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Endoceptivo
Cilindro de
hormonas
Membran
a
de control
Pared uterina Seccin del sistema
Detall
e
Mirena
Mirena
AOCs
Buena eficacia
Menor sangrado
menstrual
Menor dismenorrea
Menor EPI
DIU
Buen cumplimiento
Largo plazo
Reversible
Sin estrgeno
Combina los beneficios de los mtodos
hormonales e intrauterinos
Endometrio normal en 30 das
Menstruacin normal
g Funcin ovrica
LNG plasmtico
2/3 ciclos ovulatorios (1er ao)
@ Regreso fertilidad (Estudio Europeo)
1er ao: 75.4% (4 meses)
2 aos: 81%
Mirena
Reversibilidad
Odlind, FIGO/97
Patrones de sangrado con Mirena
Estudio Europeo
Amenorrea
Irregular
Regular
25.9%
3.7%
70.4%
28.2%
60%
11.8%
Primeros 5 aos Segundo perodo 5 aos
Comparacin DIU de cobre y Mirena
Infeccin DIU de cobre Mirena
Valor
EPI 2.2 0.8 < 0.01
Endometritis 6.0 1.5 < 0.007
Cervicitis 1.1 0.8 < 0.3
Colpitis 1.8 0.7 < 0.5
Tasa de descontinuacin acumulada debido
a infecciones genitales a 5 aos
- Menorragia
- Dismenorrea
35% (Nilsson /82)
- EPI (?)
- Fibromas (F/S / 94)
- Hiperplasia endometrial (?)
(85%)
- TRH
Mirena
Otras Indicaciones
ANTICONCEPCION HORMONAL
Estrgeno Progestina
Menos dosis Mayor potencia
Menores
efectos
secundarios
Mantener
Eficacia
anticonceptiva
Evolucin Dosis Total por ciclo
11050
6300
3780
2605
2205
1995
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
Etinil Estradiol/Gestageno mg - Ciclo
Eugynon
Neogynon
Microgynon
Trifasic
Gynera
Femiane
Evolucin Dosis EtinilEstradiol
0.015
0,02
0,03
0,03
0,03
0,05
0,065
0,15
0
0.02
0.04
0.06
0.08
0.1
0.12
0.14
0.16
Enovid 10 Ovral Eugynon50 Microgin Marvelon Gynera Femiane Mirelle miligramos
Etinil Estradiol en mg
Riesgo de trombosis venosa profunda y uso de
Etinilestradiol
10
7
4.2
0
2
4
6
8
10
Riesgo
Tasa por 10,000 aos mujer
> 50 ug EE 50 ug EE <50 ug EE
Progestgeno: dosis y componente:
Varan por estrogenicidad inherente
Efecto anti estrognico
Efecto andrognico
Efecto metablico
Factores a tener en cuenta
Clasificacin de las progestinas
17HO P4 19 Nortestosteronna 17 Espironolactona
P
R
O
G
E
S
T
E
R
O
N
A
CPA
MPA
CMA
Medrogestona
Noretisterona
Levonorgestel
Desogestrel
Norgestimato
Gestodeno
DROSPIRENONA
CPA Acetato de Ciproterona
MPA Acetato de Medroxiprogesterona
CMA Acetato de Clormadinona
ndice de selectividad para progestagenos
usados en anticonceptivos orales
PROGESTAGENO INDICE DE SELECTIVIDAD
ETONOGESTREL 40
GESTODENO 26
NORETISTERONA 5.0
LEVONORGESTREL 8.8
(Kloosteeboer y col. 1998)
Afinidades por los receptores
% de afinidad relativa a los receptores
Receptor de Receptor de Receptor de Receptor de Receptor de
RECEPTOR Progesterona Andrgenos Mineralocortic. Glucocortic. Estrgenos
Drospirenona 19 2 500 3 <0.5
Progesterona 100 3 1000 35 <0.5
Contracepcion 2000;62:29-38
Perfiles farmacolgicos de la progesterona, drospirenona y
otras progestinas sintticas
Progesterona + - (+) + -
Drospirenona X - X X -
Acetato de + - + - (+)
Ciproterona
Desogestrel + (+) - - -
