INMUNOHEMATOLOGA

DEFINICIN:

Es la parte de la hematologa que estudia los

procesos inmunitarios que tienen lugar en el
organismo en relacin con los elementos
sanguneos.

Uno de los aspectos ms importantes de la

inmunohematologa es el estudio y
cuantificacin de los grupos sanguneos
eritrocitarios que son componentes
antignicos presentes en la superficie de los
hemates, ya que se relaciona directamente con
la teraputica transfusional y la prevencin de
accidentes hemolticos graves.
GRUPOS SANGUNEOS

La determinacin de los grupos sanguneos

constituye un requisito imprescindible para
efectuar una transfusin sangunea ya que la
incompatibilidad entre donante y receptor
puede ocasionar una brusca destruccin de los
hemates transfundidos, con riesgo para la
vida del paciente

En primer termino se identificaron sobre los

hemates, pero luego se describieron determinantes
antignicos plaquetarios, leucocitarios y sricos.

Los genes determinantes de los grupos sanguneos

transmiten, generalmente, caracteres codominantes
se e!presan en homocigotos y heterocigotos".

E!isten genes #amorfos$ que no generan productos

que puedan ser identificados como antgenos e%& gen
d"

'odos los antgenos de los grupos sanguneos han sido

definidos serolgicamente por la presencia de sus
anticuerpos correspondientes.
(rupos Eritrocitarios y sus )ntgenos
GRUPOS SANGUNEOS ANTGENOS MAS
IMPORTANTES
)*+ ), *, )*, +
,h -, ., c, E, e
/01 /, 0, 1, s, U
Le2is
Le
a
, Le
b
3
3
4
, 3
5
Lutheran Lu
a
, Lu
b
6ell 6, 7, 6p
a
, 6p
b
-uffy 8y
a
, 8y
b
6idd 97
a
, 97
b
Karl Landsteiner (1868-1943)
GRUPOS SANGUNEOS
1900
SISTEMA ABO

En 4:;; Landsteiner descubri que los hemates de

algunos individuos normales aglutinaban en presencia
de suero de otros individuos tambin normales y en
4:;4 se descubrieron los antgenos ), * y +, este
sistema de grupo permite reali<ar con seguridad las
transfusiones sanguneas.

Este sistema de grupo sanguneo es de gran

importancia. Los eptopes implicados aparecen en
muchas otras clulas aparte de los eritrocitos, y
forma parte de los substituyentes glucdicos de
determinadas glucoprotenas.
L+1 (,U3+1 1)0(U=0E+1 1+0
)L+(>0?.+1.

La mayora de los individuos desarrollan anticuerpos

frente a los antgenos )*+ alognicos aunque no
hayan sido e!puestos a eritrocitos e!tra@osA esta
sensibilidad se debe al contacto con eptopos
idnticos que casualmente e!presan de forma
rutinaria una gran cantidad de microorganismos.

Los anticuerpos frente a los antgenos )*+ son muy

frecuentes, lo que hace especialmente importante la
verificacin de los grupos del donante y del receptor
antes de llevar a cabo una transfusin sangunea.
SISTEMA ABO: GENTICA.
Interaccin cn e! "i"te#a $%

Un sistema de grupo sanguneo consiste en un locus

gnico que codifica un )g de la superficie de las
clulas sanguneas generalmente de los eritrocitos".
En cada uno de los sistemas puede haber 5 o mas
fenotipos. 3or e%emplo, en el sistema )*+ e!isten B
fenotipos ), *, )* y + ", por lo tanto son posibles B
grupos sanguneos.

Un individuo con un determinado grupo sanguneo es

capa< de reconocer los eritrocitos que posean
antgenos de un grupo sanguneo alognico y producir
)0'?.UE,3+1 contra ellos.

El locus ABO tiene tres alelos: A, B y O, y or el !ec!o

de ser diloide todo indi"iduo ser# ortador de dos
alelos$

Los %enes A y B son codo&inantes,y roducen en'i&as

(ue actuan co&o trans)erasas esec*)icas, caaces de
trans)or&ar or %licocilaci+n la ,-,.A/01A 2, resente
en todos los !e&at*es en los 3/.14E/O, A y B,
&ientras (ue el %en 5 es recesi"o, no e6resando
nin%7n roducto anti%8nico$

Ello !ace (ue e6istan seis %enotios di)erentes (AA,

AO, BB, BO, AB y OO) ero solo cuatro )enotios
osi9les: A, B, AB y 5$
SISTEMA ABO: Genotipos posibles para cada
Fenotipo.
Grupo sanguneo
( fenotipos
Genotipos
posibles
Antgenos Anticuerpos
s!ricos frente a
ABO
Frecuencia
("
A
1
A
2
A
1
A
1
A
1
A
2
A
1
O
A
2
A
2
A
2
O
A Anti-B 45,56
B BB
BO
B Anti-A 8,65
A
1
B
A
2
B
A
1
B
A
2
B
A y B ninguno 3,57
O OO H Anti-A y
Anti-B
42,10
SISTEMA ABO: GENTICA

Los &ene" A y B controlan la e!presin de las

sustancias ) y *.

El &en ' se denomina #amorfo$ por no

corresponderle ningun antgeno.

1in embargo, los hemates del grupo ;

e!presan un #antgeno C$, que es recnci(
)r (eter#ina(" anti"*er" + !ectina"
,e&eta!e".
SISTEMA AB$ -S.nte"i" + e"tr*ct*ra/

E!isten dos tipos posibles de substancias

precursoras para los antgenos )*C. '?3+ ? y
'?3+ ??. )mbos constan de a<ucares
idnticos, pero la unin de los a<ucares
terminales difieren en ambos.

