FARMACOLOGIA

SECCION NRO 03
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
QF SEGUNDO MANUEL MORALES POMA
Se denomina interaccin
farmacolgica a la modificacin del
efecto de una droga por otra droga
administrada antes, durante o
despus de la primera droga
Interacciones sobre los frmacos
Una interaccin se produce cuando la actividad o el
efecto de un frmaco se ve alterado
Interaccin farmacolgica
(frmaco-frmaco)
Por los alimentos Por la enfermedad Por otros frmacos
OCURRE
En el exterior del organismo En el interior del organismo
Interacciones
Farmacocinticas
son aquellas debidas a la
influencia que tiene un
frmaco sobre el ciclo de
otro en el organismo.
Incluye alteraciones de la
absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin.
Interacciones sobre los frmacos
Interacciones
Farmacodinmicas
son aquellas debidas a la
influencia que tiene un
frmaco sobre el efecto de
otro en el receptor u rganos
en los que acta.
Hay 2 tipos de interacciones:
Favorables para el paciente
Desfavorables (que se incluyen
los efectos indeseados de
los frmacos)
Interacciones sobre los frmacos

Importancia de Interacciones
farmacolgicas

Se consumen muchos frmacos por la poblacin
Existe tendencia a la politerapia y tambin a la polifarmacia
(preparados comerciales con 2 o ms principios activos o
combinaciones a dosis fijas que favorecen las IF)
No hay estudios epidemiolgicos que cuantifiquen estas
interacciones. NO hay datos de prevalencia e incidencia.
Si nos basamos en publicaciones de interaccin potencial,
podemos magnificar el problema porque muchas tienen
estudios in vitro y no in vivo, adems hay gran variabilidad
interindividual.
Las ms importantes son a nivel del metabolismo y son las
ms variables entre diferentes individuos
Interacciones farmacolgicas

Poblacin ms SENSIBLE
Ancianos
Polimedicados
Enfermos hepticos o renales
Patologas graves que no toleran un descenso
en la dosis del medicamento

En las IF siempre
habr un:
Frmaco Objeto:
que es aquel que va
a modificar sus
efectos
Frmaco
Precipitante: que es
el que modifica los
efectos del anterior
Caractersticas de los Frmacos
Objetos
Efectos potenciales intensos
(anticoagulantes orales, ciclosporina)
Efectos indeseables graves dosis
dependientes.
Margen teraputico estrecho (digoxina)
Curva dosis-respuesta acentuada
(pequeos cambios en las dosis producen
grandes cambios en la cct plasmtica)
Metabolismo heptico saturable
Que la enf. de base dependa muy
estrechamente del frmaco en
cuestin
Ej.:ciclosporina en trasplantados
anticoagulantes con riesgo de trombosis
CARACTERISTICAS
Modifican su duracin y/o su
intensidad
El resultado puede ser tanto un
aumento como un descenso de
ambos.
Ocurren dentro del organismo,
durante los procesos de la
farmacocintica.
Son las ms complejas y difciles
de predecir, porque involucran a
un buen nmero de procesos,
tejidos y rganos

INTERACCIONES EN LA ABSORCIN
Se trata de interacciones
ocurridas durante el proceso por
el que los frmacos atraviesan
alguna de las barreras
corporales para poder entrar en
el organismo.

Pueden tener dos tipos de
consecuencias:
Modificacin de la cantidad de
frmaco que se absorbe.
Modificacin de la velocidad
de absorcin.
Tambin existe la posibilidad de
los dos efectos simultneamente.
Las interacciones de absorcin ms frecuentes e importantes
son las que se producen en el aparato digestivo.

INTERACCIONES EN LA ABSORCIN
La cantidad de frmaco que se absorba
depende de la forma que presente:
Ionizada (no liposoluble)
No ionizada (liposoluble)
El pH del medio tiene un papel importante para
determinar la cantidad de frmaco absorbido. Por
ejemplo el uso de un anticido puede tener
diversos efectos.

INTERACCIONES EN LA ABSORCIN
Ejemplos de los efectos del pH en la absorcin:
Frmacos que disminuyen su absorcin al
aumentar el pH: zalcitabina (puede disminuir la
absorcin en un 25 %) tipranavir (25%) y
amprenavir (hasta el 35%).
Frmacos que aumentan la absorcin al aumentar
el pH (caso mas raro): asociacin de la cimetidina
con didanosina (usada en el tratamiento del VIH)

Ambos casos pueden evitarse espaciando la ingesta
de ambos frmacos unas 2 a 4 horas.
INTERACCIONES EN LA ABSORCIN
La velocidad de vaciamiento gstrico o de la motilidad
intestinal influye en otro aspecto fundamental de la
absorcin, que es el tiempo que el frmaco permanece en
contacto con la mucosa donde se produce la absorcin.
A mayor velocidad, menor tiempo de interaccin y menor
absorcin.


INTERACCIONES EN LA ABSORCIN
Otros frmacos reducen
la motilidad intestinal.
Ej: anticolinrgicos y
opioides.

Algunos frmacos aumentan
la motilidad intestinal. Ej:
metoclopramida.
Otros posibles causantes de
interacciones de la absorcin:
Sales de metales bi y
trivalentes
Resinas de intercambio
inico
Presencia de alimentos
simultneos a los frmacos
Antibiticos

INTERACCIONES EN LA ABSORCIN
INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCIN
Son las interacciones acaecidas en el proceso
por el que un frmaco es transportado desde el
espacio intravascular hasta los tejidos diana.

Compartimentos farmacocinticos:

Central: sangre y rganos bien irrigados
Perifrico superficial: tejidos y rganos menos
irrigados.
Perifrico profundo.
Modelos compartimntales:
Monocompartimental: distribucin homognea
e simultnea
Bicompartimental: diferentes tiempos y
concentraciones para los compartimientos.

INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCIN
El modelo bicompartimental presenta ciertas
particularidades
Volumen de distribucin: se define como volumen de
distribucin el volumen de agua corporal en el que el frmaco se
encuentra realmente disuelto.
Este volumen de
distribucin
depende de
diversos factores
como son:
Caractersticas
fsico-qumicas.
Peso del individuo
Porcentaje de agua
del total de peso del
individuo.

INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCIN
Unin a protenas
plasmticas:
Sulfamidas, salicilatos
y algunas
benzodiacepinas
poseen una alta unin
a estas protenas.
Los frmacos cidos se
unen a la albmina y
los bsicos a la alfa-1-
glucoprotena cida.
Unin a tejidos biolgicos:
Provocan bajos niveles en plasma
INTERACCIONES EN LA DISTRIBUCIN
Interacciones durante el metabolismo
Proceso de transformacin del frmaco
mediante enzimas que facilitan su excrecin
posterior.
No ocurre con todos los frmacos.
Ocurre mayoritariamente en el hgado.
Destaca la familia del citocromo P450, con la
que se producen la mayora de interacciones.

Determinados frmacos interactan con las
enzimas metablicas, haciendo que su actividad
aumente o se reduzca, lo que repercutir en la
velocidad de metabolizacin de otros frmacos.
El resultado ser:
Induccin mayor velocidad, menos tiempo
Inhibicin ... menor velocidad, mayor tiempo

Interacciones
INDUCCIN
Aumenta la actividad de
las enzimas, aumentando
la concentracin de
metabolitos y reduciendo
la duracin y la intensidad
de la respuesta
farmacolgica.
Ejemplos: venlafaxina,
cimetidina

INHIBICIN

Reduce la actividad
de las enzimas, con lo
que la concentracin
del frmaco
permanecer ms alta
durante ms tiempo
Ejemplos: omeprazol,
fenobarbital
Inhibidor: omeprazol
(tratamiento de la lcera
pptica
Inductor: venlafaxina
(antidepresivo)
Induccin enzimtica
VENTAJAS:
En ocasiones, es el metabolito y
no el propio frmaco el que
posee efectos farmacolgicos.
Cuanto ms acten las enzimas
inductoras, ms aumentar la
respuesta. Esto nos permitira
reducir la dosis inicial del
frmaco.
Permite acelerar la eliminacin
de frmacos en casos de
sobredosificacin.

INCONVENIENTES:
Si el efecto es del frmaco, al
reducirse ms rpidamente su
concentracin, se reduce su
actividad y ser necesaria una dosis
ms grande o una mayor frecuencia
de administracin.
Si retiramos el inductor, aumentar
la concentracin del frmaco cuyo
metabolismo buscbamos alterar,
pudiendo llegar a niveles txicos.
El consecuente exceso de
metabolito en sangre puede ser
peligroso.

Induccin enzimtica
VENTAJAS:
Permite reducir las dosis,
pues gracias a este
mecanismo que reduce la
actividad metablica
aumentar el tiempo de
permanencia del frmaco
en el cuerpo, as como su
efecto.

Inhibicin enzimtica
INCONVENIENTES:
Si no tenemos cuidado al ajustar
las dosis, la concentracin puede
crecer demasiado, hasta niveles
peligrosos.
En el caso de que sea el metabolito
el responsable de la respuesta
farmacolgica, al reducirse la
funcin metablica se reducir la
concentracin del metabolito, y por
consiguiente la respuesta tardar
ms tiempo y ser menos efectiva.

Inhibicin enzimtica
Interacciones en la excrecin
Salida del organismo de las sustancias farmacolgicas,
metabolizadas o no.
Mayoritariamente por va urinaria.
Las interacciones ocurren sobre todo a nivel renal, en
los procesos de filtracin, secrecin y reabsorcin.
La filtracin depende, entre ostras cosas, de la presin
arterial, as que los medicamentos que la modifiquen
repercutirn aqu.
Si bajamos la tensin (antidepresivos tricclicos), se
reducir la filtracin, lo que puede modificar la
eliminacin de otro frmaco.

Los frmacos nefrotxicos,
como los AINEs, pueden
producir si se consumen en
exceso patologa renal, lo
que modifica el filtrado
glomerular.
Las tetraciclinas
(antibiticos) son tambin
nefrotxicos y bajan el flujo
sanguneo glomerular,
reduciendo la excrecin
Interacciones en la filtracin
Interacciones en la secrecin
El paso ms importante cuantitativamente.
Se hace por medio de transportadores de dos
tipos: uno aninico y otro catinico.
Existe inhibicin competitiva porque hay un
nmero limitado de esos transportadores.
Ejemplo:
El probenecid (tratamiento contra la gota)
compite con las penicilinas, viendo reducida su
secrecin y por tanto tambin su excrecin. As
permanecer ms tiempo en el organismo y su
efecto ser ms duradero.

Interacciones en la reabsorcin
La salida de frmacos del tbulo depende de
su pKa y el PH del medio.
-En orina cida, se reabsorben los frmacos
cidos y se excretan los bsicos.
-En orina bsica ocurre lo contrario.
Esto resulta muy til en clnica, para tratar
intoxicaciones.
Ventajas
Podemos aumentar o disminuir el efecto del
frmaco controlando esto, potenciando o
reduciendo su excrecin, sobre todo a nivel de
la reabsorcin.
Este proceso se puede combinar con las
interacciones del metabolismo.

Inconvenientes
De no tenerlo en cuenta, podemos causar una
acumulacin peligrosa de frmacos o
metabolitos que no son excretados, pudiendo
llegar a la sobredosis.
De la misma manera, podemos acelerar
demasiado la eliminacin, haciendo las dosis
insuficientes.