1 milln de islotes de

Langerhans, intercalados
en toda la glndula.
Insulina
Hormona
anablica y de
almacenamiento
del cuerpo
Polipeptido
amiloide insular
Modula el
apetito, el
vaciamiento del
estomago y la
secrecin de
glucagon e
insulina
Glucagon
Hormona
hiperglucemica
que moviliza las
reservas de
glucgeno
Somatostatina
Inhibidora
universal de
clulas
secretoras
Pptido
pancretico
Protena
pequea que
facilita los
fenmenos
digestivos por un
mecanismo no
esclarecido
Gastrina
Estimula la
secrecin de
acido por el
estomago


glucemia que surge por
secrecin ausente o inadecuada
de insulina por el pncreas.
Diabetes
mellitus tipo 1
Diabetes mellitus
tipo 2
Diabetes mellitus
tipo 3
Diabetes mellitus
tipo 4

Signo caracterstico:
destruccin selectiva de
clulas beta (clulas B)
la deficiencia intensa o
absoluta de insulina

Se subdivide:
Causas inmunitarias
Causas idiopticas

Se ha diagnosticado en
pacientes jvenes
Se identifica en todos los grupos
tnicos
Se necesita tratamiento de
sustitucin con insulina


Interrumpir la sustitucin de
insulina puede ser letal y
culminar en cetoacidosis
diabtica o la muerte

Cetoacidosis es causada:
Insuficiencia o ausencia de
insulina

Se caracteriza:
Resistencia de los tejidos a
la accin de insulina
Deficiencia relativa de la
secrecin de la hormona

Se produce insulina pero no
es adecuada para superar
la resistencia a ella, y de
este modo aumenta la
glucemia

La menor accin insulinica
tambin afecta el metabolismo
de grasas:

el flujo de cidos grasos libres
los niveles de triglicridos
las concentraciones de HDL

La deshidratacin en diabetes
tipo 2 no tratados y control
deficiente de la enfermedad
puede culminar:
Coma hiperosmolar no cetosico

La glucemia
Alteraciones del estado psquico
inconsciencia



No necesita
insulina para vivir
Hiperglucemia
Pancreatectomia
Pancreatitis
Enfermedades
extrapancreaticas
Farmacoterapia
Diabetes gestacional

Se define:

Cualquier anomala de las
concentraciones de la
glucosa que se detectan
por primera vez durante el
embarazo

En la gestacin, la placenta y
las hormonas placentarias
generan resistencia a la
insulina
La insulina es una protena pequea con un peso molecular de 5808

Contiene 51 aminocidos dispuestos en 2 cadenas (A y B) unidos por enlaces
de disulfuro

La proinsulina que es una protena larga de una sola cadena

Es procesada dentro del aparato de Golgi de las clulas beta

Almacenada en grnulos, sitio en que es hidrolizada en insulina y tambin un
segmento conector residual llamado pptido C, que se forma por la
eliminacin de cuatro aminocidos

El pncreas del ser humano contiene
Incluso 8mg de insulina, que representa
en promedio 200 unidades biolgicas
La hormona es liberada de las clulas beta del pncreas con un ritmo basal
pequeo, y con una mayor velocidad despus de que actan diversos
estmulos, en particular la glucosa.

Estimulantes como azucares de
diversos tipos (manosa)


Inhibidores

Aminocidos (leucina, arginina) Somatostatina
Hormonas como el peptido-1
glucagonoide (GLP-1)
Leptina

Pptido insulinotropico
dependiente de glucosa
Incremento de la concentracin
de glucosa
Glucagon cidos grasos
Colecistocinina De larga evolucin
Actividad vagal
Capta 60% de la insulina liberada en la
sangre por el pncreas
Eliminan 35 a 40% de la
hormona endgena
Los diabticos tratados con insulina, la proporcin
se invierte :

60% de la insulina exgena es eliminada por va
renal
el hgado desdobla no mas de 30-40%
La vida media de la
insulina: 3-5 min

Cifra basal


5-15 U/ml

30-90 pmol/L
Incremento mximo
durante el consumo
de alimentos

60-90 U/ml

360-540 pmol/L
La red de fosforilaciones dentro
de la clula constituye un
segundo mensajero insulinico y
desencadena mltiples efectos,
incluida la translocacion de los
transportadores de glucosa a la
membrana, como consecuencia :

aumenta la captacin de dicho
carbohidrato
Aumenta la actividad de
sintasa de glucgeno
Mayor formacin de glucgeno
Efectos mltiples en la sntesis
de protenas, lipolisis y
lipogenesis
Intensifica la sntesis de DNA