El precursor de '?3+ ? tiene una galactosa

terminal (al" unida a una 0Dacetilglucosamina
subterminal (lc0ac" por una unin 4,E. Esos
mismos a<ucares se unen mediante un enlace
4,B en el precursor de '?3+ ??.
S*"tancia )rec*r"ra
TIPO I
S*"tancia )rec*r"ra
TIPO II
4lc-/A0
4al 4al
4lc-/A0
4al 4al
GR
GR
Unin 1,3 Unin 1,4
E! )rec*r"r (e TIPO I
tiene *na &a!act"a
ter#ina! -Ga!/ *ni(a a *na
N0aceti!0&!*c"a#ina
"*bter#ina! -G!cNac/ )r
*na *nin 123.
4" #i"#" a5*care"
"e *nen #e(iante *n
en!ace 126 en e!
)rec*r"r (e TIPO
II.
GEN $: SUSTANCIA PRECURSORA

La presencia de los antgenos ), * u + en los

hemates depende de la herencia de los genes
alelicos, ), * y +.

Un gen C situado en un locus separado

codifica la sustancia precursora sobre la que
actFan los productos de los genes ) y *.

GEN $: SUSTANCIA PRECURSORA

Las sustancias C, precursora de los antigenos

) y *, se forman por adicin de una fucosa
8uc" a la galactosa terminal (al" ya sea en las
cadenas de '?3+ ? o en las de '?3+ ??.

-espus de a@adirse la fucosa a la cadena de

'?3+ ??, la estructura que se obtiene se
denomina #1ustancia C de '?3+ ?? $.

Los antgenos )*C de los hemates derivan de

las cadenas de '?3+ ??, mientras que, los
antigenos )*C del plasma provienen de los
precursores de '?3+ ? y de '?3+ ??.
S*"tancia $
TIPO I
S*"tancia $
TIPO II
4lc-/A0
4al 4al
4lc-/A0
4al 4al
GR
GR
:uc :uc
127 8*c"i!tran"8era"a
Gen H
ANTGENO A
-TIPO II/
4lc-/A0
4al
4al
GR
:uc
4al
4lc-/A0
4al
GR
:uc
/Ac4al
4al
ANTGENO B
-TIPO II/
123 N0aceti!&a!act"a#ini!tran"8era"a
123 &a!act"i!tran"8era"a
SUBGRUPOS ABO

Gon -urgern y Cirs<feld en 4:4; descubrieron estos

subgrupos.

)l observar que si al suero del grupo * se adiciona sangre del

grupo ), hace perder su poder de aglutinacin y as mismo
poda continuar aglutinando otras sangres de los grupo ) y )*.

)s surgieron los subgrupos de estos grupos )4, )5, )4* y

)5*.
Fenti) A
1
A
7
Frec*encia 9' : 7' :
S*"tancia $
1
$
1
Prec*r"ra $
7
$
7
$
3
$
6
DETERMINACION DE SUBGRUPOS
ABO

Los subgrupos de ) & )4 y )5 serolHgicamente

se diferencian por su comportamiento frente
a e!tractos vegetales denominados
#LE.'?0)1$.

1e determinan con el empleo de&

LE.'?0) anti0A1 de D!ic%" bi8!r*".

LE.'?0) anti0$ de U!e; e*r)ea*".

DETERMINACION DE SUBGRUPOS
ABO

1e clasificaron como 8enti) A1 los

eritrocitos que reaccionaron con una
intensidad de B cruces de aglutinacin con el
anti0A1 y n reaccinarn cn e! anti0$.

1e consideraron hemates de 8enti) A7

aqullos que no reaccionaron con el anti0A1 y
mostraron una intensidad de 5 cruces de
aglutinacin con el anti0$.
GRUPO BOMBA<

Los individuos con genotipo CC o Ch producen la en<ima

4,5Dfucosiltransferasa que transforma la sustancia
precursora en 1ustancia C.

Los individuios con 8enti) BOMBA< con genotipo hh no

producen dicha en<ima, por lo que no pueden modificar la
sust. precursora, lo que hace que no puedan siteti<ar
1U1')0.?) C.

Esto condiciona a que los genes del sistema )*+ si los

tuviesen " no pueden e!presarse, por lo que parecen ser del
grupo +.

3resentan de manera constante adems de antiD) y antiD*,

un anticuerpo natural anti0$ muy activo a EIJ., capa< de
hemolisar los hemates de cualquier individuo que no sea de
fenotipo *+/*)K.

El antiL)* producido en individuos de 8enti) O n

e" *na #e5c!a (e anti=A + anti=B, sino que se trata
de un tercer anticuerpo que presenta reaccin
cru<ada con un antigeno presente en los hemates )*.
Este antigeno se denomina #)ntigeno .$ o #.ompuesto
)*$.

Los ttulos de anti=A y anti=B con frecuencia estn

disminuidos en pacientes ancianos y con
%i)&a##a&!b*!ine#ia2 por lo que puedo tipificar
errneamente cuando haga el GRUPO SERICO.

4" RN n )r(*cen t.t*!" nr#a!e" (e anti=A y

anti=B %a"ta !" 3=> #e"e" (e e(a(2 a!can5an( e!
tit*! #?;i# entre !" @ a 1' aA" (e e(a(.
Gr*)
"an&*.ne
A B AB O
G!b*!" rB"

En !a
#e#brana
Ant.&en
A

Ant.&
en B
Ant.&en"
A + B
N
ant.&en"
En e! )!a"#a Anti0B Anti0A N antic*er)"
Anti0A +
Anti0B
SISTEMA R$

En 4:E: Levine descubre que una mu%er

embara<ada forma anticuerpos contra un
antigeno eritrocitario de su hi%o, el R% -D/.
E" a"i c# "e (e"c*bre !a e;i"tencia (e
A4OANTICUERPOS.

En 4:B; Landsteiner y Meiner inyectaron

glbulos ro%os de primates /acacus rhesus"
en cone%os, luego e!tra%eron suero de los
cone%os inmuni<ados y observaron que
aglutinaban el NO P de los hemates de los
primates y el mismo porcenta%e en humanos.
FIS$ER0RACE:

01e heredan de cada progenitor E genes.

D1ituados en loci pr!imos.

DLos alelos se designan& - y d, E y e, . y c.

D.ada gen codifica para un )g especifico& -, ., c, E , e.

Q DLa presencia o ausencia del )g - determina si un

individuo es R% )"iti, o R% ne&ati,.
DIENER:

DCerencia de un solo gen procedente de cada

progenitor.

D.ada gen con una estructura de mosaico.

