestar fetal.

Amniocentesis:
Se inserta una aguja por via transabdominal de la
cavidad amnitica (que se identifica por ecografa) y se extraen entre 20 y 30 ml de liquido.

NO SE SUELE REALIAR ANTES DE LAS 14 SDG.

PARA NO PONER EN PELIGRO AL FETO.

Riesgo de prdida fetal por amniocentesis

1%

 En el lquido obtenido se analizan factores

bioqumicos

-alfafetoproteina -acetilcolinesterasa Tambin si se encuentran clulas fetales

suspendidas en el liquido se pueden analizar los cariotipos en metafase y dems anlisis genticos.

 Se hacen cultivos para aumentar su nmero ya

que no se dividen rpidamente.

Estos cultivos requieren de 8 a 14 das, y una vez

que se analizan es posible detectar las alteraciones mayores como

Traslocaciones Rupturas Trisomas Monosomas

Transfusin fetal Tratamiento mdico fetal

En caso de anemia fetal Directamente en el cordn umbilical

Madre IM V. umbilical

Ciruga fetal Trasplantes de CM y terapia gnica

Derivaciones para evacuar liquido de rganos y cavidades Enfermedad obstructiva de la uretra Ciruga extrauterina Reparacin de hernias

Tejidos o clulas antes de las 18 SdG