Inhibe la
glucogenolisis
Inhibe la conversin
de cidos grasos y
aminocidos en
cetoacidos
Inhibe la conversin
de aminocidos en
glucosa
Estimula el
almacenamiento de
glucosa en la forma
de glucgeno
Induce la accin de
la glucocinasa y la
sintasa de
glucgeno
Inhibe la
fosforilasa
Intensifica la sntesis
de triglicridos y la
formacin de VLDL
Incrementa
la sntesis de
protenas
Incrementa el
transporte de
aminocidos
Incrementa la sntesis
de protenas
ribosmicas
Incrementa
la sntesis de
glucgeno
Incrementa
el transporte
de glucosa
Induce la accin de la
sintasa de glucgeno
e inhibe la fosforilasa
Mayor
almacenamiento
de triglicridos
Induce la accin de la
lipoproteinlipasa y es activada por la
insulina para hidrolizar triglicridos a
partir de lipoprotenas
La penetracin de glucosa en la clula hace
que el fosfato de glicerol permita la
esterificacin de cidos grasos aportadores
por el transporte de lipoprotenas
La insulina
inhibe la lipasa
intracelular
Los preparados de insulina
en el comercio difieren en
diversas formas
Secuencia de
aminocidos
Concentracin
Solubilidad
Comienzo y duracin
de su accin biolgica
Las diferencias en las
tcnicas de produccin
con ADN recombinante
Insulinas
inyectables
Accin rpida
Accin breve Accin intermedia
Accin larga
Insulina inyectable
de accin rpida
Insulinas lispro
Aspartato
Glulisina
Permiten la reposicin prandial
mas fisiolgica de la hormona
Puede ser aplicada inmediatamente
antes de la comida

Su accin dura rara vez mas de 4-5 hrs

Aminora el peligro de hipoglucemia
posprandial tarda

Tienen la mas baja variabilidad en su
absorcin (5% en promedio)de todos los
productos comerciales

Son las hormonas preferidas para
utilizar en aparatos de goteo continuo
por va subcutnea
Primer anlogo manomrico que se distribuyo en el mercado.

Se produce por tecnologa de bioingeniera

Para prolongar la vida til (caducidad) de la insulina en
ampolletas, la variante lipro se estabiliza en hexmero, con el
empleo de criosol como conservador.

Se disocia con rapidez

Se absorbe en un periodo corto

Accin comienza en termino de 5-15 min

Actividad mxima se alcanza en termino de 1hr


Fue elaborada por la sustitucin de la prolina B28 por un
acido aspartico de carga negativa

Su perfil de absorcin y actividad es semejante al de
insulina lispro

Sus caractersticas son similares a las de la insulina simple
Ha sido preparada para sustituir la lisina B3 por
asparagina, y la lisina en B29 por acido glutamico

Sus caractersticas son similares a las de otras insulinas
inyectables de accin rpida





Cristalina
Soluble
Accin breve
Con cinc
Elaborada por
tcnicas de ADN
de bioingeniera
Insulina regular
Su efecto se manifiesta en termino de 30 min
Su efecto mximo se alcanza entre 2-3 hrs despus de
la inyeccin subcutnea y por lo regular dura 5-8 hrs
La consecuencia clnica es cuando se aplica insulina regular a la
hora de la comida

La glucosa sangunea aumenta con mayor rapidez
Y como consecuencia: Hiperglucemia posprandial temprana
Con mayor riesgo de que surja:Hipoglucemia posprandrial tarda

Hay que inyectar la insulina regular 30-45 min (o mas) antes de la
comida

Insulina soluble ordinaria de accin breve es el nico tipo que
debe administrarse por va endovenosa

til para el tratamiento intravenoso, para corregir la
cetoacidosis diabtica y cuando las necesidades de insulina
cambian con rapidez, como el posoperatorio o durante
infecciones agudas

Insulinas de accin
intermedia y larga
NPH (protamina neutra
de Hagedorn o isofanica)
Insulina glargina
Insulina detemir
Es un preparado de accin intermedia

duracin de absorcin y comienzo de actividad son mas largos, porque
combinan cantidades apropiadas de la hormona y protamina

Comienzo de la accin: 2-5hrs

Duracin de la accin: 4-12 hrs

Se mezcla con insulinas regular, lispro, aspartato o glulisina

Se aplica 2-4 veces al da por reposicin insulinica

La accin de la NPH es en gran medida impredecible y su variabilidad de
absorcin rebasa 50%