DE%.& El gen ,4, codificara factores que

corresponden a ., - y e de la nomenclatura
8isherD ,aceA el gen r producira los antgenos
c y e pero no -, ., ni E.
C#)aracin (e !a" n#enc!at*ra" )ara
!" A& (e! Si"te#a R%
Miener 8isher R,ace ,osenfield
,ho - ,h4
rhS . ,h5
rh$ E ,hE
hSr c ,hB
hr$ e ,hO
Fenti)" Gene"
R%
E
CDE
C(e
cDE
cDe
R%
0
C(E
C(e
c(E
c(e
Fi"%er0Rice
Act*a!#ente:
U (rupo sanguneo comple%o y polimrfico
U Est compuesto por ms de BN antgenos
U - ,h- positivo, ,h- negativo"
Act*a!#ente:
U (rupo sanguneo comple%o y polimrfico
U Est compuesto por ms de BN antgenos
U - ,h- positivo, ,h- negativo"
; 0 c E e
R%D 0
R%D E
3atognesis de la EC80, algunas )C)? y reacciones
hemolticas postransfusionales
8unciones biolgicas& mantenimiento de la arquitectura de
la membrana eritrocitaria, protenas transportadoras de
0CBV W, .+5 W

0Fmero de antgenos& X BN

'erminologa&

?1*' smbolo" ,C

?1*' nFmero" ;;B

+tros nombres )lgunas veces llamado

incorrectamente sistema ,hesus

E!presin& en clulas ro%as de cordn , (, de

adulto, carece de formas solubles y es
especfico de la lnea eritroide

Caracter."tica" (e! Ant.&en D

4;.;;; a B;.;;; sitios -

)g de maduracin eritroide

3olipeptidos membranales hidrfogos 5NDE5 6da"

0o estn glicosilados ni fosforilados

3oseen residuos palmitilados y acilados

)sociados al citoesqueleto

/arcadores de lnea celular

COMP4EFO R$

3olipptidos ,h

(licoprotena asociada ,hO;

+tras glicoprotenas LM, (3*, .-BI y

*anda E
.omple%o ,h
R%D

Los antgenos ms comunes del sistema ,hesus

son definidos por O antisueros&

antiD- antiDE antiD.

antiDe antiDc

Caplotipos ,h

Los genes ,C- y ,C.E se encuentran

dispuestos en tandem formando N posibles
haplotipos&

-ce dce

-.E d.e

-cE dcE

-ce d.E

Caplotipos ,h

Gariacin de frecuencias en los distintos grupos

tnicos.

El gen ,C- no codifica antgenos antitticos, la

cigosidad del mismo en los distintos fenotipos
,h-V no puede determinarse por mtodos
serolgicos directos sino que es inferida en
trminos de probabilidad segFn el fenotipo ,h y
las frecuencias de los haplotipos ,C en los
distintos grupos tnicos.
)ntigeno - debil

El antgeno -u aparece como un ,hV" con

ciertos antisueros y como ,hD" con otros

El antgeno -u se transmite segFn las leyes de

/endel

E!isten dos tipos de -u

-eterminacin de )g - debil

.oombs ?ndirecto

En<imas proteolticas

'cnicas en gel

3ruebas de absorcinDelucin de referencia"

?mportancia
Es especialmente importante su deteccin en
los dadores de sangre el antgeno -
u
es
inmungeno"
En las mu%eres embara<adas no debe
aplicarse la gamaglobulina antiD-"
)ntgeno relativamente raro en la ra<a blanca
Caplotipos con delecin parcial

(, -DD un haplotipo raro.

3roduce - pero no ., c, E, e

Los (, -DD tienen un nFmero de sitios

antignicos particularmente elevado son
aglutinados en salino por anticuerpos ?g(".

+tros haplotipos raros& -cD y -.MD

(eneran antiD,h4I
)0'?.UE,3+1 antiD,h

'odos los anticuerpos del 1istema ,h provienen de una

aloDinmuni<acin por embara<o o transfusin. 1on
)loanticuerpos

Este sistema no posee anticuerpos naturales

.lase ?g( ?g(4 ?g(E" no aglutinantes en salino

en<imas, '.?"

0o fi%an complemento

E!cepcionalmente ?g/ fuertemente aglutinantes

E! ant.&en" D e" e! #a" in#*n&en.
Los anticuerpos antiD,h son clnicamente significativos.

En8er#e(a( $e#!.tica Reaccin

Fetnenata! Tran"8*"ina!
Especificidades

)ntiD-& es el mas frecuente. 3uede causar ,' y

EC80 severa.

)ntiDc& muy frecuente. 3uede causar ,' y EC80

severa.

)ntiDE& muy frecuente. 3uede causar ,' y EC80

severa.

)ntiD.& raramente soloA est presente en me<clas&

anti.V-. 3ueden provocar ,' y EC80.

)ntiD.2& puede causar ,' y EC80.

)ntiDe& poco frecuente. 3uede causar ,' y EC80.

Especificidad encontrada frecuentemente como
autoanticuerpos
)sociacin a enfermedades

Los individuos con fenotipos ,h null padecen anemia

hemoltica compensada.

1e ha observado una e!presin reducida de los )g ,h

y mosaicismo ,h en leucemias, metaplasia mieloide,
mielofibrosis y policitemia.

Los genes ,h y la esferocitosis hereditaria estn

ligados al cromosoma 4.

En poblaciones del sudeste asitico con ovalocitosis

los antgenos del ,h estn e!presados dbilmente.

Luego de los antigenos ) y *, el antigeno - es el mas importante

en lo referido a la 3ractica 'ransfusional.

En contraste con ) y *, !a" )er"na" c*+" %e#at.e" carecen

(e! anti&en D2 n tienen re&*!ar#ente e! crre")n(iente
antic*er).

4a 8r#acin (e antic*er)" anti=D e" "ie#)re cn"ec*encia

(e !a e;)"icin2 )r tran"8*"in e#bara52 a %e#at.e" R%
E.

Las personas -D que reciben una unidad de sangre - V,

desarrollan un antiD- en el N;P de los casos.

