Es un antibitico producido por Streptococcus orientalis, un
actinomiceto aislado en muestras de tierra obtenidas en India e
Indonesia.
Es un glucopptido tricclico complejo. Este antibitico fue descubierto en 1956 en Borneo (Isla del sudeste de Asia) y se utiliza en la clnica desde 1958.
Es un antibiotico bactericida de espectro reducido, til para tratar infecciones por S. aureus y S. epidermidis resisitentes a otros antibiticos Y la colitis por Clostridium difficile
Triciclico por que tiene 3 ciclos (anillos): A, B y C
Glucopptido por presencia de grupos CHO y -NH en su estructura A B C Inhibe la sntesis de la pared celular, en bacterias sensibles, al unirse a las terminaciones d-alanil alanina (precursores qumicos afines de la pared celular)
Terminaciones de cadena de D- Alanil D- Alaninia Pared celular LA VANCOMICINA SE UNE A LAS CADENAS DE D- Alanil D- Alanina Posee efecto bactericida en microorganismos en fase de divisin.
Depende de la alteracin del blanco de D-alanil D-alanina de la pared celular de las bacterias que hacen imposible la unin-fijacin de la vancomicina a su estructura.
Esta alteracin se representa de la conversin de D-alanil D-alanina a D-lactato (tambin llamada D-alanil D-serina). Esta transformacin es posible mediante la modificacin del gen Van A de la bacteria.
El gen Van B muestra menor nivel de resistencia respecto al gen Van A. Los subtipos gen Van C,D y E son menos importantes en la clnica.
La dificultad de la unin del antibitico a esta molcula transformada (D-lactato) es porque carece de un Hidrgeno libre (H+), cuya funcin es la de unirse al antibitico. Es deficiente por va oral y origina altas concentraciones en la heces (900-1000 ug/g con dosis orales de 500 mg c/6h). Sin embargo la absorcin puede mejorar cuando existe inflamacin intestinal.
La utilizacin de 500 mg o 1 g de Vancomicina en 30 60 min. , por va EV en el adulto normal alcanza concentraciones mximas al final de la aplicacin De 6.3 ug/ml, que continan por arriba de 2 ug/ml durante 8 a 12 hs.
Se une en un 30-55 % a protenas
La curva del curso temporal de los niveles plasmticos de Vancomicina tiene carcter mono, bi o triexponencial en pacientes con funcin renal normal, pero es biexponencial en pacientes con insuficiencia renal.
Tiene un volumen de distribucin de 0,39-0,92 l/kg.
Alcanza concentraciones teraputicas en los lquidos asctico, pericrdico, pleural y sinovial; sin embargo, las concentraciones en el humor acuoso y la bilis son muy bajas.
Alcanza tambin concentraciones suficientes en los diferentes rganos (rin, hgado, corazn, etc.) siendo sus concentraciones en el exudado de abscesos similares a las plasmticas.
La penetracin en el LCR es irregular; aunque en las meningitis puede alcanzar concentraciones que superan la CMI (concentracin inhibitoria mnima), se recomienda la administracin por va intratecal o intraventricular si no hay respuesta favorable tras la administracin IV.
Tiene un tiempo de vida media plasmtica de casi 6 horas.
Una vez concluida la fase distributiva, cuya semivida es de 7 min aproximadamente, se inicia una segunda fase de descenso cuya semivida es de 0,5-1 hora
Seguidamente una tercera fase con una semivida de 3-9 horas.
Se excreta principalmente en forma Inalterada (90%) por Filtracin glomerular
Una pequea parte puede ser excretada por el hgado y va biliar
La Vancomicina no se dializa con los sistemas clsicos de hemodilisis y, por lo tanto, no requiere dosis pos-dilisis.
