FRMACOS ANTIDEPRESIVOS

Identificar las diferentes alternativas farmacolgicas. Conocer sus Mecanismos de Accin, RAM e interacciones

La depresin es una alteracin patolgica del estado de nimo que que se caracteriza por un descenso del humor que termina en tristeza, acompaado de diversos sntomas y signos que persisten por a lo menos 2 semanas. Prevalencia > 15%

Gua clnica Minsal 2009

Clasificacin de las depresiones formas clnicas: Trastornos bipolares Trastornos depresivos Depresin secundarias.

Terminaciones serotoninrgicas

Las teoras apuntan a una monoaminrgica Corteza frontal Serotonina

Noradrenalina

Hipotlamo apetito Amgdala ansiedad y miedo.

Otras teoras
Desequilibrio entre los sistemas neurotransmisin Regulacin de Receptores Alteraciones en la neuroplasticidad y neurodegeneracin

Tipos de receptores a serotonina

Canal inico

Familia

Tipo

Mecanismo

Efecto

5HT1

acoplado a protenas.Gi/Go

Decrece los niveles celulares de AMPc

Inhibitorio

5HT2

acoplado a protenas.Gq/G11

Incrementa los niveles celulares Excitatorio de De IP3 Y DAG

5HT 3

Canal inico

Despolarizacin Incrementa los niveles intracelulares de AMPc Disminuye los niveles celulares de AMPc Incrementa los niveles celulares de AMPc Incrementa los niveles celulares de AMPc.

Excitatorio

5 HT 4

acoplado a protenas. GS

Excitatorio

5 HT5

acoplado a protenas. Gi/Go

Inhibitorio

5 HT6

acoplado a protenas. Gs
acoplado a protenas. Gs

Excitatorio

Excitatorio

5 HT7

Tipo de R
5HT1 A y B

Acciones
SNC: ansiedad, apetito, memoria estado de animo, comportamiento sexual, sueo, humor. Vasos: contraccin SNC: ansiedad, apetito, memoria estado de animo, comportamiento sexual, sueo, humor. Vasos : contraccin Plaquetas: agregacin GI: motilidad, nauseas, vmitos.

5HT2

5HT 3

Tricclicos ISRS

Imipramina, desipramina, amitriptilina,nortriptilina. Fluoxetina, Sertralina, Fluvoxamina, Citalopram, Escitalopram, Paroxetina. Venlafaxina, Duloxetina Reboxetina Nefazodona, trazodona Mirtazepina, mianserina Moclobemida Tianeptina

ISRS y NA IS R NA ISRS bloq 5HT2 Bloqueadores de R alfa 2 IMAO Aumentan la recaptura de serotonina

MAO
5HT

S. Recaptura

NA

R Presinpticos Alfa 2 5HT1A

5TH NA

R5HT2 NA

5HT1A NA

Situacin sin inhibidores de la recaptura

ISRS ADT

MAO
5HT

S. Recaptura

NA

R Presinpticos Alfa 2 5HT1A

5TH NA

R5HT2 NA

5HT1A NA

Situacin 2: en presencia de los frmacos

ISRS ADT

MAO
5HT

S. Recaptura

NA

Efecto negativo sobre la liberacin de NA o 5HT R Presinpticos Alfa 2 5HT1A

5TH

R5HT2 R NA

5HT1A R NA

Situacin 3 : hiperactivacin de R presinpticos

ISRS ADT

MAO
5HT

S. Recaptura

NA

5H

R Presinpticos Alfa 2 5HT1A

5TH

TT 5 HT

5H T

R5HT2 R NA

5HT1A 1, NA

Situacin 4: nuevo aumento de serotonina o NA por desensibilizacin de R presinpticos y aumento de 5HT1A

 de glucocorticoides

Teora de la Atrofia de la neurognesis del hipocampo.

Frmacos AD produciran cambios neuroadaptativos en 2-3 semanas.

Medicina 2010: 70 185-193.

Mecanismos adicionales Antidepresivos

Desencadenaran procesos intracelulares que llevan a la activacin Factores de transcripcin

de expresin del factor neutrfico derivado de cerebro (BDNF)

Neuroplasticidad Superviviencia neuronal

Expresin de
receptores de GC y MC

MOCLOBEMIDA

ISOSENZIMA

UBICACION

SUSTRATO PRINCIPAL

INHIBIDOR REVERSIBLE

MAO A

TGI, placenta Serotonina cerebro Dopamina nadrenalina Cerebro, plaquetas, hgado

Moclobemida antidepresivo

MAO B

Feniletilamina selegelina Tiramina, dopamina adrenalina

F
Amitriptilina Clomipramina Desipramina Imipramina Maprotriptilina Nortriptilina Trazadona

Bloq NA

Bloq 5HT

ACH

Alfa1

Alfa 2

5HT1

5HT2

H1

Selectividad NA/ 5HT

++ ++ +++ ++ +++ +++ +

++ +++ + + + + +

+++ +++ ++ ++ + + 0

+++ ++ + +++ +++ ++ ++

++ + + + + + ++

+ + + + 0 + ++

++ ++ + ++ + ++ +++

+++ NA ++ + 5HT NA 10
veces

+++ NA +++ NA ++ + NA 5HT

Citalopram
Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina DA Venlafaxina Mirtazepina

