AZOLES

Clasificacin


Imidazoles Triazoles
Ketoconazol Itraconazol
Miconazol
(tpico)
Fluconazol
Clotrimazol
(tpico)
Voriconazol
Compuestos sintticos
De acuerdo al nmero de tomos de nitrgeno en el anillo azol

AZOLES
Farmacocintica
Es nica para cada uno de los frmacos azoles

E incluyen variacin en usos clnicos

Mayor absorcin para fluconazol y voriconazol
Eliminacin heptica, excepto fluconazol (renal)
Fluconazol y voriconazol con presentacin oral e intravenosa
AZOLES
Mecanismo de accin
Disminuye la sntesis del ergosterol

Por inhibicin de las enzimas del sistema citocromo P450

Inhibe la formacin de la membrana celular

Mayor afinidad para enzimas del hongo que del humano

Imidazoles con menor especificidad que triazoles

Imidazoles con ms efectos adversos

Reporte de mayor resistencia
AZOLES
Usos clnicos
Espectro amplio
Candida
Cryptococcus neoformans
Blastomicosis
Coccidioidomicosis
Histoplasmosis
Dermatofitosis
Aspergillus : Itraconazol y Voriconazol
Pseudallescheria boydii (resistente a anfotericina B)

AZOLES
Efectos adversos
En general son NO txicos
Efectos gastrointestinales menores (ms comn)

Alteraciones hepticas

Elevacin de aminotransferasas

Hepatitis clnica (rara)

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Con actividad de citocromo P450 en el humano


AZOLES
Ketoconazol
Primer azol para uso oral
Mayor tendencia a inhibir las enzimas del
citocromo P 450 de los mamferos
Es menos selectivo para inhibir al citocromo
P450 del hongo
Su uso sistmico ha cado en desuso
Hay preparados tpicos: cremas, gel shampoo,
vulos vaginales
AZOLES
Itraconazol
Para uso oral e intravenoso
Dosis de 100 400 mg /da
Alimentos aumentan la absorcin

Menor interaccin con citocromo P 450 que ketoconazol
Menor biodisponibilidad con uso de rifamicinas
No altera la sntesis de esteroides

Eficacia limitada por biodisponibilidad baja
Preparaciones con ciclodextran mejoran la absorcin
Pobre distribucin en LCR




AZOLES
Itraconazol
Usos clnicos
Es el azol de eleccin para el tratamiento de la
enfermedad causada por los hongos
dimorficos:
Histoplasma
Blastomyces
Sporothrix
Aspergillus (de segunda eleccin)
Dermatofitosis y Onicomicosis
AZOLES
Fluconazol
Alta solubilidad en agua y penetracin en LCR
Biodisponibilidad oral elevada
Presentacin para uso oral e IV
Mayor selectividad sobre enzimas microsomales
Adecuada tolerancia gastrointestinal
Pobre interaccin heptica
Dosis: 100 a 800 mg/da

AZOLES
Fluconazol
Usos clnicos
Profilaxis secundaria para meningitis criptococica
Utilidad igual a anfotericina B en Sepsis por candida
Candidiasis mucocutnea
Hongos dimrficos: coccidioidomicosis

No tiene actividad sobre Aspergillus

Profilaxis en paciente con SIDA y trasplantados

AZOLES
Voriconazol
Triazol ms nuevo autorizado en USA
Presentacin oral e IV
Dosis de 400 mg / da
Absorcin buena por VO
Biodisponibilidad mayor de 90%
Metabolismo heptico
Con menor fijacin a citocromo P450 de
mamferos



AZOLES
Voriconazol
Efectos adversos
Erupcin cutnea
Elevacin de enzimas hepticas
Alteraciones visuales transitorias (30%)
Visin borrosa
Cambios en la coloracin de la visin
Mayor brillantez
Ocurren en forma inmediata y desaparecen en
30 minutos



AZOLES
Voriconazol
ESPECTRO SIMILAR A ITRACONAZOL
ACTIVO CONTRA ESPECIES DE CANDINA
ASPERGILOSIS INVASIVA
QUERATOLTCOS
cido gluclico
En nivel drmico el cido gliclico es un verdadero queratoltico que provoca la
degradacin de los cornecitos en la parte mas superficial del estrato crneo e
inhibe la cohesin de los nornecitos en las capas mas profundas del estrato
crneo, resultando en una piel mas fina y elstica, con una mejor hidratacin y
turgencia, debido a su capacidad hidroflica.
En nivel intersticial estimula la sntesis de las fibras elsticas y colgenas. Acta sobre
la substancia fundamental aumentando los glicosaminoglicanos (GAGs), dando
mayor sustentacin a las fibras colgenas y devolviendo la hidratacin de la piel,
una vez que los GAGs son los responsables de la incorporacin de agua en la piel.

