UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

INSTITUTO NACIONAL DE HIGIENE Y MEDICINA TROPICAL LEOPOLDO IZQUIETA PREZ

POSTGRADO DE MICROBIOLOGA AVANZADA

EXPOSICIN

LPIDOS y LIPOPROTEANAS
INTEGRANTE:

Bioq. Jssica A. Solano Motoche

LPIDOS Y LIPOPROTENAS
OBJETIVOS Conocer la funcin de lo lpidos en el organismo humano. Ilustrar y profundizar en el anlisis estructural de los distintos tipos de lipoprotenas. Describir el metabolismo de las lipoprotenas. Comprender el proceso de aterosclerosis.

INTRODUCCIN

Los triglicridos o triacilglicridos (TAC) junto con una pequea proporcin de colesterol proveniente de los alimentos, se unen a protenas para formar quilomicrones, encargadas de su transporte por la sangre a los distintos tejidos corporales. Los lpidos que provienen de los alimentos llegan como monoglicridos ms cidos grasos al intestino delgado, donde penetran en sus enterocitos para ser transformados en los triglicridos propios de la constitucin del ser humano; por otro lado, los lpidos que son sintetizados en el hgado, tambin suelen unirse a protenas para formar lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). La mayora de los lpidos que forman lipoprotenas son triglicridos y colesterol, pero

tambin fosfolpidos. Cuando los TAC son desdoblados a glicerol y cidos grasos, por ambos componentes, facilitan la produccin de ATP que requieren las clulas para su correcto funcionamiento, pues cuando el glicerol es fosforilado es utilizado en la gluclisis anaerobia con tal fin, y en el caso de los cidos grasos cuando son oxidados ms CoA a acetil CoA o acetato activo, para proveer de uno de los componentes indispensables que dan inicio al ciclo de Krebs; el colesterol y fosfolpidos, en cambio son primordiales en nuestro organismo como elementos estructurales de las membranas celulares; y en el caso del colesterol, adems en la sntesis de cidos biliares, vitamina A y hormonas esteroideas. Finalmente los lpidos representan el principal material de reserva energtica en comparacin con los carbohidratos, pero en el momento de generacin inmediata de ATP requerido por las diferentes clulas del cuerpo, los que mayor concentracin proporcionan de forma rpida, son los carbohidratos que los lpidos. Sin embargo es indudable la importancia que tiene el consumo de lpidos a travs de los alimentos para la obtencin de cidos grasos poliinsaturados esenciales y vitaminas liposolubles que nuestro organismo no es capaz de sintetizar por su propia cuenta.

 ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS LIPOPROTENAS En el caso de los lpidos totalmente insolubles en agua o hidrfobos como los TAC y steres de colesterol, stos tienden a disponerse completamente en la parte interna de la estructura de una lipoprotena y dejando nicamente a la apolipoprotena ligada a ellos en su periferia; en cambio, en aquellos lpidos anfipticos (colesterol y fosfolpidos), la porcin hidroflica de ellos se mantiene unida a su respectiva apoprotena en el exterior de la lipoprotena y su porcin hidrfoba en el interior. La porcin externa corresponde en ambos casos el segmento conocido como capa, que en todos los tipos de lipoprotenas conocidos tiene 2nm de espesor y la porcin interna como ncleo que dependiendo de su dimetro y por ende de su densidad permitir la clasificacin de 5 tipos de lipoprotenas, que en orden ascendente de su densidad pero descendente de su tamao son: Quilomicrones, VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad), IDL(lipoprotenas de densidad intermedia), LDL (lipoprotenas de baja densidad) y HDL (lipoprotenas de alta densidad); sin olvidar tambin que dependiendo de la naturaleza lipdica que forman estas lipoprotenas se distingue su funcin: Quilomicrones por ejemplo cuyos lpidos que los forman provienen de la dieta alimenticia, son los encargados de transportar lpidos exgenos desde el intestino hacia los tejidos, mientras que las que se forman de lpidos endgenos (VLDL, IDL, LDL y HDL) se encargan de transportar netamente lpidos endgenos.