(met. Etonogestrel)
Dienogest + - + - -
Gestodeno + (+) - (+) -
Levonorgestrel + (+) - - -
Norgestimato + (+) - - -
(met. de LNG)
X+ efecto importante (+) insignificante a dosis teraputica - sin efecto
Actividad Progestacional Andrognica Antiandrognica Antiminera- Glucocorticoide
locorticoide
DROSPIRENONA Actividad Antimineralocorticoide
ESTROGENOS Hgado
Angiotensinogeno
Angiotensina I
AngitensinaII
Glndula Suprarrenal
Aldosterona
RION
BLOQUEO A
NIVEL
RECEPTOR
Menos retencin
de Sodio y Agua
Menos Volumen Plasmtico
Menos Peso
Menos Tensin Mamaria y otros
sntomas relacionados con la retencin
de agua
Sin modificacin de la Presin Arterial
DROSPERINONA Mecanismo Antiandrognico
Bloquea los receptores de andrgenos
e inhibe la secrecin de sebo
Androgenos circulantes
Menor estimulacion de los
receptores de andrgenos
Disminucin de la produccin
de sebo
Menos colonizacin
microbiana de los ductus
Menos inflamacin
Riesgos de los anticonceptivos orales
Tromboembolia venosa
Accidentes cerebrovasculares
Infarto al miocardio
Cncer de mama
TROMBOEMBOLIA VENOSA
Estrgeno tiene efecto procoagulante leve (incremento de
produccin heptica de factores VII, X y fibringeno)
Riesgo
En no usuarias 0.4 por 10,000 mujeres-aos
En usuarias de dosis bajas 1.0 a 1.5 por 10,000 mujeres-aos
En usuarias de dosis altas 6.0 por 10,000 mujeres-aos
Mutacin del Factor V de Leiden (deficiencia en antitrombina C,
proteina C y proteina S) incrementa riesgo 35 veces
Riesgos de los anticonceptivos orales
ACCIDENTES CEREBRO VASCULARES (APOPLEJIA)
Incidencia en mujeres en edad reproductiva 5 por 100,000
Riesgo
OR 0.6 (Real College of General Practitioners) EE 30-35 mcg
OR 1.18 para isquemia (estudio Kaiser Permanente California)
INFARTO DEL MIOCARDIO
El efecto es resultado del aumento del efecto trombotico, mas que
un incremento mediado por anticonceptivos orales de la
aterogenesis
No hay incremento de riesgo para usuarias (EE <50mcg) Sidney et
al. 1998 , Transnational Study Group
Tabaquismo y >35 aos incrementan riesgo (efectos vasculares
del tabaco)
Hipertensin es factor de confusin
Riesgos de los anticonceptivos orales
CANCER DE MAMA
No efecto sobre riesgo de Ca. de mama con respecto a:
Tiempo de ingestin
Paridad
Frmula especfica
Edad cuando se Dx. El Cncer
Antecedentes familiares de Ca de mama (Collaborative Group on
Hormonal Factors in Breast Cancer. Lancet 1996
Usuaria de AO con Ca de mama
Enfermedad menos avanzada
Sin diseminacin a ganglios ni a tejido no mamario
Mutacin BRCA1 / BRCA2 y A.O. ??
Beneficios para la salud y A.O.
Prevencin del Embarazo
Reduccin del Riesgo de Embarazo no Deseado y
de aborto
Disminucin de la necesidad de esterilizacin
quirrgica
Disminucin de la Mortalidad Materna
Menos riesgo de Embarazo Ectpico (disminuye
riesgo en 90%)
Disminucin de EPI (25% se complican)
Disminucin del riesgo de hospitalizacin por
Embarazo Ectpico, complicaciones maternas o
EIP (cuando se usa por lo menos 12 meses)
Beneficios para la salud y A.O.