) diferencia del sistema )*+, !" anti&en" (e! "i"te#a R% "e

enc*entran "! en !" %e#at.e".

Los antigenos D2 C2 c2 E y e son responsables del :;P de los

casos clnicos que implican al sistema ,h. EC,0, ,eacciones
'ransfusionales"

0aturale<a del anticuerpo & ?g( atraviesa la placenta, EC80".

Es frecuente generar aloanticuerpos comple%os& antiDcE, antiD.-

El antiDe es un anticuerpo #caliente$ que suele aparecer en )C)?.

Deter#inacin (e! 8enti) R%

En la ractica cl*nica se disone de ara la tii)icaci+n del )enotio

<! de :

anti-D, anti-C, anti-c, anti-E y anti- e

Determinacion del genotipo Rh

La identi)icacion del )enotio no sie&re er&ite la deduccion

con)ia9le del %enotio, &e er&ite deducir el %enotio &as
ro9a9le$
Frec*encia" 8enti)ica" (e! Si"te#a R%
)0'?(E0+ ,h 8recuencia P"
- V" NO
-D" 4O
. I;
c N;
E E;
e :N
Ca)aci(a( in#*n&enica

0==$e=$=$E==$c=$$=>
E1'U-?+ -EL 8E0+'?3+ K (E0+'?3+
,C E0 L) 3+*L).?+0

E"t*(i" "er!&ic"

-eterminacin del fenotipo ,h

E"t*(i" #!ec*!are"

+btencin de )-0 genmico de sangre

perifrica
/icro mtodo de saltingDout

(enotipificacin ,C- por 3.,

(enotipificacin ,h

4a (eter#inacin (e !a" ba"e"

&enGtica" (e! Si"te#a R% %a )er#iti(
e! (e"arr!! (e #Gt(" (e bi!&.a
#!ec*!ar )ara ana!i5ar !a )re"encia
(e! &en R$D en ADN &en#ic

Los estudios reali<ados en la poblacin

anali<ada indicaron que los individuos ,h-
positivos poseen los dos genes ,C, mientras
que las personas ,h- negativas tendran
solamente el gen ,C.E.

Las muestras - dbiles fueron

genotipificadas como ,h- positivas
permitiendo descartar fenotipos - negativos
en muestras con aglutinacin muy dbil y la
presencia de genes hbridos responsables del
fenotipo -G?.

La estrategia de 3., multiple! desarrollada es rpida, los

productos de 3., pueden ser amplificados simultneamente en
una Fnica reaccin y diferenciados por electroforesis en geles de
agarosa.

El mtodo es e!acto y los resultados obtenidos presentan una

estricta correlacin con los observados utili<ando tcnicas de
aglutinacin con anticuerpos especficos.

La genotipificacin ,C- es especialmente adecuada para ser

utili<ada en situaciones clnicas donde no son aplicables los
mtodos inmunohematolgicos clsicos.
Otr" &r*)" "an&*.ne"

Si"te#a He!!:

Los antigenos mas importantes de este sistema son& 6, 7 , 6pa,

6pb, 6pc, 9sa y 9sb. 'odos de importancia clnica.

El anti0 H es el anticuerpo irregulas mas comFn despus del

antiD-, ya que puede causar severas reacciones transfusionales y
EC80. Es un anticuerpo del tipo ?g(, que reacciona a EI . por
'.?.

El anti0 I fue encontrado por primera ve< en una mu%er cuyo

bebe desarrollo EC80. 'iene las mismas caractersticas del
anti0 H.

Si"te#a D*88+.

Si"te#a Hi((: 3uede ocasionar EC80 y reacciones

transfusionales hemoliticas.

Si"te#a MNS" :EC80 y reacciones transfusionales hemoliticas.

Si"te#a IJ i
FORMAS DE ESTUDIAR 4OS GRUPOS
FORMAS DE ESTUDIAR 4OS GRUPOS
SANGUNEOS
SANGUNEOS

Cay diferentes formas de evidenciar una

reaccin )ntgenoD)nticuerpo&

-ado que los )gs eritrocitarios, se encuentran

el la superfcie de la clulas, las formas mas
utili<adas para su estudio son&
AG4UTINACIN y $EM4ISIS.
AGLUTINACIN
HEMLISIS
INHIBICIN
ABSORCIN Y
ELUCIN
ELISA
RIA
RECIITACIN
ETAPAS DE 4A AG4UTINACIKN
La aglutinacin se produce en dos
etapas&

La primera es la unin )gD)c

La segunda la formacin de puentes

intercelulares que producen el
fenmeno visible de la aglutinacin.
PRIMERA ETAPA
Est influenciada por las siguientes variables&

Te#)erat*ra& ?g/ reaccionan a BJ., ?g( aEIJ.

A8ini(a( entre A& + Ac

P$ )ti# &Y.O y I.Y

CncentraciLn re!ati,a (e! A& + Ac.)*e(e ocurrir disminuciHn

de la aglutinaciHn cuando hay e!ceso de )cpro<ona" o e!ceso de
)g post<ona"

F*er5a inica (e! #e(i & al disminuir ,disminuye la nube de

cationes que rodea lo (, favoreciendo la uniHn )gD )c

Me(i" (e )tenciaciLn: Q1oluciones de ba%a fuer<a iHnica

&L?11& reduce la neutrali<aciHn de cargas opuestas aumentando
la velocidad de reacciHn y tambien la cantidad de )c unido al
hemate.

Tie#) (e inc*bacin: Las diferentes reacciones )gD)c

alcan<an el equilibrio en tiempos diferentes. ?ncubacin vara &
4O a Y; min
SEGUNDA ETAPA

Ptencia! M

Den"i(a( (e! A&

C!a"e (e I& in,!*cra(a

3ara potenciar las reacciones de aglutinaciHn se

emplean diversos mtodos& centrifugacin controlada,
adicin de medios macromoleculares, de En<imas
proteolZticas y el uso del test de .oombs permite
detectar la sesibili<aciHn de los (, por ?g( que
generalmente no producen aglutinaciHn
Potencial Z
En5i#a" )rte!.tica" N*e e!i#inan !a"
car&a" -0/ (e !a "*)er8.cie ce!*!ar

3apana

*romelina Eliminan el )cido 1lico

'ripsina

+tras sustancias& [ )lbFmina bovina

[ -e!trn

GR c!n "en!# ca$%a# ne%ati&a# en #' #'(e$)icie, *! +'e

(e$"ite +'e #e a($!,i"en *! #')iciente (a$a +'e #e
e#ta-*e.can *!# ('ente# /e 'nin (!$ "!*0c'*a# /e I%G1

.uando en la reaccin )gD)c intervienen )cs tipo

?g/, las dos etapas se superponen y se observa
fcilmente la aglutinacin.