GRUPOS DE EDAD VIA DOSIS RECIEN NACIDO PRETERMINO IV 15 mg/Kg/da c/24 h TRMINO < 7 d IV 30 mg/Kg/da C/12 h TRMINO > 7 d IV 45 mg/Kg/da c/8h < 1 SEMANA IV 30 mg/Kg/da C/12 h 1-4 SEMANS IV 45 mg/Kg/da c/8h LACTANTES Y NIOS IV 40 mg/Kg/da c/6 h 60 mg/Kg/da (infecciones SNC) COLITIS POR Clostridium difficile IV 40 mg/Kg/da c/6 h durante 7 a 10 das ADULTOS IV 2g /da c/6 h IV 3g/da, C/6h (infecciones del SNC) DOSIS PARA COLITIS RELACIONADA CON ANTIBITICOS VO 125 A 500 mg C/6 h Intratecal 3 a 5 mg/dosis DOSIS MXIMA IV 2 a 4 g da FARMACOCINTICA AJUSTE EN INSUF. RENAL ACLARAMIENTO DE CREATININA (ml/min) Va de Excrecin TVM (h) Intervalo dosis METOD O Leve (>50) Moderado (10- 50) Grave (<10) RENAL 2,2 - 8 6 - 12 H I 6 - 12 H 18 - 48 H 48 - 96 H Concentracin Minima Inhibitoria (CMI) (ug/ml) Vancomicina BACTERIAS GRAM POSITIVAS (4mg/l) S. aureus 1,27 S. epidermidis 2,12 S.Haemolyticus 3,2 S. Saprophyticus 1,21 S. pneumoniae 0,56 S. Pyogenes 0,47 S. agalactiae 0,84 Enterococcus faecium 2,59 Enterococcus faecalis 2,47 BACTERIAS ANAEROBIAS Clostridium difficile 1,71 1. Para el tratamiento de infecciones severas causadas por Gram positivos resistentes a B- lactmicos. 2. Para el tratamiento de infecciones por Gram positivos en pacientes que tienen alergias severas a B-lactmicos: angioedema, shock anafilctico, espasmo larngeo o broncoespasmo. 3. En el tratamiento de la diarrea asociada a antibiticos, cuando fracasa el tratamiento con Metronidazol. Al 4to o 5to da. 4. En la profilaxis antibitica en ciruga cuando existen antecedentes de alergia severa a beta lactmicos. 5. En profilaxis antibitica en la instalacin de marcapasos definitivo cuando existe hospitalizacin prolongada antes del procedimiento (>7das). 6. En profilaxis quirrgica en implantes de prtesis en hospitales con alta endemia de Staphylococcus meticilin resistentes o S. coagulasa negativos meticilin resistentes En gestantes puede producir nefrotoxicidad y en el feto ototoxicidad.
No se sabe si el medicamento se excreta por la leche materna, pero puede usarse de ser necesario.
En el RN y los paciente geritricos su uso esta permitido pero se debe tener en cuenta la funcin Renal para ajustar la dosis.
La infusin rpida de Vancomicina (< 60 min) puede desencadenar el denominado sndrome del hombre rojo, que se caracteriza por la aparicin de prurito y eritema de predominio en cuello y parte alta del tronco acompaados ocasionalmente de hipotensin y de forma excepcional deparo cardaco.
El sndrome se ha relacionado con la liberacin de histamina de los basfilos y clulas cebadas, y puede evitarse enlenteciendo la perfusin de la vancomicina y administrando un antihistamnico
La aparicin de flebitis es frecuente (10%) si se administra el frmaco por una va perifrica.
La nefrotoxicidad es en la actualidad poco frecuente tras la introduccin de preparados ms purificados y la determinacin de concentraciones sricas del frmaco.
En pacientes en los cuales pueda estar disminuido el filtrado glomerular como sucede en los ancianos, y/o en los que reciben concomitantemente otros frmacos nefrotxicos como anfotericina B,aminoglucsidos, ciclosporina, cisplatino o diurticos de asa.
La ototoxicidad es actualmente excepcional y se ha relacionado con niveles sricos elevados del frmaco (pico superiores a 50 mg/l).
La Vancomicina puede producir trombopenia y/o neutropenia, generalmente reversibles tras la retirada del frmaco.
1. Goodman Gilman A. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Dcima Edicin. Texas 2004. p. 1279-1281.
2. Mediavilla A. Antibiticos Aminoglucsidos y Glucopptidos. Flores Farmacologa humana. Tercera edicin. Masson 1998. p.1116-1119.
3. Robertson J y Shilkofski N. Frmacos en Insuficiencia Renal. Manual Harriet Lane de pediatra. 17 edicin. Elsevier. Madrid 2007. p. 1041.
4. Alvarado J. Antibiticos. Segunda edicin AMP ediciones. Lima 2006. p. 312-317
5. Katzung B. Farmacologa bsica y clnica. Novena edicin. Manual moderno. Mxico 2005. p. 744-745
6. Pigrau C. Oxazolidinonas y glucopptidos. Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(3):157-65.
7. Nez A. Morales C. Rivera M. Gonzlez A. Vancomicina. Un Vencedor Vencido. MEDICRIT DICIEMBRE 2006; 3(6):136-138. Disponible en: www.medicrit.com