Es importante recalcar adems que la clasificacin de las lipoprotenas de acuerdo a su densidad se basa en el hecho de que los lpidos tienen una densidad menor que las protenas y por lo tanto las primeras por tratar de igualar la densidad de las protenas cuando definitivamente son de una densidad mucho menor que estas ltimas se concentran en grandes cantidades formando un ncleo de dimetro mayor pero que de todas formas indican mediante ese suceso ser lpidos o de muy baja densidad (VLDL) hasta lpidos de alta densidad (HDL) cuando se produce el efecto contrario. APOLIPOPROTENAS o APOPROTENAS:

Son las protenas vidas de los distintos lpidos constituyentes del ser humano que van a facilitar su suspensin o ligera solubilidad en el suero de la sangre para garantizar su transporte a travs de ella a las diferentes clulas corporales, y hasta el momento se han identificado 10 clases que se las nombra anteponiendo el prefijo APO, a continuacin una letra y un nmero romano (este ltimo para distinguir miembros de una misma clase). Las ms importantes desde el punto de vista clnico son APO A-I, B-48, B-100, C-II, E y apo (a). Las lipoprotenas HDL, estn conformadas principalmente por apo-I y en menor proporcin por apo C y apo E; por otra parte la VLDL, IDL y LDL, por apo B-100, mientras que los quilomicrones por apo B-48.

Las lipoprotenas HDL son capaces de transferir a los quilomicrones y VLDL sus apo C y E, pero no as, su apo A, ni otras lipoprotenas su apo B-48 ni apo B100. La mayora de las apolipoprotenas, excepto la B-48 se sintetizan en el hgado, formndose esta ltima en el intestino delgado junto con una pequea proporcin de apo A. Las apolipoprotenas adems cumplen con dos funciones:

1.Cofactores o activadores enzimticos, por ejemplo: La apo C-II, activa a la lipoprotena lipasa que induce la hidrlisis de triacilglicridos en quilomicrones y VLDL; un dficit de apo C-II en el ser humano se asocia con unas concentraciones elevadas de triacilglicridos en la sangre. La apo A-I activa a la lectina colesterol acil transferasa para catalizar la esterificacin de colesterol en HDL.
2.Como ligandos de receptores de membrana celulares, por ejemplo: La apo B100 como ligando de la lipoprotena LDL a sus receptores de membrana de casi todas las clulas corporales, o la apo E como ligando de receptores de membrana de la HDL en clulas hepticas.

Clase

Lpidos principales Triacilglicridos steres de colesterol (EXGENOS)

Apolipoprotenas

Densidad (g/ml)

Dimetro (nm)

Quilomicrones

AI, AII, AIV, B-48, CI, CII, CIII, E

<0.95

100 500

VLDL

Triacilglicridos Colesterol libre (ENDGENOS)

B-100, CI, CII, CIII, E

<1.006

30 80

IDL

Triacilglicridos Esteres colesterol (ENDGENOS)

B-100, E, CIII

1.006 1.019

25 - 30

LDL

Esteres colesterol (ENDGENOS)

B-100

1.019 1.063

18 28

HDL

Esteres colesterol Fosfolpidos (ENDGENOS)

AI, AII, CI, CII, CIII, E, D

1.125 1.210

5-9

 RECEPTORES DE LIPOPROTENAS
1. RECEPTOR LDL.- Se encuentra en casi todas las clulas del organismo, reconoce el ligando apo B-100 de las VLDL, IDL y LDL. Pesa 115kDa y posee 5 segmentos o dominios: Dominio 1, formado de 280 aminocidos entre ellos cistena, glutamato y aspartato, que se dirige hacia el exterior de la clula y es el que se fija al ligando B-100. Dominio 2, unido a dos cadenas N-oligosacardicas. Dominio 3, es rico en serinas y treoninas unidos a oligosacridos. Dominio 4, formado por restos de aminocidos hidrofbicos, atraviesa la bicapa lipdica de membrana plasmtica hacia su interior. Dominio 5, constituye el extremo C-terminal de este receptor y est inmerso en el citosol. 2. RECEPTOR HDL.- Se encuentra en los adipocitos, fibroblastos y clulas del endotelio vascular, reconoce los ligandos A-I, A-II y A-IV de la HDL enviando seales a la clula que lo contiene para promover la transferencia de colesterol intracelular a su membrana para que se una a la HDL y a travs de ella llegue al hgado para su respectiva eliminacin como sales biliares, una vez que el receptor se ha unido a la HDL y existe presencia de mayor concentracin de colesterol dentro de la clula que lo contiene (receptor). 3. RECEPTOR DE REMANENTES.- Es parecido al receptor LDL, se encuentra en el hgado, cerebro y placenta, reconoce a los ligandos apo E y apo C-II de los quilomicrones y VLDL, inhibe su unin prematura cuando estos rganos an no requieren de los lpidos que estas lipoprotenas le pueden proveer.