Proteccin del Cncer de Ovario
Factores de riesgo
Nuliparidad
Antecedentes familiares positivos
Portadora de Mutacin BRCA1 /BRCA2 (45%/25%)
Reduccin del Riesgo
40% 3 6 meses uso
80% a los 10 aos La proteccin persiste por 10 aos
despus de la ultima utilizacin
50%-60% en Mujeres con Mutacin BRCA1 / BRCA2 despus
de 6 aos
A.O. COMO QUIMIOPREVENCION DE CA. DE OVARIO
Beneficios para la salud y A.O.
Proteccin de Ca. Endometrio
Factores de riesgo
Infertilidad
Obesidad
Estrgeno exgeno sin oposicin
Reduccin del Riesgo 50%
Despus de 4 aos de uso 56% 12 aos 72%
Proteccin de Ca. Colorrectal
Disminuye riesgo 37% (Fernandez et al Epidemiology
1998)
Disminuye Riesgo 40% (96 meses de uso) Nurses
Health Study 1997
Reduce riesgo de Polipos adenomatosos colonorectales
(lesiones premalignas)
Beneficios para la salud y A.O.
BENEFICIOS GINECOLOGICOS
Produccin Pg F2
Volumen menstrual
Proliferacin endometrial
Dismenorrea
Anemia
Quistes ovario funcionales
Mejora endometriosis
Mittelschmez
Incidencia endometriosis
A
O
LH
SHBG
ANDROGENOS
(estroma ovarico)
TESTOSTERONA
LIBRE
MEJORA
SINDROME
OVARIO
POLIQUISTICO
Beneficios para la salud y A.O.
Leiomiomas uterinos
Reducen riesgo 70% (OR 0.3) Oxford Family
Planning
Enfermedad Mamaria Benigna
Disminuye Riesgo:
Fibroadenoma OR 0.3
Enfermedad quistica crnica OR 0.66
Tumores mamarios OR 0.58
Densidad sea
Acne
Migraa
En discrasias sanguneas: Indicacin primaria para
uso
Alternativas con EE 20g y
Gestgeno Moderno
Etinil Estradiol 20 g
Gestodeno 75 g
Etinil Estradiol 20 g
Desogestrel 150 g
Alternativa con EE 15g y
Gestgeno Moderno
Etinil Estradiol 15 g
Gestodeno 60 g
Mirelle
24 grageas Etinilestradiol 15 g
Gestodeno 60 g
4 grageas Placebo
Yasmn
Etinil Estradiol 30 g
Drospirenona 3 mg
SEASONALE
Aprobado por la FDA de USA en Set 2003
Rgimen prolongado de AOC
Contiene Levonorgestrel y Etinil Estradiol
Se toma por 84 das consecutivos y se
descansa 7 das, durante los cuales toma un
placebo
Fue desarrollado para aquellas mujeres que no
desean menstruar mensualmente y/o para
reducir las molestias menstruales.
