INFLAMACIN

1. INFLAMACIN: DEFINICIN
Respuesta del organismo frente a una lesin.
Caractersticas: a) Focal: Ocurre en Tejido Conjuntivo Localizada, proporcional al estimulo b) Estereotipada: Agentes de distinta naturaleza dan lugar a la misma respuesta c) Protectora: Los efectos son de tipo defensivo Disminuir, eliminar o aislar al agente causal. Iniciar curacin y reconstruccin de tejido lesionado

2. INFLAMACIN: TIPOS
2.1 AGUDA Duracin breve: desde min. a 15 das. Hay predominio exudativo. Caractersticas Respuesta inicial e inmediata. Proceso dinmico, activado como cascada. Amplifica la respuesta.

Cambios inflamatorios: a) Alteracin del flujo y calibre vascular

b) Alteracin de la permeabilidad vascular. c) Emigracin de leucocitos.

2.1 INFLAMACIN AGUDA

a) Alteracin del flujo y Calibre vascular Se inicia con relativa rapidez. Mayor intensidad dura entre 15 a 30 minutos. Apertura de nuevos lechos vasculares.

2.1 INFLAMACIN AGUDA

a) Alteracin del flujo y Calibre vascular Accin de mediadores: Metabolitos del Acido Araquidnico

2.1 INFLAMACIN AGUDA

a) Alteracin del flujo y Calibre vascular Accin de mediadores: Oxido nitroso

2.1 INFLAMACIN AGUDA

a) Alteracin del flujo y Calibre vascular

Consecuencias: Aumento del riego sanguneo local: Hiperemia ERITEMA CALOR LOCAL

2.1 INFLAMACIN AGUDA

b) Incremento de Permeabilidad vascular Aumento de P h capilar. Filtracin de lquido al LIS: 1 Transudado. 2 Exudado. Disminuye P p capilar. Lentificacin circulacin por hemoconcentracin: Estasis Actividad metablica intersticio baja el pH. del

2.1 INFLAMACIN AGUDA

b) Incremento de Permeabilidad vascular Accin de mediadores: Contraccin endotelial Aminas Vasoactivas Histamina Liberada de mastocitos Accin del complemento Prot. Lisosomales liberadas por neutrfilos. Serotonina Liberada por plaquetas. Agregacin plaquetaria estimula su liberacin. Factor Activador de Plaquetas

2.1 INFLAMACIN AGUDA

b) Incremento de Permeabilidad vascular Accin de mediadores: Contraccin endotelial Metabolitos del cido Araquidnico

2.1 INFLAMACIN AGUDA

b) Incremento de Permeabilidad vascular Accin de mediadores: Contraccin endotelial Bradicinina

2.1 INFLAMACIN AGUDA

b) Incremento de Permeabilidad vascular Accin de mediadores: Retraccin de uniones celulares Citocinas

Polipptidos producido por macrfagos y linfocitos. - IL 1 - FNT

2.1 INFLAMACIN AGUDA

b) Incremento de Permeabilidad vascular Lesin directa del vaso Desprendimiento del endotelio. Acompaada de adhesin plaquetaria.

Persiste hasta que el vaso se repara o se trombosa.

Consecuencias El exudado se manifiesta: EDEMA La acidosis local causa: DOLOR - IMPOTENCIA FUNCIONAL Lesin Vaso: HEMATOMA

2.1 INFLAMACIN AGUDA

c) Emigracin Leucocitaria Los leucocitos emigran desde la microcirculacin al foco de lesin.

1. Marginacin. 2. Rodamiento. 3. Adherencia. 4. Transmigracin. 5. Migracin al sitio de lesin.

2.1 INFLAMACIN AGUDA

c) Emigracin Leucocitaria: 1. Marginacin Con la estasia los leucocitos abandonan la columna central y se marginan a las paredes del vaso

2.1 INFLAMACIN AGUDA

c) Emigracin Leucocitaria: 2. Rodamiento

Leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial. Fijndose transitoriamente. La unin mediada por molculas adhesivas: selectina. Su aparicin es estimulado por mediadores.