Cada vez es menor su empleo en humanos
Es un anlogo soluble de larga duracin

Comienzo de la accin es lento 1- 1.5 hrs

Efecto mximo despus de 4-6 hrs

Actividad mxima persiste durante 11-24 hrs

Se aplica una vez al da

Para conservar la solubilidad, la presentacin es
extraordinariamente acida (pH de 4.0) y por esta razn es
indispensable no mezclar este tipo de insulina con otras
formas de la hormona

Anlogo insulinico de la relacin de obtencin mas reciente

Se ha eliminado la treonina terminal de la posicin B30 y se ha unido el
acido mstico a la lisina B29 terminal

Prolongan la disponibilidad del anlogo inyectado, al intensificar la
autoagregacin en tejido subcutneo y tambin la fijacin reversible a
albumina

Produce el efecto mas duplicable de todas las insulinas de accin intermedia
y larga, y su empleo se ha vinculado con un numero menor de casos de
hipoglucemia

Comienzo de la accin: 1-2 hrs

Duracin de la accin: 24 hrs

Se aplica dos veces al da

Insulinas NPH *

Es posible mezclar inmediatamente las insulinas lispro, aspartato
y glulisina con insulina NPH, sin que disminuya su absorcin
rpida

Los preparados premezclados han sido muy inestables

Se han creado insulinas intermedias, compuestas de complejos
isofanicos de protamina con las insulinas lispro y aspartato

NPA , NPL = NPH

Las insulinas glargina y detemir deben aplicarse en inyecciones
dependientes

Insulinas humanas

La produccin masiva de insulina humana y sus anlogos por
tcnicas de ADN obtenidas por bioingeniera

Se realiza al introducir el gen proinsulina humana modificado o
humano en Escherichia coli o levaduras y tratar la
proinsulina extrada para elaborar las molculas de insulina o
anlogos de la misma

En Estados Unidos y Canad se distribuyen todas las
insulinas en concentracin de 100 U/ml (U/100)

Se cuenta tambin con una dotacin escasa de insulina
humana regular U500, para casos ocasionales de
resistencia grave a la hormona, en que se necesitan dosis
mayores de ellas
Inyecciones porttiles
cilndricos
Tamao de un bolgrafo
Contienen cartuchos de la
hormona
Agujas desechables

Incluyen:
Insulinas regular
Lispro
Aspartato
Glulisina
Glargina
Detemir
Mezclas de NPH



Eliminan las necesidades de
transportar jeringas y ampollas
Para facilitar las mltiples
inyecciones subcutneas de insulina
Aparatos de goteo
continuo subcutneo de
insulina (CSII, bombas
de insulina)

Son bombas externas para la
aplicacin de la hormona

Se prefiere en el abdomen para
colocar el equipo de goteo

Los bolos se utilizan para
corregir los niveles altos de
glucemia y protege y
satisface las necesidades de
insulina a la hora de consumir
alimentos




Las insulinas preferidas para el
uso de bombas son:
Aspartato
Lispro
Glulisina

Permiten el control de la
glucemia sin incrementar el
riesgo de hipoglucemia

















No secretan insulina
(insulinodependiente)
tipo 1

Diabticos tipo 2


Dependen de la
administracin de la
hormona exgena


No necesitan la hormona
exgena para sobrevivir,
pero algunas veces la
requieren para obtener un
estado optimo

American Diabetes Association

Tx estndar en pacientes diabticos incluye el control
intensivo de la glucemia con capacitacin amplia para el
control por el propio paciente

Excepciones:
Sujetos con nefropata avanzada
Ancianos
Nios menores de 7 aos
A.- insulinoterapia
intensiva
Diabetes tipo 1

La necesidad diaria total en
unidades de insulina es
igual:

Al peso de la persona en
libras dividida entre cuatro
En el caso de kilogramos,
el peso del individuo
multiplicado por 0.55

La mitad de la dosis total diaria
cubre las necesidades
basales de la hormona

el resto abarca las necesidades
durante comidas y bocadillos
y las correcciones de la
hiperglucemia

Cantidades
menores de la
hormona
Sujetos recin
diagnosticados
Sujetos que tienen
produccin contante
de insulina endgena
Diabetes de larga evolucin
con conservacin de la
sensibilidad a la insulina
Insuficiencia
renal grave
Cantidades
mayores de la
hormona
Obesidad
Durante la
adolescencia
En el ultimo
trimestre del
embarazo
Diabetes tipo 2
La formula para las dosis directa
(bolo) corresponde a la
comida o al bocadillo

Se expresa en proporcin de
insulina/carbohidrato

Incluye el numero el numero de
gramos de carbohidrato que
cubrir o metabolizara una
unidad de insulina de accin
rpida
La formula de correccin de
hiperglucemia se expresa
como:

La disminucin anticipada en la
hipoglucemia (en mg/ 100ml)
despus de administrar una
unidad de insulina de accin
rpida

La forma mas compleja y
fisiolgica de reposicin de
insulina se logra por los
aparatos de goteo continuo
subcutneo
B.- insulinoterapia ordinaria

Personas con diabetes tipo 2

El rgimen insulinico varia desde una inyeccin al da o
varias de ellas en 24 hrs

Los regmenes de insulina ordinarios, tambin conocidos
como regmenes de escala mvil, por costumbre fijan las
dosis de insulina de accin intermedia o larga, pero varan
las de insulina de accin breve o rpida, con base en la
glucemia antes de la inyeccin
Utilizacin de insulina en
circunstancias especiales
Cetoacidosis
diabtica
Es una urgencia medica letal causada por la
reposicin inadecuada o nula de insulina
Se observa en individuos
con diabetes tipo 1
Signos y sntomas
Cetoacidosis diabtica
Nauseas
Vmitos
Dolor abdominal
Respiracin lenta
y profusa
( de Kussmaul)
Cambios en el
estado psquico
Concentraciones
mas elevadas de
cetonas
Glucosa en
sangre y orina
pH en sangre
arterial mayor de
7.3
Menor nivel de
bicarbonato (<
15 mmol/ L)
Tratamiento
Cetoacidosis diabtica
Hidratacin endovenosa
Insulinoterapia intensiva
Conservacin de las
concentraciones de potasio y otros
electrolitos
La fluidoterapia y la insulinoterapia se basan en
las necesidades del enfermo
Hay que prestar
atencin:
Hidratacin
Funcin renal
Concentracin
de sodio y
potasio
Rapidez de
correccin de la
glucemia
Osmolalidad
del plasma
Utilizacin de insulina en
circunstancias especiales
Sndrome hiperglucemico
hiperosmolar
Se diagnostica en
personas con
diabetes tipo 2
Hiperglucemia
Deshidratacin grave
Ancianos
Uso de frmacos
Bloqueadores beta
Fenilhidantoina
Corticoesteroides
Diurticos
Utilizacin de insulina en
circunstancias especiales
Signo diagnostico
Deterioro del
estado psquico
Convulsiones
Glucemia mayor de
600 mg/ 100 ml
Osmolalidad srica
mayor a 320 mmol/L
Utilizacin de insulina en
circunstancias especiales
Tratamiento
HHS
Rehidratacin
Restauracin de las
concentraciones de glucosa
Homeostasia
de electrolitos
Se necesitan a veces dosis
pequeas de insulina
Complicaciones de la
insulinoterapia
A.- hipoglucemia

B.- inmunopatologia de la insulinoterapia

C.- Lipodistrofia en sitios de inyeccin

A.-
Hipoglucemia
Complicaciones mas
frecuentes de la
insulinoterapia
Reacciones
hipoglicemicas
Consumo inadecuado de
carbohidratos
Ejercicio fsico
desacostumbrado
Dosis demasiado
grandes de insulina
Hipoglucemia
Hiperactividad del
sistema autnomo
(simpticos)
Taquicardia
Palpitaciones
Diaforesis
Temblores
Parasimpticos como
nauseas, apetito
Tratamiento de la
hipoglucemia
Administracin
de glucosa
Administrar azcar
o glucosa sencillas
Tabletas o gel
de glucosa
Cualquier bebida o
alimento azucarado
Administrar 20-50 ml de
solucin glucosada al 50%
por goteo endovenoso en
un lapso de 2-3 min
B.-
inmunopatologia de
la insulinoterapia
Cinco clases moleculares
de anticuerpos contra
insulina
IgA IgD IgE IgG
IgM

Alergia a la insulina

Hipersensibilidad inmediata

o Urticaria local o sistmica por liberacin de histamina de las
clulas cebadas de tejidos
o sensibilizadas por anticuerpos de tipo IgE contra insulina

Resistencia inmunitaria a la insulina
C.-
Lipodistrofia en
sitios de inyeccin
Ocasiona
atrofia
No se observa
hoy en da
La hipertrofia de tejido graso subcutneo
sigue siendo un problema si se aplica la
inyeccin repetidas veces en el mismo sitio
Antidiabticos
orales
Diabetes
tipo 2
Secretagogos de insulina
Sulfonilureas Meglitinidas
Derivados de
D-fenilalanina
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores de
glucosidasa
Mecanismo de accin:

la liberacin de insulina por el pncreas

de las concentraciones de glucagon srico

el cierre de los conductos del potasio en tejido
extrapancreatico

Las sulfonilureas se fijan en
un receptor de alta
afinidad de 140 kDa

Se vincula con un conducto
de potasio sensible a
ATP con rectificador
interogrado en la clula
beta