.uando en la reaccin intervienen )cs del tipo ?g(, se

produce solamente la primer etapa. Cay fuer<as
repulsivas que impiden a los (, su acercamiento lo
suficiente para que se estable<can las uniones.

S!*ciLn "a!ina (e baBa 8*er5a inica

:4ISS

3ermite aumentar hasta 4;;; veces la afinidad entre )g y

)c.

)umenta la sensibilidad de la prueba de .oombs.

3ermite detectar )c en ba%a concentracin y de ba%a

afinidad

3ermite reducir el 'iempo de incubaciHn de la .oombs de E;

\ a 4;\ 3or esta ra<Hn el TCI en 4!SS e" !a )r*eba (e
e!ecciLn )ara !a (etecciLn e i(enti8icaciLn (e Ac (e ti)
I&G

1e la utili<a & 3rueba de compatibilidad pretransfusional y

deteccin de )c irregulares en donantes y receptores,
deteccin de )c irregulares en embara<adas y tipificacin
de )g eritrocitarios.

Anti"*er" e")ec.8ic"

)ntiD) )ntiD* )ntiD- &pueden ser de origen

Cumanos,animal o monoclonales,tambien pueden
ser e!tractos de te%idos vegetales Lectinas".1e
debe considerar la especificidad,
tZtulo,intensidad de la aglutinaciHn, avide<

Antic*er)" bteni(" )r in#*ni5aciLn:

1on policlonales me<cla de )c contra distintos

epitopes d euna misma mol]cula"

1e obtienen por imnuni<aciHn de animales o

persona sensibili<adas

Antic*er)" #nc!na!e"

1e obtienen de los hibridomas son monoclonales

clon de clulas que poseen especificidad contra un
Fnico epitope".

Los antisueros hemoclasificadores antiD), antiD* y

antiD)* son monoclonales

El antisuero antiD- & me<cla de monoclonal ?g/ que

favorece la reacciHn en placa y un )c ?g( policlonal
humano para el '.? en la determinaciHn del -
u

Reacti, Anti&!b*!ina $*#ana

1e obtiene inyectando a cone%os con globulinas

humanas purificadas

Reacti," )!ie")ec.8ic" &

.ontiene 5 anticuerpos &antiD?g( y antiD.Ed en los

estudios de )c irregulares ,la presencia de
anticomplemento favorece la deteccin de antiD97a
,antiD96b, antiD6

.uando el test de .- da V" ,debe investigarse

mediante los sueros antiglobulina monoespecificos
el tipo de anticuerpo o fraccin del complemento
unido al (,

Reacti, Mne")eci8ic:

)ntiD?g( ,)ntiD?g/, )ntiD?g)

)ntiD.Ed, )ntiD.Eb, )ntiD.Bb

1e obtienen de modo anlogo ,inyectndolas distintas

fracciones separadas y purificadas a los cone%os

TCD:

1ensibilidad & permite detectar entre 4;; y O;;

molculas de ?g^(, y entre B;;D44;; molculas de
.Ed^(,
PRUEBA ANTIG4OBU4INICA - C#b"/

-etecta )cs de tipo ?g( o fracciones del

.Sadheridos a los (,.

E!isten dos tcnicas& a" Directa& -etecta )cs

adheridos a los (, #in vivo$.
b" In(irecta&
-etermina )cs e!istentes en el suero o plasma
del paciente, previa incubacin del suero con
(, apropiados.
8undamentos de la prueba de la )(C
4D'odas las molculas de anticuerpos y los componentes del ._ son
globulinas
5D Los animales inyectados con globulinas humanas producen
anticuerpos contra la protena e!tra@a& suero )(C
ED El anticuerpo )(C se combina con la porcin 8c de las molculas
de anticuerpos o con epitopes de las protenas del ._
BD 1i el )c o el ._ estn unidos a los eritrocitos, se produce una
aglutinacin visible
OD 1i el )c est libre en el suero se consume el reactivo )(C
,elevancia de la prueba de la )(C
?g/
?g(
4a AG$ (etecta e"t" Ac c#)nente" (e! CO 8iBa(" a! GR
4a )r*eba (e !a AG$ e" e! #Gt( (e e!eccin )ara !a (eteccin
(e t(" !" Ac anti0eritrcitari" e;ce)t !" (e! "i"te#a ABO
pentamrica aglutinacin
monomrica sensibili<acin
/olcula
#puente$ para
aglutinar (,
AG$
in ,i, Pr*eba (e !a
Anti&!b*!ina Directa
in ,itr Pr*eba (e !a
Anti&!b*!ina In(irecta
1e unen a (, activan ._
sin producir aglutinacin
,esponsables de reacciones
hemolticas transfusionales y EC80
)ntiD6idd , antiD-uffy

DIRECTA: TCD
? -iagnostico de )C y EC,0.
[ ?nvestigacin de reacciones dudosas
en una transfusin.
[ ?nvestigacin de enfermedades autoinmunes.

INDIRECTA: TCI
[ 1creening de sueros de donantes y pacientes
para
)cs.
[ 3ruebas de compatibilidad previas a la
transfusin.
[?dentificacin y titulacin de )cs encontrados en
sueros.