Solo 4 menstruaciones anuales y no 13
Pldoras con Progestageno solo
DESOGESTREL
ETONOGESTREL
SUPRESION DE
HORMONAS
GONADOTROPICAS
Y OVARICAS
INHIBICION
DE
OVULACION
ESPESAMIENTO
MOCO
CERVICAL
Cerazette
Desogestrel 75 g
INYECTABLES MENSUALES
50mg Enantato de Noretisterona
5mg Valerato de Estradiol
150 mgDihidroprogesterona
Acetofenida (Algestona)
10 mgBenzoato de Estradiol Butirato
150 mg Algestona Acetofenida
10 mg Enantato de Estradiol
25 mg Medroxiprogesterona Acetato
4 mg Cipionato de Estradiol
Mesigyna Instayect+
Solouna 5 +
Soluna +
Perlutal +
Cyclo Fem+
INYECTABLE TRIMESTRAL
150 mg Acetato de
Medroxiprogesterona
Depoprovera +
Farmacocintica
24 h. >0.5 ng /ml
1.0 ng/ ml x 3 meses
0.2 ng/ ml x 5-6 meses
<0.2 ng /ml 7.5 -9 meses
Concent. < 0.1 ng /ml Retorno de ovulacin
RETORNO A LA
FERTILIDAD
10 meses de ltima
dosis 50% de mujeres
se embarazan
DMPA tiene actividad anticonvulsivante intrnseca y mantiene su eficacia
frente a medicamentos inductores del Sistema Enzimtico P450
Ideal para mujeres con trastornos convulsivos
PARCHE TRANSDMICO
Parche Transdrmico
Beneficios:
Administracin constante de la droga
Evita la absorcin GI
Evita el primer paso heptico
Reversibilidad
Dosificaciones menos frecuentes
Mejor cumplimiento
Conveniencia
20 cm
2
Composicin
Lmina externa
Reservorio de drogas
Membrana de control
de liberacin
Cubierta adhesiva
Cubierta protectora
Norelgestromin: 150 microgramos
Etinilestradiol: 20 microgramos
Norelgestromin
Dihidrotestosterona
1,000
Levonorgestrel
0,220
Progesterona
0,005
Norgestimato
0,003
Anderson, F., Int. J. Fertil., 37 (1): 27-35; 1992
Norelgestromin 0,013
Potencia Andrognica
Eficacia Clnica
Zieman, M. e col., Fertil Steril 2002;77(Suppl 2):S13-S18
ndice de Pearl
0,7
Probabilidad de embarazo estimada segn tabla de vida:
(Estimacin en % de presentar embarazo)
* La eficacia puede disminuir en
pacientes con ms de 90 kg
Nmero de embarazos por cada 100 mujeres-ao
Farmacocintica
Curvas farmacocinticas:
transdrmica semanal vs. Oral
Abrams, LS e col., Fertil Steril 2002;77(Suppl 2):S3-S13
Seguridad adicional: 2 das completos
despus del da de cambio
Farmacocintica
Zonas de aplicacin
Parte superior del torso (excepto sobre las
mamas)
Parte superior y externa de los
brazos
Glteos
Abdomen
Va Transdrmica - Conclusiones
Concentraciones
plasmticas
estables
Minimiza
eventos
adversos
Fcil de usar
Mayor
adherencia
al tratamiento
Los trastornos
G.I.
no modifican
la dosificacin
Evita el
metabolismo
de primer
paso heptico
Bajo potencial
de interacciones
medicamentosas
IMPLANTES
6 millones de usuarias de Norplant
Tipos
Norplant Levonorgestrel 216 mg 5 aos
Jadelle (Norplant II) LNG 150 mg 3 aos
Implanon Etonorgestrel 68 mg 3 aos
Uniplant Nomegestrol 38 mg 1 ao
Nestorone Elcometrina (ST1435) 2 aos
( no se liga a SHBG, carece de actividad
estrogenica o androgenica)
IMPLANTES
Biodegradables
Capronor Levonorgestrel 1 ao
Anulle Noretindrona 2 aos
4-5 capsulas deltamao de un grano de arroz)
Indicado en mujeres:
Hipercoagubilidad
Antecedentes de tromboembolia
Diabticas
Riesgo cardiovascular
Hipertensin arterial
VIH positivas
Anemia por clulas falciformes
Norplant
JADELLE
IMPLANTE
4 0 % Etinil Vinil Acetato
6 0 %
1 0 0 % Etinil Vinil Acetato
2 m m
4 0 m m
Membrana de liberacin controlada (0.06 mm)
Corazn:
Membrana:
Corazn
Etonogestrel
MECANISMOS DE ACCION
DE IMPLANON
INHIBICION DE LA OVULACION
AUMENTO DE LA VISCOSIDAD
DEL MOCO CERVICAL
(*Croxatto and Mkrinen, Contraception,1998,58,91S-97S)
(**Sivin, Stud Fam Plann,1988,19,81-94)
EFICACIA ANTICONCEPTIVA
Implanon*
1-3 aos
Norplant**
1er ao
Norplant **
5to ao
Ciclos
(Mujeres)
73,429
(2,362)
157,729 10,855
Embarazo
0 24 9
ndice de Pearl
0
( 95 (% int. Conf. 0.00-0.07)
0.2 1.1
Variable
EFICACIA ANTICONCEPTIVA INMEDIATA
INDICE DE PEARL DE 0 (95% int.conf. 0.00 - 0.07)
RAPIDO RETORNO A LA FERTILIDAD DESPUES DEL
RETIRO
SIN EFECTO SOBRE LA DENSIDAD MINERAL OSEA
BAJO IMPACTO SOBRE LOS PARAMETROS
METABOLICOS
CONCLUSIONES
Anillos Anticonceptivos
Combinados:
Liberan Nestorona 150-200 mcg + EE 10
20 mcg por Da.