La unin de una sulfonilurea
inhibe la salida de iones de
potasio por el conducto, y
con ello surge
despolarizacin, la cual
abre un conducto de calcio
regulado por el voltaje y
penetra este ultimo ion, y
hay liberacin de insulina
preformada


La administracin a largo plazo de sulfonilureas a diabticos
de tipo 2

las concentraciones sricas de glucagon, lo cual puede
contribuir al efecto hipoglucemiante de los frmacos

En 1970,
en estados unidos el
University Group Diabetes Program ( UGDP)
Fallecimientos por enfermedades cardiovasculares en diabticos tolbutamida
En el reino unido
UKPDS
No detecto algn efecto cardiovascular perjudicial sulfonilureas
Sulfonilureas de
primera generacin
Tolbutamida
Cloropropamida
Tolazamida
Tolbutamida

o Se absorbe y metaboliza con rapidez en el hgado

o Efecto relativamente breve

o Vida media de eliminacin 4-5 hrs

o Se administra mejor en fracciones

o Es mas segura en diabticos de edad avanzada
Cloropropamida
o Vida media: 32 hrs

o Metabolizada lentamente en el hgado

o 20-30% del frmaco se excreta sin cambios por la orina

o Contraindicada: sujetos con insuficiencia heptica o renal y
ancianos

o Dosis mayores de 500 mg al da agrava el peligro de
ictericia

o Dosis promedio de mantenimiento es de 250mg al da
ingeridos una sola vez por la maana

o Efectos adversos: hiperemia, hiponatremia






Tolazamida
o Es similar en potencia a la cloropropamida, pero su
accin dura menos

o Se absorbe con mayor lentitud

o Su efecto en la glucosa sangunea se manifiesta
despus de varias horas

o Su vida media es de 7hrs

o Si se necesitan mas de 500 mg/dia habr que
fraccionar la dosis y administrarla dos veces diarias

Sulfonilureas de
segunda generacin
Glibenclamida
Glipizida
Glimepirida
Glibenclamida

o Metabolizada en el hgado

o Dosis inicial usual es de 2.5 mg/dia o menos

o La dosis promedio de mantenimiento es de 5-10 mg/dia en
una sola toma por la maana

o Presentacin: micronizada ,en comprimidos de diversos
tamaos

o Genera pocos efectos adversos

o Contraindicaciones: disfuncin heptica, insuficiencia renal
Glipizida
o Vida media breve 2-4 hrs

o El frmaco, para lograr el efecto de disminucin mxima de la
hiperglucemia pospandrial debe ingerirse 30 min antes del desayuno

o Dosis inicial 5 mg/dia -- 15 mg/dia

o Dosis diaria total mxima 40 mg/dia

o Efecto teraputico mximo se alcanza 15-20 mg del medicamento

o 90% es metabolizada en el hgado

o 10% es excretada por la orina

o Contraindicada en individuos con insuficiencia heptica y renal


Glimepirida
o Una vez al da como frmaco nico o en combinacin con
insulina

o Efecto hipoglucemiante con la dosis mas pequea

o Dosis diaria de 1mg

o Dosis mxima diaria 8mg

o Vida media 5 hrs

o Administracin una vez al da

o Metabolismo en el hgado
Secretagogo de
insulina: Meglitinida
o Modulan la liberacin de insulina por las clulas beta
al regular la salida de potasio a travs de los
conductos de este ion

o Comienzo de accin muy rpido

o Su concentracin y su efecto mximo se manifiestan,
una hora despus de ingerida

o Su accin dura 5-8 hrs

o En el hgado es eliminada por CYP3A4

o Vida media plasmtica 1 hr

o Esta indicado para controlar las oscilaciones de la
glucemia posprandial

o Ingerirla antes de cada comida en dosis de 0.25-4 mg

o Ulizarse con precaucin en personas con
insuficiencia heptica o renal

o Uso como frmaco nico o en combinacin con
biguanidas

o Ulizarse en diabetes tipo 2 que muestran alergia al
azufre o alguna sulfonilurea