+
+ + ++ + + +

+++
+++ +++ +++ +++ ++ +

0
+ 0 ++ + 0 +

+
+ + + + 0 +

0
0 + + + 0 ++

0
0 0 0 0 0 0

+
+ + 0 + 0 -

+
+ 0 0 0 0

5HT
5HT 5HT 5HT 5HT 5HT

+++ -

Caractersticas farmacocinticas
Frmaco Nortriptilina Imipramina Clomipramina Amitriptilina Trazadona Reboxetina T h T max h 1 1 2-6 4 0,5-2 BD Actividad Metabolitos UP % Inhibicin de CYP

15-39 6-18 23 21 13 13

60 95 20-78 100 65

Similar Activo Activos Activo Activo Inactivo

86-95 95 97 85-95 96

1,5-2,5 92-94

Citalopram
Fluvoxamina Paroxetina Sertralina

35
15 17-22 24

1-4

80
94 50 44

Escasa
Mnima Inactivo Escasa

71
95 95 >95

Si
Si Si Si

1-8 4-5 6-8

Fluoxetina
Mirtazapina Venlofaxina Moclobemida

48-72*
20-40 5 4,6

6-8
1-2 1-2 1-2

80
50 12 55-95

Activos
Escasa Similar Escasa

>95
85 27 50

Si
Si Si -

INFLUENCIA DE LA EDAD LA IR EN LA DOSIFICACIN

Los adulto mayores requieren disminucin de la dosis de: Nortriptilina Amitriptilina Trazadona Reboxetina Citalopram Fluvoxamina Paroxetina Sertralina Fluoxetina Moclobemida

En la IR es necesario disminuir la dosis de : Reboxetina Citalopram Fluoxetina Mirtazapina Venlafaxina

INFLUENCIA

DE LA IH EN LA DOSIFICACIN

En la IH es necesario disminuir la dosis de: Nortriptilina Imipramina Clomipramina Amitriptilina Trazadona Reboxetina Citalopram Sertralina Fluoxetina Mirtazapina Venlafaxina Moclobemida

Efectos adversos
A tricclicos:
Accin anti colinrgica: confusin, delirio y problemas de concentracin y memoria. Retencin urinaria, constipacin, visin borrosa, sequedad bucal , aumento presin intraocular y taquicardia sinusal alteraciones de la conduccin.

Disminucin del umbral convulsivo

Gua clnica 2009

Efectos adversos
ISRS
GI. Nauseas, vmitos,diarrea ( fluoxetina, citalopram,sertralina) o estreimiento (fluvoxamina y sertralina). Activacin de R 5HT3

SNC: agitacin , alteraciones del sueo Reacciones extrapiramidales y galactorrea ( bloq de R DA sertralina ) Alteraciones sexuales: disminucin de la libido, retardo orgsmico (en ambos sexos), disfuncin erctil o menor lubricacin vaginal. Activacin de R 5HT2

Efectos Adversos

Venlafaxina: hipertensin arterial, nauseas ,boca seca, estreimiento, mareos, somnolencia. Moclobemida: nauseas, insomnio, hepatotoxicidad, cefaleas, agitacin, parestesia e hipertensin arterial. Mirtazapina: somnolencia, sequedad bucal, estreimiento, aumento del apetito, ganancia de peso, hipertensin,

Efectos por supresin del tratamiento

Supresin o el cambio de antidepresivos. Se produce con todos los AD Ocurre con > frecuencia con ISRS de vida media corta Sndrome de retiro perinatal.

No hay demostracin de anomalas en congnitas

No hay efectos permamentes por uso de AD en lactancia

Interacciones IMAO y otros frmacos y alimentos que contengan aminas : crisis hipertensivas. IMAO e ISRS: crisis serotoninergica: temblor, escalofros, diaforesis, inquietud, hiperrreflexia. ADT y anticoagulantes vida media del ACO ADT y barbitricos u otros anticonvulsivantes CP del AD AD potencian la accin de simpaticomimeticos ISRS inhiben CYP P 450: Paroxetina y Fluoxetina 2D6 Fluoxetina y fluvoxamina 3 A4

Sobredosis de AD

AD T:

arritmias > 46% con 2 gr de Imipramina u otro equivalente. convulsiones depresin respiratoria, hipoxia, hipotermia e hipotensin retencin urinaria, piel seca.

ISRS:

30 veces la dosis: somnolencia, temblores, nauseas y vmitos. dosis > convulsiones, alteraciones de conciencia. Citalopram mas riesgo de muerte.

Se puede Agregar una benzodiazepina

Gua clnica 2009

GUIA CLINICA 2009

GUIA CLINICA 2009

Otras indicaciones de los

FOBIA SOCIAL ESTRS PSOTRUMATICO TRANSTORNOS COMPULSIVOS BULIMIA. DOLORES NEUROPATICOS

AD

AD tienen acciones en mltiples receptores AD estaran modificando transcripcin gnica AD diversos perfiles de RAM.