TEST COOMBS DIRECTO2 TCD 3
3)- para detectar ?g(
Lavar los (, para eliminar el suero )gregar )(C
.fg y leer. )glutinacin& 3)- V
TEST COOMBS INDIRECTO 2TCI 3

4APADO INADECUADO DE ERITROCITOS

4APADO INADECUADO DE ERITROCITOS

MA4A INTERPRETACIN DE PRUEBAS

MA4A INTERPRETACIN DE PRUEBAS
DBI4MENTE -E/
DBI4MENTE -E/

PRDIDA DE ACTIPIDAD DE 4OS REACTIPOS

PRDIDA DE ACTIPIDAD DE 4OS REACTIPOS

CENTRIFUGACIN INADECUADA.
CENTRIFUGACIN INADECUADA.

TUBOS DE PIDRIO MA4 4APADOS

TUBOS DE PIDRIO MA4 4APADOS

SOBRECENTRIFUGACIN
SOBRECENTRIFUGACIN

QUE 4OS ERITOCITOS AG4UTINEN ANTES

QUE 4OS ERITOCITOS AG4UTINEN ANTES
DE4 AGREGADO DE4 SUERO DE COOMBS
DE4 AGREGADO DE4 SUERO DE COOMBS
DETECCIN DE ACS IRREGULARES
TITULACIN
TUBO
1 2 3 4 5 6 7 8 9
S F - 10 L 10 L 10 L 10 L 10 L 10 L 10 L 10 L
100
L
100
L
100
L
100
L
DEL TUBO 2 SE TOMA 100 L Y SE LO PASA A LOS DEMAS EN
FORMA SUCECIVA
RESERVAR 100 L DEL TUBO 10
SUERO
S
100
L
100
L
100
L
100
L
100
L
100
L
R 100
L
100
L
100
L
100
L
100
L
100
L
100
L
100
L
100
L
DILUCIO
N
1 1!2 1!4 1!8 1!16 1!32 1!64 1!128 1!256
EL TTULO E LA IN!ERA DE LA MA"OR
DILU#I$N DE UERO %UE PRODU#E
AGLUTINA#I$N !II&LE
CRIOAGLUTININAS
TUBOS
1! 4 1! 16 1! 64 1! 256 1! 1024 1! 4096





















6 "# SF
2 "# S$%&'
2 ('")#
2 ('")#
6 "# SF
2 "# S$%&'
2 ('")#
2 ('")#
6 "# SF
2 "# S$%&'
2 ('")#
2 ('")#
6 "# SF
2 "# S$%&'
2 ('")#
2 ('")#
6 "# SF
2 "# S$%&'
2 ('")#
2 ('")#
6 "# SF
2 "# S$%&'
2 ('")#
2 ('")#
SERIE 1
SERIE 2
SERIE 3
AGREGAR A TODOS LOS TUBOS 4GTS SUSENSIN HEMATIES AGREGAR A TODOS LOS TUBOS 4GTS SUSENSIN HEMATIES
ACIENTE ACIENTE

AGREGAR A TODOS LOS TUBOS 4 GTS SUSENSIN HEMATIES DEL AGREGAR A TODOS LOS TUBOS 4 GTS SUSENSIN HEMATIES DEL
GRUO O I GRUO O I
AGREGAR A TODOS LOS TUBOS 4 GTS DE LA SUSENSIN DE AGREGAR A TODOS LOS TUBOS 4 GTS DE LA SUSENSIN DE
HEMATIES DE CORDON O i HEMATIES DE CORDON O i
Inc'-a$ *!# t'-!# a 4 5 c ---- 446#
Inc'-a$ *!# t'-!# a 4 5 c ---- 446#

SERIE 1

SERIE 2

SERIE 3
@A<A >E.E<A1/A< <A/4O .E<A10O , E:E0.-A< LA, .1.-LA01O/E, @A<A >E.E<A1/A< <A/4O .E<A10O , E:E0.-A< LA, .1.-LA01O/E,
E 1/0-BA<LA, A 3B C 0 ( 12 ) ,A D5C 0 ( 4 2, ) y A 4 C 0 ( D4 2, ) E 1/0-BA<LA, A 3B C 0 ( 12 ) ,A D5C 0 ( 4 2, ) y A 4 C 0 ( D4 2, )
! N ' TTULO MA"OR () ! N ' TTULO MA"OR ()
I D* +, - EN LA ERIE #ON AUTOGLO&ULO " GL$&ULO I D* +, - EN LA ERIE #ON AUTOGLO&ULO " GL$&ULO
DE ADULTO. LA EPE#I/I#IDAD E ANTI I DE ADULTO. LA EPE#I/I#IDAD E ANTI I

I D* + , - EN LA ERIE DE AUTOGL$&ULO " GL$&ULO I D* + , - EN LA ERIE DE AUTOGL$&ULO " GL$&ULO
DE #ORD$N . LA EPE#I/I#IDAD E ANTI i DE #ORD$N . LA EPE#I/I#IDAD E ANTI i

I D* + , - #ON LA ( UPENIONE E NE#EARIO I D* + , - #ON LA ( UPENIONE E NE#EARIO
E/E#TUAR UN PANEL IDENTI/I#ADOR 0 E/E#TUAR UN PANEL IDENTI/I#ADOR 0
A4OINMUNIMACIN

8ormacin de )cs en una persona al serle inyectados )gs de los

cuales carece.

Efectuada por&
Q ?nyeccin ?G de )gs transfusiones"
Q Embara<o incompatible donde el feto tenga )gs
de
los cuales carece la madre.

Los )cs formados pueden ser& ` ?g(

` ?g/
Q )ntiD), )ntiD*& en personas grupo +.
Ac" I&G Q )ntiD- EC,0".
atravie<an la Q )ntiD.
*arrera 3lacentaria" Q )ntiDE
Q )ntiD6, )ntiDc, a
E $ F N
.on%unto de manifestaciones patolgicas causadas por
aloimuni<acin materna a )g celulares presentes en el
feto heredados del padre que producen una respuesta
inmune )c" en la madre
Ca*"a" (e in#*ni5acin
Embara<o parto ;,5O ml hasta 5O ml D E
er

trimestreW"
'ransfusin
?nyecciones de sangre intramuscular" 3uede
afectar 4er emb
'ransplantes
-rogadiccin

Factre" N*e re(*cen !a )"ibi!i(a( (e
in#*ni5acin

,espuesta inmune deprimida de la embara<ada La respuesta

inmune primaria es tarda y dbil. Esto e!plica por qu el primer
hi%o no es afectado por la EC80 a pesar del pasa%e de (,
durante el tercer trimestre de embara<o, e!cepto si e!iste
sensibili<acin previa.

presencia concomitante de incompatibilidad )*+

la tercera parte de la poblacin est genticamente

determinada a no responder a la inmuni<acin

0o todas se inmuni<an R frecuencia inferior a la esperada D

respuesta inmune materna

Factre" N*e incre#entan e! rie"& (e in#*ni5acin

3lacenta previa, desprendimiento placentario, versin e!terna,

cesrea, aborto, embara<o e!trauterino, obtencin de
vellosidades coriales, amniocentesis, cordocentesis,
drogadiccin.