Secretagogos de insulina:
Derivados de D-fenilalanina
Netaglinida

o Estimula la liberacin rapidsima y transitoria de insulina
desde las clulas beta, al cerrar los conductos de potasio
sensibles a ATP

o Restaura parcialmente la liberacin inicial de insulina en
reaccin a una prueba de tolerancia a la glucosa
intravenosa

o Puede suprimir la liberacin de glucagon en los comienzos
de una comida y as disminuir la produccin endgena de
tal hormona o de glucosa por el hgado

o Especial utilidad en el tratamiento de personas con
hiperglucemia pospondrial aislada, pero ejerce efecto
mnimo en las concentraciones de glucosa nocturnas o del
ayuno


o El medicamento es eficaz solo o en combinacin con
frmacos ingeribles no secretagogos (metformina)

o Ingerirse poco antes de las comidas

o Se absorbe en termino de 20 min despus de su
ingestin

o Es metabolizada en le hgado por accin de
CYP2C9 y CYP3A4

o Vida media 1.5 hrs

o La duracin global de su accin es menor de 4 hrs


Biguanidas
Metformina
Mecanismo de accin

o Disminuir la produccin de glucosa por el hgado, por medio de
activacin de protena cinasa activada por AMP (AMPK)

o Disminucin de la gluconeogenesis por el rin

o Lenificacin de la absorcin de glucosa en el tubo digestivo

o Mayor conversin de glucosa en acido lctico por accin de enterocitos

o Estimulacin directa de la glucolisis en tejidos

o Mayor extraccin de glucosa desde la sangre

o Disminucin de las concentraciones de glucagon en plasma
o Vida media de 1.5- 3 hrs

o No se fija a las protenas plasmticas

o No es metabolizada

o Excrecin por los riones

o En personas con insuficiencia renal se acumulan las
biguanidas

o Tx de primera lnea contra la diabetes de tipo 2

o Agente ahorrador de insulina

o No incrementa el peso

o No desencadena hipoglucemia

o Disminuye el peligro de afeccin macrovascular y microvascular

o Estn indicadas para utilizar en combinacin con secretagogos de
insulina o con las tiazolidinedionas

o Dosis de 500 mg

o Dosis mxima 2.55 g al da

o Dosis diaria a la hora de acostarse o antes de la comida

o La ingestin de mas de 1000 mg en una sola vez puede
desencadenar intensos efectos adversos en el tubo digestivo


Efectos txicos
Anorexia
Nauseas
Vomito
Molestias
abdominales
Diarrea
Disminuye al
absorcin de
vitamina B12
Contraindicaciones
Nefropatas
Alcoholismo
Hepatopatas
Anorexia histica
Tiazolidinedionas
tiazolidinedionas
Pioglitazona
Rosiglitazona
Tiazolidinedionas
Disminuyen la resistencia a la insulina

Son ligados de proliferador de peroxisoma/receptor gamma
activado (PPAR-Y)

Se identifica:
Musculo
Grasa
Hgado

Los receptores gamma modulan la expresin de genes que:
Intervienen en el metabolismo de lpidos
De glucosa
Transduccin de seales de insulina
Diferenciacin de adipocitos
Otros tejidos
Actan preferentemente:
Adipocitos
Miocitos
Hepatocitos

Endotelio vascular
Sistema inmunitario
Ovarios
Clulas tumorales

En diabticos, un sitio importante de accin de las tzd es el tejido
adiposo
Estimulan la captacin y utilizacin de glucosa
Modulan la sntesis de hormonas lipidicas o citocinas
Y otras protenas que intervienen en la regulacin de energa









Pioglitazona
o Se absorbe al termino de 2 hrs

o Es metabolizada por enzimas CYP2C8 y CYP3A4

o Ingerir una vez al da

o Dosis inicial comn es de 15-30 mg/dia hasta llegar a un
mximo de 45 mg/dia

o Disminuye la mortalidad y los trastornos
macrovasculares agudos

o Su uso como frmaco solo o en combinacin con
metformina, sulfonilureas e insulina

Rosiglitazona
o Se absorbe a muy breve plazo

o Se fija vidamente a protenas

o Es modificada en el hgado

o Incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascular

o Indicado en diabetes tipo 2

o Uso como frmaco nico o en combinacin con
biguanida, sulfonilurea e insulina




Efectos adversos:
o Retencin de lquidos
o Anemia leve
o Edema perifrico

La administracin por largo tiempo se acompaa de:
o Disminucin de las concentraciones de triglicridos
o Incremento moderado HDL y LDL

Contraindicaciones
o Embarazo
o Hepatopata grave
o Insuficiencia cardiaca
Inhibidores de la
glucosidada alfa
Arcabosa y miglitol
Pramnlitina
Exenatida
Sitagliptina
Acarbosa y miglitol

o Son inhibidores
competitivos de las
glucosidasas
o disminuye las
oscilaciones y variaciones
posprandiales de glucosa
al retrasar la digestin y
la absorcin de almidones
y disacridos