2.1 INFLAMACIN AGUDA

c) Emigracin Leucocitaria: 3. Adherencia

Leucocitos se adhieren firmemente al endotelio. Mediada por molculas adhesivas: Integrinas Mediadores estimulan su afinidad

2.1 INFLAMACIN AGUDA

c) Emigracin Leucocitaria: 4. Transmigracin

Leucocitos se desliza entre la unin celular. Rompe la membrana basal local. Fenmeno denominado: Diapdesis

2.1 INFLAMACIN AGUDA

c) Emigracin Leucocitaria:

Tipos celulares:

5. Migracin al sitio lesionado: Quimiotaxis- taxia

2.1 INFLAMACIN AGUDA

Sust. Quimiotaxicas Prod. Bacterianos Sist. Complemento AA: Leucotrienos Citocinas

2.1 INFLAMACIN AGUDA

6. Fagocitosis a) Reconocimiento y Unin: Ag. cubierto opsoninas Ig G C3b Son reconocidos y fijados al leucocito b) Incorporacin: Formacin de seudpodos que rodean al Ag. Formacin de vacuola fagoctica. c) Degranulacin: Descarga de Prot. lisosomal en la vacuola. Combustin oxidativa que mata y descompone al Ag.

2.1 INFLAMACIN AGUDA

Resultados de la Inflamacin Resolucin Completa: Restablecimiento de la normalidad histolgica y funcional del tejido Cicatrizacin: El tejido se reemplaza por masa de tejido fibroso Formacin de absceso: En infecciones locales Inflamacin Crnica:

2.2 INFLAMACIN CRONICA

Duracin > de 15 das. De tipo reparativo Persistencia del estmulo. Fenmenos vasculares menos evidentes. Predominio de elementos celulares. Inflamacin activa. Se Observa Destruccin celular. simultneamente: Intento de curacin. Proliferacin vascular y fibrosis

Causas: Infeccin persistente Ej. Bacilo TBC, Treponema Pallidum Exposicin prolongada a txicos Ej. Slice. Enf Autoinmune: Reaccin autoperpetuante.

Infeccin es un trmino clnico que indica la contaminacin, con respuesta inmunolgica y dao estructural de un hospedero, causada por un microorganismo patgeno , es decir, que existe invasin con lesin tisular por esos mismos grmenes (hongos, bacterias, protozoos, virus, priones), sus productos (toxinas) o ambos a la vez.

es el efecto de una lucha en la cual el organismo infectante trata de utilizar los recursos del husped para multiplicarse, a costa del mismo. El estado de la infeccin es, de manera frecuente, simplemente cuestin de las circunstancias. Casi todo organismo, en las condiciones adecuadas, puede volverse patgeno y casi ningn organismo, si est presente en pequeas cantidades y en reas bien protegidas por el sistema inmunitario del husped, puede llevar a cabo una infeccin comprometedora.

Una infeccin cruzada es la transmisin de agentes infecciosos entre los pacientes y el personal en un entorno clnico. La transmisin puede ser el resultado del contacto directo, persona a persona o indirecto mediante objetos contaminados que se denominan fomites.

Se define a la FIEBRE como una temperatura corporal mayor a 37,8C oral o 38,2C rectal. Es el signo cardinal de las enfermedades infecciosas. La respuesta febril es mxima con la infancia y disminuye con la edad, incluso en los ancianos puede no haber respuesta febril ante cuadros que en otras edades si lo presentan. Se define como HIPERTERMIA a la temperatura corporal mayor de 41,2C rectal u oral, raramente causada por infeccin, siendo causada por una infeccin del SNC o un golpe de calor.

La fiebre es causada por sustancias que genricamente se llaman PIROGENOS, es decir, que aumentan la temperatura corporal. En las infecciones la fiebre se debe a la accin directa de las toxinas infecciosas sobre el centro termorregulador del elemento pirgeno endgeno, o sea, actuando directamente sobre el centro que produce el factor que hace que aumente la temperatura dentro del cuerpo, sustancia que se llama Interleucina I, y que est producida por los monocitos y los macrfagos

 Esta

sustancia se sintetiza en respuesta a los llamados pirgenos exgenos (las sustancias que aumentan la temperatura pero que no son propias del cuerpo) como las toxinas bacterianas, virus, parsitos, otros agentes infecciosos y a los inmunocomplejos

La LEUCOCITOSIS es el aumento del numero de leucocitos en sangre que caracteriza a muchas enfermedades infecciosas. No todos los tipos de leucocitos aumentan en todos los tipos de infeccin.

La mayora de las infecciones bacterianas presenta NEUTROFILIA, lo cual se da porque los tejidos infectados demandan presencia de los PMN primero de las paredes de los capilares y luego de la produccin medular que aumenta, liberando en casos extremos incluso formas inmaduras en la sangre que producen un cuadro hemtico leucemoide que, sin ser una leucemia, sin embargo cursa con presencia de glbulos blancos inmaduros en sangre como si fuera una.