Etiopatogenia

Estimulacin antignica durante el embara<o

3asa%e de hemates fetales a travs de la placenta

)g - EN das de gestacin

,espuesta secundaria materna

En sensibili<adas, una mnima cantidad de (, fetales alcan<a para

desarrollar una respuesta anamnsica con produccin de ?g(

3asa%e y accin de los anticuerpos maternos

?g(4 e ?g(E D transporte activo a travs de receptores especficos

en la placenta.

8i%acin de los )c a los )g fetales destruccin de las clulas en el

ba<o e hgado del beb. )nemia, hepatoesplenomegalia, edema focali<ado
en abdomen y cabe<a, anasarca, hidrops fetalis.

Los anticuerpos maternos tambin se encuentran en calostro y leche.

C4ASIFICACIN
Se&Rn !a e")eci8ici(a( (e! Ac
E$FN: por acs contra ags del sistema ,C ms severa "
/adres ,C neg" sensibili<adas con antiD-
E$FN: por acs contra ags del sistema )*+ menos
severa "
/adres de grupo # ; #
E$FN : por acs contra ags de otros sistemas
CAUSAS DE E$FN

?ncompatibilidad de grupo sanguneo materno fetal

)loinmuni<acin materna especfica contra un

determinado )g
fetal.

3aso de )cs maternos al organismo fetal

)cciones derivadas de la unin de los )cs maternos

sobre los
hemates fetales.

Cn"ec*encia" (e !a %e#!i"i"

3renatal )nemia

3ostnatal ?ctericia *ilirrubina 6ernicterus

E8ect (e !a inc#)atibi!i(a( ABO

3roteccin contra la inmuni<acin ,h&

anticuerpos antiD) y antiD*
ENFERMEDED $EMO4TICA DE4
RECIN NACIDO -E$RN/
Q ?ctericia

Si&n" Q )nemia
Q Esplenomegalia
Q Cepatomegalia

Ca*"a" E c#Rn ?ncompatibilidad sangunea

maternoDfetal"
E"t*(i" (*rante e! e#bara5
/u%eres ,h- negativas, multparas,
politransfundidas, abortos, muertes neonatales y
bebs afectados de EC80.
Estudios a la pare%a
)*+, 8enotipo ,h, 6ell
3rueba de compatibilidad conyugal
?ncompatibilidad potencial
?ncompatibilidad real
-eterminacin el estado homo^heterocigota ,h- en
el padre
D serologa& genotipo ms probable
D biologa molecular& deteccin de 4 ca%a
,hesus hbrida
DIAGNSTICO & Etapa prenatal

7 ABO 2 Fenti) R

D (Gbi! - R$ ne&ati, /

Deter#inacin A& He!!

INCOMPATIBI4IDAD POTENCIA4
/u%er # + # . c - E E 7
Combre # ) # . c - e e 7
INCOMPATIBI4IDAD REA4
?nvestigar )cs irregulares panel eritrocitario select"
D /edio salino
D /edio en<imtico
D L?11 ^ .oombs

U)cs irregulares & ttulo e identificacin 4Y ^ 4N sem
1i es D " repetir 5N ^ E5 sem
1i es V " repetir 5; ^ 55 sem c^ 4O
dias
si aumenta
Q Estudios de L) mu%eres con ttulo X 4Y V historia
obstetrica
Q (enotipificacin , C - fetal
Q 8eto R Ultrasonido DDDDDE. hgadoD ba<o "
` /uestra sangre fetal 4N sem "

ESTUDIOS EN 4A MUFER EMBARAMADA

PRUEBAS DE CONFIRMACIN

E ) la madre & 'ipificacin )*+ K ,C G),?)0'E1

-U "
3anel selector aloanticuerpos
maternos "

Q En el ni@o & 'ipificacin ) * + y , C
3 . -
C b , Cto cordn , *,, ? de cordn
,eticulocitos
Deter#inacin )renata! (e! &enti) R$D
3rotocolo de estudio

Estudios inmunohematolgicos en sangre materna&

,h- y )nticuerpos ?rregulares.

E!traccin de )-0 de sangre perifrica materna y

lquido amnitico.

(enotipificacin ,C- en )-0 fetal.

-eterminacin del origen fetal del )-0 obtenido

del lquido amnitico.

-eterminacin de la cigosidad ,C- paterna.

4.TRANSFUSION.ppt
T T O (e !a #*Ber a!in#*ni5a(a

3L)1/)8>,E1?1 pueden ser removidos hasta un IO P

de alo )cs pero tienden a rebotar "

)-/?0?1',).?b0 -E ()//)
(L+*UL?0) en altas dosis B;;mg ^ 7g de peso materno
durante O das"
P"t*!a(" (e accin :
Q La ?g podra causar la inmunomodulacin de las clulas
' y * maternas y efectuar una supresin de las
sntesis de )cs.
Q 3odria saturar los receptores 8c de la placenta
disminuyendo el pasa%e de )cs antieritrocitarios.
Q 3odra atrave<ar la placenta y bloquear el sistema
monocito ` ma
crfago fetal, disminuyendo la destruccin de los
hematies .
T T O FETA4

'ransfusin fetal intrauterina

C'+ E; P
5BDDD5Y sem de gestacin
U
1angre & c de :Y hs de e!trada
e!enta de plasma y capa leucoplaquetaria
libre de . / G
irradiada evita el riesgo enf de in%erto R
huesped "
hematies ) * + compatibles

$IDROPESA FETA4:

Tran"8*"in 8eta!
intra*terina #e(iante
CORDOCENTESIS.