4. RECEPTOR RECOLECTOR DE RESIDUOS.- Estos receptores facilitan la fijacin de LDL modificado a macrfagos, para su respectiva destruccin.
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS o METABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES.Los quilomicrones sintetizados en el intestino pasan por la circulacin al corazn, msculo y tejido adiposo donde son reconocidos gracias a la apo E por parte de las clulas que conforman estos tejidos y una vez en ellos (tejidos) son degradados por efecto de la lipoprotena lipasa activada por la apo C-II, sus triglicridos en glicerol y cidos grasos, donde el glicerol al ser fosforilado y los cidos grasos oxidados sern reutilizados en el ciclo de la gluclisis anaerobia y aerobia respectivamente para generar ATP; el remanente lipdico de los quilomicrones (steres de colesterol ms apolipoprotenas) sern devueltos al hgado para ser degradados por sus lisosomas, y as los steres de colesterol en colesterol libre y cidos grasos como base lipdica para formar nuevos lpidos pero esta vez de carcter endgeno en la sntesis de lipoprotenas endgenas..

 METABOLISMO DE LAS VLDL, IDL Y LDL.- Las VLDL sintetizadas en el hgado salen de l y son transportadas por el torrente sanguneo a los diferentes tejidos corporales, proporcionndoles colesterol ms glicerol y cidos grasos, stos dos ltimos por degradacin de sus triglicridos por efecto de la lipoprotena lipasa sobre ellas, y el remanente lipdico junto con las apoprotenas se devuelve por el torrente sanguneo como IDL, con mayor densidad de su ncleo y menor tamao, hacia otros tejidos a los cuales les sigue proporcionando colesterol ms glicerol y cidos grasos y ms del 2do y 3er. componente que del 1ero. que lo va ganando cada vez ms del plasma sanguneo, hasta quedar ya sin triglicridos y slo colesterol en forma de steres de colesterol conocida ahora la lipoprotena como LDL, que parte de esta (menos de la mitad) es absorbida por el hgado y el resto por tejidos extrahepticos (por lo cual es conocida como lipoprotena mala) y en el hgado tras su degradacin servir de base lipdica para la sntesis de HDL.
METABOLISMO DE LA HDL.- Existen dos clases: HDL2 y HDL3. La HDL2 se sintetiza en el hgado a partir de los remanentes lipdicos de la LDL (steres de colesterol) ms fosfolpidos ms apo A-I, C y E que salen del hgado y son transportadas por la sangre a los distintos tejidos absorbiendo el exceso de colesterol de las membranas plasmticas celulares de stos y convirtindose en HDL3 (por lo que es conocida como lipoprotena buena) y de esta forma se devuelve al hgado para ser degradado y excretado su colesterol en exceso como sales biliares en este rgano

 ATEROGNESIS Es una enfermedad crnica que consiste en la formacin de una placa dentro del lumen arterial llamada ateroma, constituida de clulas de msculo liso, macrfagos y varios residuos celulares que se va calcificando hasta restar completamente el lumen arterial y desembocar en la prdida total de oxgeno y nutrientes en rganos vitales como el corazn, cerebro y pulmones hasta conllevar a la muerte de la persona. Aqu los macrfagos tienden a absorber todo el colesterol liberado de las clulas de la arteria destruida (en forma de LDL) sin ningn lmite, adquiriendo un aspecto espumoso por lo que se los conoce como clulas espumosas, y este hecho se da porque poseen un receptor de LDL modificado, como un mecanismo de defensa para destruir el exceso de colesterol presente en el plasma sanguneo. DISLIPIDEMIA Es una alteracin de lpidos plasmticos