Diferenciacin celular

Fenotipos dinmicos
Plan electivo Biologa: Clula, genoma y organismo.
4 Medio

La diferenciacin celular es el proceso, en virtud
del cual, las clulas sufren modificaciones
citolgicas dando lugar a una forma y una
funcin determinada durante el desarrollo
embrionario o la vida de un organismo
pluricelular, especializndose en un tipo celular








Hasta la dcada de 1950, se planteaban dos
posibles hiptesis que podran explicar la
diferenciacin celular en los organismos
pluricelulares.
1. Una de ellas, es que a partir del embrin, los
distintos tipos celulares perdan genes,
regiones de su genoma, de forma que en el
individuo adulto los distintos tipos celulares
presentaran distinto genoma..
2 .La otra, defenda que manteniendo todos
los tipos celulares el mismo genoma, exista
una expresin diferencial de los distintos
genes segn el tipo celular
Ya que drosophila melanogaster es
un organismo modelo, su desarrollo
embrionario con sus mecanismos de
diferenciacin estn bien estudiados, y se
describen correctamente en su artculo.
Un ejemplo seria la clula animal y la vegetal
que aunque tienen caractersticas semejantes
tambin tienen muchas diferencias
La diferenciacin
celular se
obtiene
simplemente de
las diferentes
caractersticas de
cada una de las
clulas

Las clulas
embrionarias
Son capaces de
transformar
su
s
caractersticas
Estructurales
y funcionales
Estmulos
Bajo la
presencia de
determinados
Especializadas
Para ser
Potencial
inicial
Perdiendo
su
Determinacin
Proceso llamado
Los factores
determinantes
Diferenciacin
celular
Determinantes
Citoplasmticos
localizados
De la
Molculas
son
Conocidas
como
En el cigoto
Los organelos
y molculas
Distribuidos
No homegnea
Al dividirse
genera
Clulas
Composicin
citoplasmtica
Con distinta
Lo que
contribuye a
una
Primera etapa
En la generacin
de
Clulas diferentes
estn
En forma
Es decir
Las clulas hijas
del cigoto no son
idnticas entre s.
Las diferencias
citoplasmticas
entre ellas
(blastmeros),
determinan
diferentes patrones
de expresin
gnica y cada
clula queda
entonces confinada
a una trayectoria
especfica del
desarrollo.
As
Los determinantes
citoplasmticos
localizados
Primera seal
Diferenciacin
Desarrollo
Constituyen la de
Durante
el
Que son
complementadas
con
Procesos
Clulas
vecinas
Relacionados con
la interaccin de
Por
ejemplo
La induccin
Que ocurre cuando
2 clulas
fenotipo
De
distinto
contacto
toman
Induccin
Clula que cambia
su fenotipo
influenciada por otra
Clula inductora Clula respondedora
Clula que causa
el cambio para
modificar a otra
Que las clulas
vecinas adquieran un
patrn de desarrollo
similar y de forma
coordinada
Hay 2 tipo de clulas
Su interaccin
permite
Inductores en la formacin del
ojo en vertebrados
La capacidad de una clula de
modificar su fenotipo, es decir, de
responder frente a la presencia de
una clula inductora se denomina
COMPETENCIA
Por ejemplo, al
transplantar clulas
que dan origen al ojo
(clulas del primordio
ptico) hacia una
regin diferente del
ectodermo (una de
las principales capas
embrionarias) se
observa la formacin
del cristalino en la
respectiva zona
ectodermica.
Comprobando la induccin:
Las clulas
mesenquimticas
Inducen la
formacin de
ramificaciones
Clulas
Epiteliales del
brote uretral
En las
Que se diferencian en
Tbulos
colectores
Los cuales
Inducen a
Condensacin
celular
Para que
formen
una
Que deriva en
Clulas
epiteliales
Que formaran
Tbulos proximales
Tbulos distales
Glomrulo
Diferenciacin del rin

