Docente Facultad de Medicina UDCH Introduccin Se han descrito ms de 400 Ag eritocitarios Cada Ag est definido por un anticuerpo especfico- Determinados Ags de grupos sanguneos estn asociados con estructuras especficas de la membrana Rhesus (Rh), Duffy (Fy) y Kidd (Jk), son protenas ABO, Lewis (Le) y P son hidratos de carbono Combinacin de glucolpidos con protenas: MN En la superficie de la membrana del hemate se hallan siete monosacridos Existen numerosos polimorfismos en los Ag de los hemates: maracdores genticos (1970)
Ejemplos seleccionados de antgenos polimorfos identificados en los hemates Sistema polimorfo Localizacin Alelos
ABO 9q34 A, B, y O MNSs (glicoforina A,, B) 4q28-31 M y N; S y s Secretor (Fucosil-transferasa) 19q Se y se Rh 1p34-36 C,D,E,c,d,e Xg Xp22,3 Xg a y Xg
La membrana del eritrocito est compuesta por una bicapa lipdica unida a una intrincada red de protenas que le sirven de esqueleto, gran plasticidad y deformabilidad MEMBRANA DEL HEMATIE 50% PROTENAS 7% GLCIDOS 43% LPIDOS Glucosa Galactosa N-Acetil galactosamina Fucosa Manosa N-Acetil glucosamina Acido N-Acetil Neuramnico HEMATE TRANSFERASA DADOR ACEPTOR GalNac Gal Fuc Otros hidratos de carbono GEN A Introduccin El Sistema ABO, fue el pimero de los grupos sanguneos descubiertos (Landsteiner, 1900), y contina siendo el ms importante con relacin a la transfusin sangunea.
Landsteiner demostr que los GR contenan por lo menos dos factores, designados como aglutingenos A y B, con los cuales se poda explicar los cuatro grupos
En 1914 Hirszfeld y Hirszfeld sealaron que el sistema ABO tena una distribucin variable en los diferentes grupos tnicos y desde entonces se seala su importancia como marcadores genticos y antropolgicos. En 1924 Bernstein: Alelos de un mismo gen
Para el banco de sangre, el conocer la distribucin establece la reserva de sangre que de cada grupo se deben mantener y as poder atender de manera eficiente las demandas que se presenten Aglutingeno A Aglutingeno B Aglutinina anti B
Aglutinina anti A
Sin Aglutininas anti A, anti B
Aglutingenos A y B
Sin Aglutingenos Con Aglutininas anti A, anti B
Nomenclatura de grupos sanguneos 3 tipos principales de notacin: a) Alelos alternativos se pueden designar por secuencia de letras: A y B, M y N b) Alelos alternativos se pueden designar por letras maysculas y minsculas: S y s , K y k, C y c. La letra minscula no siempre indica el carcter recesivo c) Alelos alternativos se pueden designar con un superndice: Lu a , Lu b , Fy a , Fy b
Los GS suelen designarse con el apellido de la persona en quin por primera vez se descubri el anticuerpo: Fy (Duffy), JK ( Kidd), con sus genes conocidos: Jk a , JK b . GRUPO SANGUNEO LOCUS DEL GENOMA
Grupos sanguneos: ubicacin en el genoma GRUPO SANGUNEO AGLUTINGENO AGLUTININA (Hemates) (Plasma o suero)
A A anti B B B anti A AB A y B --- O --- anti A y anti B
Sistema ABO conocido Alelos (I A ), (I B ), condicionan la prduccin de antgenos A y B. Alelo (i), no condiciona la produccin de antgeno. Los alelos I A e I B son codominantes en relacin i.
I A I A, I a i A I B I B , I B i B I A I B AB ii O I A1 I A1 I A1 I A2 I A i A 1 I A2 I A2 I A2 i A 2 I A1 I B A 1 B I A2 I B A 2 B I B I B I B i
B Ii O Genotipos Fenotipos SISTEMA ABH GENES ANTIGENOS
A A B B O Silencioso -
H H hh Silencioso - CADENA POLISACRIDA PRECURSORA SUSTANCIA H PRECURSOR PRECURSOR NO MODIFICADO A B O AB A, H B, H H A, B, H BOMBAY (O h ) HH
Hh
hh
Fenotipo Antgeno del Hemate GLUCOLPIDOS GLUCOPROTENAS O GLUCOLPIDOS GLUCOPROTNAS HEMATES PLASMA LECHE ORINA SECRECIONES SEROSAS Y MUCOSAS GLUCOLPIDOS GLUCOPROTENAS O GLUCOLPIDOS GLUCOPROTNAS A N T G E N O S ABH R Gal GlcNac Gal Unin 1,3 PRECURSOR DE TIPO II R Gal GlcNac Gal Unin 1,4 PRECURSOR DE TIPO II R Gal GlcNac Gal Fuc R Gal GlcNac Gal Fuc Gen H Enzima ( 1, 2 fucosiltransferasa) R Gal GlcNac Gal Fuc R Gal GlcNac Gal Fuc ANTGENO A ANTGENO B GlcNac Gal A 1, 3 N ACETILGALACTOSAMINILTRANSFERASA
B 1, 3 GALACTOSILTRANSFERASA
H 1, 2 FUCOSILTRANSFERASA GEN ENZIMA AZCAR AADIDO hh HH O O (I A I O ) (I O I O ) EL GEN NO SE EXPRESA EN EL PADRE POR SER ESTE BOMBAY (hh) A hH (I A I O ) HEREDADO DE LA MADRE HEREDADO DEL PADRE EL FENOTIPO BOMBAY ( O h ) Fenotipo Bombay Productos codificados por los genes ABO y H D C E d c e Alelo silencioso D C E c
e
R 1 R 1 r
GEN EN MOSAICO QUE CODOFICA MLTIPLES FACTORES SANGUNEOS 1 GEN Rh HEREDADO DE CADA PROGENITOR 3 GENES ESTRECHAMENTE UNIDOS, HEREDADOS CADA PROGENITOR CFROMOSOMAS ( n 1 ) TEORA DE FISHER - RACE TEORA DE WIENER Sistema rhesus (Rh) Rh EXPRESA POSITIVO EL ANTGENO D (85%) EN LOS HEMATES Rh NO EXPRESA NEGATIVO EL ANTGENO D (85%) EN LOS HEMATES (p. ej. dCe/dce) Dce R 1 40 DcE R 2 16 Dce R 0 2 DCE R z 0,08
Dce r 38 dCe r 1 dcE r 1 dCE r y muy raro FISCHER- FRECUENCIA RACE WIENER GENICA (%) Rh(+)
Rh(-) POSIBLES COMBINACIONES EN LOS GENES La eritroblastosis fetal se caracteriza por:
1. Amemia: destruccin de los hemates 2. Caida del nivel de hemoglobina, como consecuencia de la destruccin de los hemates 3. Ictericia: Formacin de pigmentos que provienen de la destruccin de los hemates 4. Aumento en la proporcin de formas inmaduras de hemates en la sangre circulante 5. Persistencia de focos extra medulares de formacin de hamates 6. Hepatoesplenomegalia 7. Edema en casos graves
S+ s- SS 11 6 S+ s+ Ss 44 24 S- s+ ss 45 68 S- s- S u S u 0 2 Glicoforina B Glicoforina A Membrana del hemate Antgenos M, N Ag M Ag N Serina Leucina Glicina cido glutmico Antgenos S, s 5 4 3 2 1