El miglitol difiere
estructuralmente de la
acarbosa y es seis veces
mas potente para inhibir
la sacarosa

La acarbosa y el miglitol
ejercen su accin en las
glucosidasas :

Sacarosa
Maltasa
Glucoamilasa
Dextranasa

Miglitol:
Isomaltasa
Glucosidasas

Arcabosa:
Amilasa
Indicaciones: diabetes tipo 2

o Uso solo en combinacin con sulfonilureas

o La dosis de acarbosa y miglitol son de 25-100 mg antes de la
comida

o Se excretan por los riones

Contraindicaciones:
o Enteropata inflamatoria
o Trastornos intestinales
o Insuficiencia renal

Efectos adversos:
o Flatulencia
o Diarrea
o Dolor abdominal


Pramlintida
o Anlogo sinttico de la amilina

o Antihiperglucemiante inyectable

o Modula las concentraciones posprandiales de glucosa
o Suprime las concentraciones de glucagon
o Retrasa el vaciamiento gstrico
o Ejerce efectos anorxicos mediados por el SNC

Indicaciones:
o diabetes tipo 1 y 2
o Individuos que no puedan alcanzar niveles ideales de glucemia
posprandial

o Se absorbe con rapidez despus de la administracin
subcutnea







o Sus concentraciones mximas se alcanzan en termino de 20 min

o Su accin no dura mas de 150 min

o Metabolizado y excretado por los riones

o Inyectarse inmediatamente despus de la comida
o Dosis de 15-60 g en Plano subcutaneo en diabetes tipo 1
o Dosis de 60-120 g por via subcutanea en diabetes tipo 2

Efectos adversos:
o Hipoglucemia
o Sintomas gastrointestinales
o Nauseas
o Vmitos
o Anorexia
Exenatida
o Anlogo sinttico del polipetido 1 glucagonoide (GLP-1)

o Primer producto incretinico distribuido en el comercio para tratar
la diabetes

Acciones:
o Potenciacin de la secrecin de insulina mediada por glucosa
o Supresin de la liberacin posprandial de glucagon
o Lentificacion del vaciamiento gstrico
o Perdida del apetito

Se absorbe desde los sitios de inyeccin:
o Brazo
o Abdomen
o Muslo
o Alcanza su concentracin mxima en 2 hrs

o Su accin dura 10 hrs

o Inyectar en plano subcutneo 60 min antes de la comida

o Dosis 5 g 2 veces al da

o Dosis mxima 10 g

Efectos:
o Nauseas
o Vomito
o Diarrea
o Adelgazamiento
o Pancreatitis hemorrgica necrosante



Sitagliptina

o Es un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)

Accin principal:
o Incrementa las concentraciones circulantes de GLP-1 y de
GIP
o Disminuye las variaciones posprandiales de la glucemia al
incrementar las concentraciones del glucagon

o Biodisponibilidad despus de ingerida rebasa 85%

o Vida media: 12 hrs
o Dosis: 100 mg ingerida una vez al da

Efectos adversos:
o Nasofaringitis
o Infecciones de vas respiratorias altas
o Cefaleas

o Uso como frmaco nico o en combinacin con metformina
o alguna tiazolidinediona

Tratamiento combinado de la diabetes mellitus tipo 2









No conservar una
respuesta satisfactoria
al tratamiento

Disminucin progresiva
en la masa de las clulas
beta
Reduccin de la
actividad fsica

Deterioro de la
masa corporal
magra
Incremento en el
deposito de grasa
ectpica
Problemas en el tx

o Iniciar tratamiento con biguanida

Si hay ineficacia clnica :

Segunda lnea
o secretagogos
o tiazolidinediona
o producto incretinico
o anlogo de la amilina
o un inhibidor de glucosidasa

Tercera lnea:
o biguanidas
o frmacos ingeribles de diversos tipos o un producto clnico no insulinico
inyectable
o una biguanida e intensificacin de la insulinoterapia

Cuarta lnea:
o tratamiento intensivo con insulina con o sin biguanida o una
tiazolidinedionas

Combinacin de antidiabticos
orales y frmacos inyectables
A.- combinacin con exenatida

Se ha aprobado su uso en personas que es imposible
alcanzar el control planeado de la glucemia con el uso
de biguanidas o a la combinacin de esta con
sulfonilureas

Exenatida+secretagogos/insulina= hipoglucemia

Se disminuye la dosis de estos dos ltimos al comenzar la
administracin de exenatida para despus hacer
ajustes en las dosis