La EOSINOFILIA (concentracin en sangre inferior a 700 eosinofilos/microlitro) es comn en enfermedades alrgicas y en enfermedades por parsitos intestinales como los helmintos (popularmente llamados sevo i) debido a que los complejos Ag/Ac atraen a los eosinofilos.

La BASOFILIA no se suele producir como respuesta a los procesos infecciosos. La MONOCITOSIS puede aparecer en algunas infecciones especificas.

La LINFOCITOSIS (mas de 4.000 linfocitos por microlitro) se ve en algunas infecciones especificas. La ANEMIA en enfermedades infecciosas es de tipo agudo y se suele deber a una destruccin directa de los glbulos rojos (hemolisis) mediada por las propias toxinas infecciosas como ser las aglutininas, la lecitinasa, etc

A NIVEL CARDIOVASCULAR Cuando hay fiebre suele presentarse un pulso acelerado de alrededor de 20 latidos por minuto. En las infecciones graves hay hipotensin con o sin shock.

A NIVEL RENAL Hay proteinuria leve y pasajera que se produce por la fiebre debido a que aumenta la permeabilidad renal que permite que pase la mayor cantidad de protenas a travs de la membrana glomerular, probablemente para ayudar a la eliminacin de toxinas que se realiza en el combate a las infecciones por parte del cuerpo. Enfermedades renales causan alteraciones estructurales y funcionales en el rion a consecuencia del deposito de inmunocomplejos en zonas puntuales del rion y que producen alteraciones en la microanatomia de la regin, causando de esta manera hematuria y/o proteinuria que pueden ser reversibles pero que en algunos casos pueden causar alteraciones permanentes del sedimento urinario e IRC.

A NIVEL HEPATICO

En las enfermedades infecciosas se produce cierta disfuncin heptica aunque no haya infeccin en el hgado propiamente. Si hay ictericia asociada a la diseminacin sangunea de bacterias es absolutamente de mal pronostico. Suele haber colestasis heptica (acumulacin de bilis en el hgado) por una disfuncin hepatocelular causada por la infeccin generalizada. Puede haber ictericia por hemolisis masiva.

Pueden haber manifestaciones inespecficas de infeccin como ansiedad, confusin, delirio, estupor, convulsiones o coma, aun en ausencia del agente infeccioso en el tejido cerebral. Estas manifestaciones suelen ser proporcionales a la gravedad de la infeccin. Cuando hay invasin del cerebro por invasin real de agentes infecciosos los sntomas suelen ser mas focales.

Se llama BACTERIEMIA a la invasin del sistema circulatorio por bacterias. Se llama SEPTICEMIA a las situaciones donde la bacteriemia se asocia a manifestaciones clnicas de infeccin. La bacteriemia se sucede por manipulacin quirrgica de zonas infectadas o a la colonizacin bacteriana de catteres o prtesis instaladas en el cuerpo y puede ser intermitente o permanente y tener consecuencias graves.

En los pacientes inmunodeprimidos se pueden producir infecciones leves a mortales causadas por microorganismos normalmente no patgenos debido a que en estos pacientes sus mecanismos de defensa estn comprometidos. Se dan en pacientes hospitalizados mas comnmente, en traumatismos, intervenciones o por agentes empleados para diagnostico y tratamiento.

Las infecciones que aparecen en este contexto se denominan INFECCIONES OPORTUNISTAS y se deben a la alteracin de la relacin normal entre el husped y el patgeno por un tratamiento antimicrobiano o a cualquier evento que pueda modificar los mecanismos de defensa del husped como ser quemaduras, anemia, infecciones sobreagregadas, neoplasias, alteraciones metabolicas, irradiacin, cuerpos extraos, frmacos inmunosupresores o quimioterapicos, corticoides, etc.

Los pacientes son susceptibles a las infecciones incluso a partir de su propia microflora habitual que normalmente no son agresivos pero que por los desequilibrios originados por el sistema inmune alterado, predominan alterando el equilibrio. El tratamiento se complica porque los microorganismos son multirresistentes a los antibiticos. Suelen ser bacterias, hongos, virus, parsitos.

Las infecciones hospitalarias en inmunodeprimidos vienen del medio o del personal hospitalario, de la propia microflora del paciente o de un equipo mal esterilizado. Generalmente comprende Enterobacter, Kleibsiella, Serratia, Pseudomonas, Proteus o Candida.