cido benzoco

cido lctico

Podofiloxoxina

FLUCITOSINA
Mecanismo de accin
5-fluorouracilo (enzima citosn desaminasa) -----
5 fluorouridino trifosfato. Se incorpora al RNA.

5-fluorodeoxiuridina monofosfato.




CROMOMICOSIS
Anfotericina B
Se obtiene de Streptomyces nodosus, es un
macrlido polinico (polieno porque tiene muchos
enlaces dobles, macrlido porque tiene un anillo
lactnico voluminoso de 12 o ms tomos).
Mecanismo de accin
Los ATB polinicos (Anfotericina B y Nistatina), se unen a
esteroles de las membranas del hongo, (ergosterol),
produciendo poros o canales, la permeabilidad celular, se
pierden cationes intracelulares y dao irreversible.
Mecanismo adicional: dao oxidativo.
Absorcin, distribucin y excrecin
La C-AMB es liberada de su complejo de
desoxicolato en el torrente sanguneo.
Unin a PRO en 90% (>lipoprotena )
< cantidad puede penetrar en el LCR, el humor
vtreo o el lquido amnitico normales.
Se desconoce la va metablica. Se excreta por
rin.
Por su extensa unin a los tejidos la anfotericina
B tiene una fase terminal de eliminacin de 15
das.
Variables farmacocinticas para las formulaciones de
anfotericina B de administracin mltiples del ser humano
PRODUCTO DOSIS (mg/kg) Cmax (g/ml) Vd (L/Kg) Cl (mL/h/Kg)
L-AMB 5 83 +/-35.2 0.11 +/- 0.08 11
ABCD 5 3.1 4.3 117
ABLC 5 1.7 131 +/- 7.7 426
C-AMB 0.6 1.1+/- 0.2 5 +/- 2.8 38
Anfotericina B: espectro
Amplio espectro sobre micosis profundas por
patgenos: Histoplasma, Coccidiodes,
Paracoccidioides braziliensis, Blastomices,
Esporotrichum schenkii.

Oportunistas: Cndida albicans y otras cndidas,
Aspergillus, Criptococo y mucormicosis.

Actividad limitada contra protozoarios como
Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri.

Presentacin y dosificacin

Frasco mpula contiene 50 mg de AMFOTERICINA B en
forma de un complejo con colesteril sulfato de sodio.

AMFOTERICINA B se administra mediante infusin
intravenosa a una dosis de 1 a 2 mg/kg/hora. Si el
paciente presenta reacciones agudas o no puede
tolerar el volumen de infusin administrado en 90
minutos es posible prolongar el tiempo de infusin.

El tratamiento puede empezar con una dosis diaria de
3-4 mg/kg, segn las necesidades.
Efectos adversos
Irritacin del endotelio venoso, dolor y tromboflebitis en
el sitio de la inyeccin.

Puede producir fiebre y escalofros que son frecuentes al
comienzo del tratamiento por liberacin de interleukina 1
(pirgeno endgeno) y factor de necrosis tumoral de
monocitos humanos. Con frecuencia la reaccin comienza
1-2 hs. despus de la infusin y se prolonga por 3-4 hs,
puede ser precedida por disnea y taquicardia

Puede producir nefrotoxicidad, que es dosis dependiente y
se potencia con otros nefrotxicos como aminoglucsidos o
ciclosporina
Nistatina
Macrlido tetranico producido por
Streptomiyces noursei
No se absorbe en vas GI, piel o vagina.
til solo en candidiasis. En preparados para
aplicacin cutnea, vaginal o para ingestin
(pomadas, cremas y polvos, tabletas vaginales,
suspensin oral con 100.000U/g- 2 veces/da)
Lesiones de uas o cutneas
hiperqueratinizadas o con costras no mejoran.
Efectos adversos: Nauseas, vmitos, diarrea,
sabor amargo.
Vaginitis, irritacin de piel, dermatitis de
contacto.