Combinacin de antidiabticos
orales y frmacos inyectables
B.- combinacin con pramlintida
Administrarlo conjuntamente a la hora de la comida

En diabetes tipo 2 tratados con:
Insulina
Metformina
Sulfonilurea

La combinacin permite una disminucin importante en las
oscilaciones tempranas de la glucemia posprandial

Para evitar la hipoglucemia habr que disminuir la dosis de insulina o
sulfonilureas correspondientes a la hora de la comida
Combinacin de antidiabticos
orales y frmacos inyectables
C.- combinacin con insulina
Aplicar insulina a la hora de acostarse como un
complemento de antidiabticos orales en diabetes tipo 2

Insulina +
Sulfonilureas
Meglitinidas
Derivados de D- fenilalanina
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores de glucosidasa
Combinacin de antidiabticos
orales y frmacos inyectables
Combinaciones en la
diabetes mellitus tipo 1
No se ha aprobado el uso de
secretagogos de insulina,
tiazolidinedionas, biguanidas,
inhibidores de glucosidasa o
agentes basados en incretina
Combinacin con pramlintina

Administrarlo conjuntamente a la
hora de la comida

Diabetes tipo 1 cuyo control de la
glucemia es inadecuado despus
de la comida

Permite la disminucin significativa
en las oscilaciones tempranas de
la glucemia posprandial

Disminuir la dosis que se administra
con alimentos para evitar la
hipoglucemia
Es sintetizado en las clulas alfa de los islotes pancreticos de
Langerhans

Pptido compuesto de una sola cadena de 29 aminocidos con un
peso molecular de 3485

Glicentina, pptido de 69 aminocidos contiene la secuencia de
glucagon

Degradacin de glucagon:
o Hgado
o Riones
o Sitios de receptores histicos

Vida media en el plasma es de 3-6 min
Se ha detectado
inmunorreactividad a la
glicentina en las clulas
del intestino delgado y
tambin en las clulas
alfa del pncreas y en el
liquido que sale del
pncreas perfundido

Las clulas intersticiales
secretan enteroglucagon
A diferencia de las clulas
alfa del pncreas, las
clulas intestinales no
poseen las enzimas para
transformar los
precursores de glucagon
en el glucgeno
verdadero
Los pptidos de menor tamao se
fijan a receptores de dicha
hormona en el hgado, en
donde se ejerce actividad
parcial

Un derivado de GLP-1 es un
estimulante potente de:

Sntesis de protenas
De la masa de clulas beta
Sntesis de protenas
De la masa de clulas beta
Inhibe la secrecin de glucagon
Lentifica el vaciamiento
gstrico
Posee un efecto anorxico


Representa la forma
predomnate de GLP en el
intestino del ser humano
llamada insulinotropina

Agente teraputico de la
diabetes tipo 2

La exenatida es un anlogo de
GLP-1
Incrementa el AMPc
Facilita el desdoblamiento
del glucgeno
Incrementa la
gluconeogenesis y
cetogenesis
Cantidades fisiolgicas de glucagon hacen:
Se libere insulina de las clulas beta pancreticas normales
Catecolaminas en el caso de feocromocitomas
Calcitonina de las clulas de carcinoma medular

Originan un efecto muy similar al de los antagonistas
de adrenorreceptores sin necesidad de receptores
funcionales
Posee efectos inotrpicos y crono trpicos


Las grandes dosis de glucagon producen
relajacin profunda del intestino
Usos clnicos
Hipoglucemia
grave
Diagnostico
endocrino
Sobredosis de
bloqueadores de
adrenorreceptores
beta
Estudios
radiolgicos del
intestino
Reacciones
adversas
Nauseas
transitorias
Vmitos
ocasionales
Polipeptido amiloide
insular (IAPP, AMILINA)
Polipeptido amiloide insular
(IAPP, AMILINA)
o Es un pptido de 37 aminocidos

o Es obtenido originalmente de depsitos de amieloide insulares
en material pancretico en sujetos con diabetes tipo 2

o Es producido por clulas beta pancreticas

o Circula en formas glucosilada (activa) y no glucosilada (inactiva)

o Concentraciones fisiolgicas 4-25 pmol/L

o Excretado por los riones

o Pertenece a la superfamilia de pptidos neurorreguladores
Polipeptido amiloide insular
(IAPP, AMILINA)
Efecto fisiolgico:
Modula la liberacin de insulina al actuar como un
elemento de retroalimentacin negativo en la
secrecin de dicha hormona

En dosis farmacolgicas:
Aminora la secrecin de glucagon
Lentifica el vaciamiento gstrico
Aplaca el apetito

Anlogo: pramlintida