In(*ccin te#)rana (e!

)art

Tran"8*"in (irecta (e
&!b*!" rB"
e#)aN*eta("
-c#)atib!e" cn !a "an&re
(e! bebG/ + ta#biGn
e;an&*intran"8*"in (e!
nenat )ara e;traer!e !a
"an&re N*e cntiene !"
antic*er)" #atern" N*e
e"t?n (e"tr*+en( "*"
&!b*!" rB".

A#nicente"i" )ara
(eter#inar !a "e,eri(a(

Cntr! (e !a in"*8iciencia
cn&e"ti,a + !a retencin
(e !.N*i(".
ETAPA POS NATA400000 T T O

Luminoterapia & o!idacin de bilirrubina a

bibiverdina

E!anguinotransfusin & corrige la anemia

,elimina hematies sensibili<ados, e ?gs libres
y reduce la brr

)lbuminoterapia & con%uga la *ili libre

E! trata#ient (e!
nenat +a a8ecta(
(e)en(e (e !a
"e,eri(a( (e !a
cn(icin.
4EPE:

A*#ent a&re"i, (e
!.N*i("

Fttera)ia *"an(
!?#)ara (e bi!irr*bina.
HERNICTERUS:

E!anguinotransfusion
pueden requerirse varias"

8ototerapia
3,EGE0.?b0

/adre , C D " no inmuni<ada &

-osis preventiva 5N sem
-osis dentro de las I5 hs pos parto
con hi%o ,h V "

La 3,EGE0.?b0 es fundamental, y con esta vacuna

prcticamente puede evitarse la enfermedad tratando
a las mu%eres ,h D, que an no han desarrollado )cs
frente al factor ,h V. -(*rante e! 1er e#bara5/.

Esta inyeccin previene la sensibili<acin de ms del

S@ : (e !a" #*Bere" R%0ne&ati,a". 1in embargo, los
estudios demuestran que alrededor del 5 P de las
mu%eres embara<adas se sensibili<a antes de dar a
lu<. 3or esta ra<n se administra la inyeccin de ,h?g
alrededor de la semana 5N del embara<o, as como
tambin despus del alumbramiento.

La gammaglobulina anti ,h, slo es

efectiva en prevenir la enfermedad.

0+ L) .U,) una ve< que sta se ha

presentado.

-E1)8+,'U0)-)/E0'E no e!isten
medicaciones similares para prevenir una
isoinmuni<aciHn debida a otro antgeno
de los eritrocitos como 6ell".

TE;i"te a!&*na #anera (e (e"%acer"e

(e !" antic*er)" (e !a #a(reU
N. 1i bien una mu%er puede no
presentar sntoma alguno y permanecer
enteramente sana, puede seguir
produciendo anticuerpos como parte de
su sangre. 1i concibe y alumbra otros
bebs de sangre ,hDpositiva, stos
podran padecer la intolerancia de ,h.
E $ F N 0000A B O

.aso ms frecuente /adre # + # K feto # ) #

8recuentemente sin significado clnico
1e puede presentar en el primer embara<o

E$FN ABO

)c involucrados NO son los )c naturales^regulares

antiD) y^o antiD* y^o antiDd* ?g/"

Ac 8r#a(" c# re")*e"ta a! e"t.#*! anti&Gnic&

'ransfusin aloinmuni<acin"

Embara<o anterior aloinmuni<acin"

Ceteroantgenos heteroinmuni<acin"& preparaciones

farmacuticas de origen animal, vacunas medio de
cultivo cerdo", suero antitetnico caballo"

Mecani"#" (e Accin (e !" Ac #atern"

Cemolisis moderada no hay generalmente formas

graves de la enfermedad"

0eutrali<acin parcial de los )c por los clulas

endoteliales, vasculares y te%idos del feto que poseen
)g )^*

8i%acin dbil de las ?g( sobre los (,, debido a la

ba%a avide< de los )c y la escasa cantidad de )g
eritrocitarios en el feto. E!plicara negatividad '.-.

D Escasa actividad hemoltica de los )c, minimi<a la

hemlisis intravascular.
/E.)0?1/+1 -E )..?b0 -E L+1 ).1
/)'E,0+1

E Cemlisis moderada no hay formas graves "

Q 0eutrali<acin parcial de )cs por las clulas endoteliales ,

vasculares, y te%idos del feto que poseen )g ) ^ *

Q 8i%acin dbil de las ?gs sobre los (r , debido a la ba%a avide<

de los )cs y la escasa cantidad de )gs eritrocitarios en el feto.
3 . - neg

Q Escasa actividad hemoltica de los )cs minimi<a la hemlisis

intravascular "

ESTUDIOS A REA4IMAR

Prenata! -e#bara5a(a"/:

3odra investigarse en embara<ada de grupo + y

esposo )^* los )c antiD)^* de clase ?g( 5D/E" pero
solamente 4 de E;;; incompatibilidades )*+
potenciales necesita e!anguinotransfusin.

?mposibilidad e inutilidad de un despita%e prenatal

P"nata!

,ecin nacido&

(rupo )*+ y ,h-

'.-, '.- potenciado

/edios macromoleculares

Elucin e identificacin del )c

/adre

Estudio de )c antiD) y^o antiD* de origen inmune y

titulacin.
ESTUDIOS A REA4IMAR

3,E0)')L & embara<ada "

madre # + # R esposo ) ^ *
-eterminar ttulo de ?g (
` 3+1 0)')L & recien nacido
grupo ) * + y , C
3 . - V, D dbil "
$A44AMGOS $EMATO4GICOS EN E4 RECIEN
NACIDO

Q )umento de reticulocitos . 4;D E; P

evidencia de proceso hemoltico compensado
Q Eritroblastos en sangre perifrica NDDD4O P
Q /icroesferocitos N; P
T T O

Q Luminoterapia

Q e!anguinotransfusin & slo si la

anemia es severa. 1e utili<an gr # + #
suspendidos en plasma de grupo ) * "