En estos procesos de morfognesis
renal participan un gran nmero de
seales solubles, incluyendo
protenas de la familia del factor de
crecimiento transformante beta, y
tambin seales ancladas a la
superficie celular (integrinas; se vera
ms adelante).
Algunas seales son expresadas por
el epitelio mientras otras son
producidas por las clulas del
mesnquima.
Tambin participan receptores
especficos de estas seales.
En la induccin
Las seales de
induccin son
molculas de
diferente
naturaleza,
como:
Hormonas.
Factores de
crecimiento.
Citoquinas.
Los efectos
pueden ser:
Cambios en la
produccin de
molculas de
adhesin
(clula- matriz)
importante en la
formacin y
determinacin
de las
caractersticas
de los tejidos.

Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de protenas de bajo peso
molecular que actan mediando interacciones complejas entre
clulas de linfoides, clulas inflamatorias y clulas
hematopoyticas.
Diferenciacin de clulas
troncales
Las clulas troncales
Se
encuentran
en los
Organismos
pluricelulares
Que se caracterizan
por
Autorrenovacin
Potencialidad
limitada
Capacidad de experimentar
numerosos ciclos de divisin
Manteniendo su carcter
indiferenciado
Capacidad de diferenciarse
en otros tipos celulares
Las clulas troncales
Corresponden a 3
clases de clulas
derivadas de
blastocistos
clulas
troncales adultas
Del cordn
umbilical
Las clulas troncales
En embriones
En adultos
Dan origen a todos
los tipos celulares
Participan en la
mantencin
de tejidos en renovacin
Piel o
tubo digestivo
Reparacin
de tejidos
A medida que las clulas se
diferencian pierden su
potencialidad de
transformarse en otros tipos
celulares.
1 son totipotentes: capaces
de originar cualquier tipo
celular.
2 son pluripotentes:
capaces de originar un
subconjunto de tipos
celulares.
3 son multipotentes:
capaces de generar clulas
de su propia capa o linaje
embrionario de origen.
4 son unipotentes: capaces
de autorrenovarse y originar
un solo tipo celular.
Las clulas troncales pueden ser cultivadas en condiciones de
laboratorio y su diferenciacin puede ser estimulada in vitro,
para producir, por ejemplo, clulas musculares o nerviosas.
Tambin pueden utilizarse con fines mdicos.
En tejidos adultos
La prdida de
clulas
Se compensa
a travs de
La proliferacin de clulas del mismo
tipo celular ya diferenciadas
Por ejemplo
hepatocitos
En la mayora
de los tejidos
la
Recuperacin de
clulas daadas
Es efectuada por
Proliferacin y diferenciacin
de clulas troncales que
se encuentran formando
parte de dichos tejidos
Clulas madre
unipotentes
Es decir
En el intestino
Las clulas
troncales se
encuentran en el
fondo de las
criptas,
formando parte
del tejido
epitelial que
recubre al
intestino.
Criptas: cavidades ubicadas entre las
vellocidades intestinales.
En el intestino
A medida que las
clulas del extremo
superior de las criptas
mueren se desprenden
hacia el lumen del
intestino.
Al mismo tiempo , las
clulas que se
encuentran ms abajo
ascienden, remplazando
a las perdidas.
Esto es llevado a cabo
por la proliferacin y
posterior diferenciacin
de clulas troncales en
clulas epiteliales
diferenciadas.
Criptas: cavidades ubicadas entre las
vellocidades intestinales.

