UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE Q.F.B.

ANABEL CORTS SALAS
MARGARITO GARCA REYES
INTRODUCCIN

Las clulas son las unidades funcionales de cualquier organismo vivo
se encuentra almacenada en el acido desoxirribonucleico (DNA) en
forma de un cdigo, denominado cdigo gentico.
Las instrucciones necesarias para dirigir sus actividades estn
contenidas en los cromosomas del ncleo celular y son conocidas en
su conjunto como informacin gentica.

La informacin del gen es transferida a los diferentes compartimentos
celulares a travs del cido ribonucleico (RNA) y es transmitida de una
clula madre a las hijas por duplicacin del material gentico
Un segmento de DNA de localizacin cromosmica precisa que
contiene el cdigo para un producto (protena o RNA) de funcin
definida se denomina gen.
MEDICINA MOLECULAR

ENFERMEDAD CON COMPONENTE
GENETICO
DIAGNOSTICO/TRATAMIENTO
MEDICINA
GENOMICA
TERAPIA GNICA FARMACOGENOMICA
DIAGNOSTICO
MOLECULAR
La terapia gnica se define como la transferencia o introduccin
de material gentico para modificar el repertorio gentico de
clulas, destinada a curar enfermedades de origen tanto
hereditario como adquirido.

Manipulacin
gentica
Supresin
de genes
Adicin
de genes
Adicin
de genes
(Insertar un gen funcional que exprese la
protena teraputica en el tejido indicado),
incluye la correccin de genes defectuosos,
insertar genes para inducir funciones nuevas o
incrementar la expresin de un gen de inters.
Supresin
gnica
Se realiza a travs de RNA de interferencia,
oligonucletidos anti-sentido o bien ribozimas
para disminuir o anular la expresin de genes.
Terapia
Gnica
Ex vivo
In vivo
En la terapia ex vivo las clulas a
transfectar son cultivadas para
posteriormente introducirles el
material gentico; una vez que
estas clulas expresan el gen
teraputico son introducidas
nuevamente al paciente.
La terapia in vivo consiste en la
introduccin directa del gen
teraputico al torrente sanguneo
o en la administracin directa en
el rgano o tejido diana.
En funcin del
tipo celular diana
Terapia gnica de
clulas germinales
Dirigida a modificar la dotacin gentica de
las clulas implicadas en la formacin de
vulos y espermatozoides y, por tanto,
transmisible a la descendencia. Este tipo de
terapia gnica sera la indicada para
corregir de forma definitiva las
enfermedades congnitas.
Terapia gnica
somtica
Dirigida a modificar la dotacin gentica de
clulas no germinales, es decir, de las
clulas somticas o constituyentes del
organismo.
Por ello, la modificacin gentica no puede
transmitirse a la descendencia.
Para alcanzar un determinado efecto biolgico en
terapia gnica es necesario introducir de manera
eficaz la secuencia gnica de inters en la clula
diana y conseguir su expresin. Estos objetivos
suponen contar con un adecuado sistema de
vehiculizacin o transferencia y, al mismo tiempo,
disponer de promotores adecuados para conseguir
la mxima expresin del gen insertado en la clula.
La introduccin en una clula de material
genmico forneo se denomina transferencia
gnica, transduccin o transfeccin. Los principales
sistemas de transferencia pueden agruparse en dos
tipos: los mtodos fsico-qumicos y los vectores
virales.
Mtodos fsico-qumicos
Microinyeccin
Precipitacin con fosfato clcico
Electroporacin
Bombardeo con microproyectiles
Inyeccin directa de ADN desnudo
Conjugados ADN-protenas
Conjugados ADN-adenovirus
Liposomas
Mtodos fsicos

Electroporacin
Consiste en el uso de una corriente elctrica para generar orificios en la
membrana celular a travs de los cuales el material gentico se introduce,
generalmente por precipitacin de complejos DNA-sales. Usada para cultivos
celulares.
Bombardeo de
partculas
consiste en el uso de un aparato de balstica que dispara micropartculas de oro
rodeadas de DNA plasmidico; estas partculas atraviesan la pared celular
depositando el material gentico en el citoplasma. Es el mtodo de eleccin
para la transfeccin de clulas vegetales.
Inyeccin
directa del DNA
consiste en la introduccin directa de DNA en el ncleo celular mediante una
especie de jeringa y un microscopio. Se utiliza principalmente para la produccin
de animales transgnicos.


Precipitacin con fosfato de
calcio
consiste en formar un precipitado insoluble entre el cloruro de
calcio y el DNA que forma microagregados que se depositan
sobre la membrana celular y posteriormente son endocitados. Es
la tcnica de eleccin para experimentos in vitro.
Liposomas
se basa en polmeros de poliamidoaminas y lipopoliaminas con
cargas positivas que se unen a las cargas negativas del DNA
formando vesculas multilaminales que interactan con los lpidos
de la membrana celular, facilitando la transferencia de los
cidos nucleicos al interior de las clulas
En la transferencia mediada
por virus se sustituyen ciertos
genes prescindibles del
vector por aquellos genes
que se desea introducir en
las clulas diana. La regin
que ocupan estos genes se
denomina regin para
insercin o cassette; su
tamao (nmero de
kilobases: kb) depende del
tamao del virus y de los
genes que puedan ser
sustituidos y, obviamente,
constituye un factor
limitante a la hora de
insertar las secuencias
gnicas de inters.

Adenovirus Retrovirus
Virus
vaccinia
Herpesvirus
Virus
adenoaso-
ciados
Los vectores virales se obtienen por eliminacin de uno o
ms genes indispensables para la replicacin del virus, y su
sustitucin por el gen teraputico. De esta forma, el nuevo
virus es defectivo, lo que significa que mantiene la
capacidad de infectar las clulas pero es incapaz de
multiplicarse en ellas. Es decir, un virus puede ser
transformado estructuralmente mediante diversas
tcnicas, dando lugar a un vector recombinante
relativamente seguro, siempre y cuando se sustituya los
genes responsables de su replicacin y virulencia por los
genes teraputicos, manteniendo su capacidad infectiva
intacta.