En vagina 3 semanas, retiro por una
semana.
Efectividad por un ao.
Suprimen la ovulacin.
Patrn de sangrado regular
Anillos Anticonceptivos
De slo Progestgeno:
Liberan Nestorona 50 mcg por da.
Esquema continuo.
Suprimen la ovulacin.
Patrn de sangrado menos regular.
Para mujeres en etapa de lactancia.
Anillos Anticonceptivos
NuvaRing
Anillo Vaginal de aplicacin mensual
Libera diariamente: 0.120 mg de
etonogestrel y 0.015 de etinilestradiol.
Efectividad similar a la pldora
anticonceptiva combinada, la ventaja es
que se aplica una vez al mes.
Regula adecuadamente el ciclo
menstrual.
Embarazos involuntarios:
problema mundial
Se calcula que cada ao ocurren:
20 millones de abortos en condiciones de
riesgo
80.000 muertes causadas por
complicaciones de abortos en condiciones
de riesgo
585.000 muertes maternas causadas por
complicaciones del embarazo y el parto
350,000 abortos inducidos en el Per
La anticoncepcin de emergencia puede
ayudar a salvar la vida de las mujeres
Probabilidad de Embarazo
despus de un Coito nico
Da del coito
relativo a la ovulacin
Probabilidad
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0 (ovulacin)
+1
0,00
0,08
0,17
0,08
0,36
0,34
0,36
0,00
Wilcox et al NEJM 333:1517, 1995 (N=129)
Previene 7 de 8, o sea el 87% de los embarazos estimados
Fuente: Grupo especial de la OMS, Lancet, 1998; 352: 428-33.
Pldoras de slo progestgeno: Eficacia
100 mujeres tienen un
slo acto sexual sin
proteccin
Si no se usa la anticoncepcin de
emergencia: 8 mujeres quedaran
embarazadas
Si se usa la anticoncepcin de
emergencia: aprox. 1 mujer
quedara embarazada
Cuadro del Dr.Yuzpe
Eugynon 50, Ovral 2 2 EE 50 mcg + NG 0.50 mg
Ovrette 20 20 NG 0.075 mg
EE= Etinil estradiol; LNG= Levonorgestrel; NG=Norgestrel
Neogynon, Noral,
Nordiol, Ovidon, Ovran
EE 50 mcg + LNG 0.25 mg 2 2
Microgynon 30,
Nordette, Rigevidon
4 4 EE 30 mcg + LNG 0.15 mg
Lo/Femenal
Ovral L
4 4 EE 30 mcg + NG 0.30 mg
Microlut, Norgeston,
Microval
20 20 LNG 0.03 mg
PAE de nueva generacin
Pldora exclusiva para
Anticoncepcin de Emergencia
Dsis de slo 2 tabletas
Contiene 0.75 mg. slo de
Levonorgestrel c/u
Levonorgestrel es una progestina
La pro-gesterona ayuda a la gestacin
(no es abortiva).
Indicaciones
Tomar el primer comprimido lo antes posible
dentro de las 72 horas luego de una relacin
sexual sin proteccin.
Y el segundo comprimido en las 12 horas
siguientes.
Mecanismo de Accin
ANTICONCEPCIN HORMONAL DE
EMERGENCIA
Horacio Croxatto. Instituto Chileno de Medicina Reproductiva. Marzo 2001
Inhibicin de la ovulacin
Alteracin de la migracin espermtica
Prdida de la capacitacin de los
espermios
Por ende interfiere con la fecundacin.