Organismos usados como modelo de
estudio:
Plantas:
Arabidopsis thaliana
Invertebrados:
Mosca de la fruta Drosophila
melanogaster
Gusano nemtodo Caenorhabditis elegans
Erizos de mar (varias especies)
Vertebrados:
Rana Xenopus laevis
Rata Rattus rattus
Estudio del desarrollo embrionario y la
diferenciacin celular
Estadios del
desarrollo
Tipos de clivaje
Desarrollo embrionario: invertebrado
Desarrollo embrionario: etapas comunes
Desarrollo embrionario en invertebrados: Gastrulacin
Desarrollo embrionario en vertebrados: Gastrulacin
Desarrollo embrionario: vertebrado
Inicio de la morfognesis (pollo)
Organognesis (pollo)
Organognesis (humana)
Organognesis (humana)
Genes y desarrollo embrionario
Experimentos en Drosophila
melanogaster
Mutante bithrax
Mutante antennapedia
Mutante ojo en pata
Normales
Cariotipo de Drosophila
Genes de segmentacin y hometicos
Mutacin en genes hometicos
Conservacin de genes hometicos
Conservacin de genes hometicos
Genes y planes corporales
Resumen
La diferenciacin involucra varios
procesos:
Activacin de genes de segmentacin
Activacin de genes hometicos
Estructura y funcin en fenotipos celulares
Fenotipos celulares
Ejemplos de fenotipos de clulas
digestivas
Ejemplos de fenotipos de clulas sanguneas
Ejemplos de fenotipos de clulas nerviosas
Problema de fondo
= ADN Fenotipos
Hacia la solucin: entendiendo el
proceso de transcripcin
Hacia la solucin: obtencin de ADN
clonado (ADNc)
Hacia la solucin: marcacin radiactiva
de nucletidos
Experimento: mtodo
Obtencin de ADNc del gen
A, desde clulas hepticas
(hgado)
Marcacin de ARNm en
clulas hepticas, renales y
cerebrales
Hibridacin de ADNc del
gen A con ARNm de los 3
tipos de clulas
Contabilizar la radiactividad
total de los hbridos desde
pocillos individuales para
cada tipo de ARNm
Experimento: resultado
Conclusin:
An cuando comparten el
ADN, las clulas de un
mismo organismo
transcriben distintos ARNm

Hiptesis ms probable:
El fenotipo de cada clula
depende de la sntesis de
protenas diferenciales
Modelos de diferenciacin
Estructura clula muscular estriada
Etapas bsicas en la miognesis
Mioblastos
Problema: hay genes especficos que
controlan la miognesis?
Micrografa de miognesis en embrin humano
Antecedente: fibroblastos
Antecedente: Inhibicin de la
transcripcin mediante metilacin
Grupo metilo (-CH
3
)
Metilasa
Antecedente: Inhibicin de la
metilacin mediante 5-azacitidina
Grupo metilo (-CH
3
)
Metilasa
5-Azacitidina
Experimento 1: Obtencin de
mioblastos a partir de fibroblastos
Experimento 2: Rastreo de los genes
modificados por la 5-azacitidina
(Autorradiografa)
Ejemplo 1: comprobacin de
la va RER Golgi -
Exocitosis
Ejemplo 2: marcacin
selectiva de clulas
secretoras de TSH en
la hipfisis
Principales istopos usados:
32
P,
131
I,
35
S,
14
C,
45
Ca y
3
H
Experimento 3: verificacin del rol del
gen MioD
Resumen
La diferenciacin involucra varios
procesos:
Activacin de genes de segmentacin
Activacin de genes hometicos
Metilacin diferencial
Desarrollo en pollo
Diferenciacin y comunicacin celular
Copa ptica al MEB
Cmo probar la comunicacin?
Otra evidencia: diferenciacin de
clulas renales
Diferenciacin de clulas renales
Resumen
La diferenciacin involucra varios
procesos:
Activacin de genes de segmentacin
Activacin de genes hometicos
Metilacin diferencial
Induccin simple o recproca
Diferenciacin de clulas troncales
Origen de las clulas troncales o stem:
embrionarias
Las stem embrionarias o masa celular interna son
TOTIPOTENCIALES
Origen de las clulas troncales o stem: adultas
Las stem adultas son PLURIPOTENCIALES
Ejemplo: tejido epitelial intestinal
Ejemplo: tejido epitelial de la piel
Uso teraputico de las clulas
troncales embrionarias
Problemas ticos derivados del uso de clulas
troncales
Uso teraputico de clulas troncales
adultas
Clulas troncales en la prensa
Informacin sobre clulas troncales
http://stemcells.nih.gov/