DEFINICION:

El Sndrome de Respuesta Inflamatoria Sistmica (SRIS) es definido como la respuesta orgnica, como mecanismo de defensa inespecfico, a ciertos disparadores y clnicamente se manifiesta con dos o ms de los siguientes criterios:

El endotelio es el principal rgano de choque en el SRIS, su afeccin inicial provoca una serie de eventos que no slo mantienen el proceso inflamatorio, sino que lo multiplican.

El evento fisiopatolgico crucial para que se desencadene el SRIS es la lesin de los tejidos Puede ser mecnica, calrica, por lesiones celulares provocados por hipoxia-reperfusin y por los radicales libres

Macrfagos activados, radicales libres (isquemiareperfusin), virus, protenas bacterianas, lipopolisacridos, linfocitos T

CITOCINAS PROUNFLAMATO RIAS

Receptores de membrana proinflamatorias fosforilacin y degradacin de:

Inhibidor de Factor Nuclear Kappa B 4 (iFN-kB4)

Translocacin de FN-kB al ncleo celular

Produccin de molculas y citoquinas implicadas en el SIRS

Los radicales libres causan una cascada de eventos intracelulares, resultando en la liberacin de FN-kB del factor inhibidor.
Esto permite su translocacin en el ncleo, donde el FN-kB se une al DNA, facilitando el proceso de transcripcin de los genes involucrados en la inflamacin.

Duarte-Mote J, Espinoza-Lopez R, Sanchez-Rojas E, Leaos JS, Diaz-Meza S, Lee Eng-Castro VE. Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica, Aspectos fisiopatologicos. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int. 2009. 23(4):225-233

El FN-Kb controla la produccin de mediadores de fase aguda tal como el factor de necrosis tumoral (FNT) IL 2, los receptores de IL 2, los cuales activan el FN-kB amplificando la cascada

La IL6 es responsable de la coordinacin de la respuesta de fase aguda: fiebre taquicardia leucocitosis alteracin en la permeabilidad vascular incremento en la produccin de protenas de fase aguda

Recientemente se ha descubierto una serie de factores de crecimiento angiognicos:

La angiopoyetina 1 y 2 (ang 1 y 2)

Luego de un trauma severo o en la sepsis severa, existe una disminucin en la funcin inmune progresiva, acompaada de una respuesta inflamatoria sistmica sostenida, lo que conduce a falla multiorgnica y muerte.

La liberacin de citocinas activa a los neutrfilos con liberacin de enzimas proteolticas; todo esto mantiene la disfuncin endotelial

La respuesta hemodinmica puede dividida en tres etapas.

Etapa 1: aumento de resistencias sustemicas y pulmonares Etapa 2: aumento de permeabilidad endotelial, mediado por FNT- , IL-6 y FAP
Etapa 3: aumento de vasoconstriccin pulmonar hipxica, disfuncin miocrdica

El aumento en la permeabilidad vascular que constituye otro de los hallazgos fundamentales del SRIS tambin puede ser dividido en tres fases:

Fase 1: aumento de presin hidrosttica por vasoconstriccin inicial Fase 2: aumento de permeabilidad endotelial, mas en el lecho pulmonar
Fase 3: aumenta filtracin endotelial, estasis sangunea y aumento de presin hidrosttica, translocacin bacteriana

Hiperglucemia en el desarrollo de SIRS no lo ocasiona, pero potencia factores externos

Mantener un nivel de glucemia adecuado mediante administracin de insulina parece tener ventajas clnicas y disminucin del estrs oxidativo heptico.

PROTEINA C REACTIVA: actividad antiinflamatorias, sntesis heptica, 4 a 6 hrs post-estimulo, acm a las 46-50 hrs, vida media 19 hrs. PROCALCITONINA: protena glucosilada producida por macrfagos y heptico. Inicia sntesis 4 hr post-estimulo, acm a las 6 hrs y vida media de 25 a 80%.

Duarte-Mote J, Espinoza-Lopez R, Sanchez-Rojas E, Leaos JS, Diaz-Meza S, Lee Eng-Castro VE. Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica, Aspectos fisiopatologicos. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int. 2009. 23(4):225-233

Duarte-Mote J, Espinoza-Lopez R, Sanchez-Rojas E, Leaos JS, Diaz-Meza S, Lee Eng-Castro VE. Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica, Aspectos fisiopatologicos. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int. 2009. 23(4):225-233