LNG vs. Yuzpe
METODO <24 hs 25 - 48hs 49 -72hs TOTAL
LNG 97% 85% 58% 85%
YUZPE 77% 36% 31% 57%
INDICE DE EFECTIVIDAD
The Lancet Vol. 352 Number 9126 Task Force on
Postovulatory Methods of Fertility Regulation
LNG vs. Yuzpe
SINTOMA LNG YUZPE
Nusea 23,10% 50,50%
Vmitos 5,60% 18,80%
Mareos 11,20% 16,70%
EFECTOS COLATERALES
The Lancet Vol. 352 Number 9126 Task Force on
Postovulatory Methods of Fertility Regulation
LNG vs. Yuzpe
Retraso >7 das 13%
Retraso 3-7 das 15%
Retorno en los 3 dias esperados 57%
Aparicin temprana 15%
APARICION DE MENSTRUACION
PROMEDIO DE DURACION 4,7 DIAS
The Lancet Vol. 352 Number 9126 Task Force on
Postovulatory Methods of Fertility Regulation
Estudio comparativo
10 mg de
mifepriston
e
1.5 mg de
LNG
0.75 mg x 2
LNG
Tasa de embarazo 1.5%
(21/1359)
1.5%
(20/1356)
1.8%
(24/1356)
Efectos adversos (solo
hubo diferencia
significativa en
sangrado)
19%
(25/1364)
31%
(426/1359)
31%
(426/1361)
Inicio de menstruacin
(retraso por ms de 7 das)
9%
(118/132)
5%
(62/1334)
5%
(63/1332)
The Lancet 2002 Dec 7;360(9348):1803-10. Low dose mifepristone and two
regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre
randomised trial. WHO Research Group on Post-ovulatory Methods of Fertility
Regulation.
Human Reproduction Vol.17, No.6 pp- 1472-1476, 2002. Estudio Farmacocintico de diferentes
regimenes de dosis de Levonorgestrel para anticoncepcin de emergencia en mujeres sanas. Elof
Johansson, Vivian Brache, Frank Alvarez, Anibal Faundes, Leila Cochon, Sirpa Ranta, Mark Lovern y
Narender Kumar
El pico es ms alto
El tiempo de duracin del frmaco
en sangre es el mismo
Conclusiones importantes
De este estudio se desprende que la farmacocintica
de 1.5 mg de LNG y 0.75mg LNG dado dos veces
con un intervalo de 12 horas, son parecidas.
Inclusive para algunos parmetros parece ser ms
ventajosos el uso de 1.5mg de LNG.
Por otro lado existen ventajas en el uso prctico para
administrar 1.5 de LNG en vez de partir la dosis con
un intervalo de 12 horas, como por ejemplo mejora el
cumplimiento del tratamiento y elimina la necesidad
de interrumpir el sueo. Por otro lado no ha habido
evidencia de aumento de los efectos secundarios.
Recomendado por la OMS
La OMS en Febrero del 2003 aadi el uso de
1.5mg de LNG como anticoncepcin de
emergencia como parte de la lista de
medicamentos esenciales.
Esta lista bsica enumera los mnimos
medicamentos necesarios para un sistema
bsico de atencin de salud e incluye los
medicamentos ms eficaces, seguros y
eficientes para las enfermedades prioritarias.
http://www.who.int/hac/techguidance/pht/essentialmed/en/
Levonorgestrel 1.5 mg.
Gedeon
Richter SA
PLDORA MASCULINA
Una tableta diaria de 150 mcg progesterona
(desogestrel) + 200 mg implantes de testosterona
cada 12 semanas
Supresin temporal de formacin de
espermatozoides
Trabajos en Escocia y China, de 24 semanas de
duracin
Efectos secundarios: ganancia de peso por
aumento de apetito
Etapa Investigacin: Estudios clnicos Fase II,
Muchas gracias!!