Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviado AINEs) son sustancias qumicas con efecto antiinflamatorio, analgsico y antipirtico por lo que reducen los sntomas de la inflamacin, alivian el dolor y la fiebre respectivamente.
AINES
La accin principal de todos los AINEs es la inhibicin de la ciclooxigenasa, una enzima que convierte el acido araquidnico en endoperxidos cclicos, los cuales se transforman en: MECANISMO DE ACCION DE LOS AINES
La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos por los AINEs sera responsable de su actividad teraputica y de los varios efectos txicos de este grupo de frmacos. Esta inhibicin puede ocurrir por distintos mecanismos: Inhibicin irreversible, como en el caso de la aspirina. Inhibicin competitiva, como en el caso del ibuprofeno. Inhibicin reversible no competitiva, como el paracetamol. Todos los AINEs son absorbidos rpidamente y casi por completo con la administracin bucal. La absorcin ocurre por difusin pasiva en el estmago y en la zona superior del intestino delgado.
La va de eleccin para la administracin de algunos AINEs en el tratamiento del dolor agudo, es la intravenosa dado que permite un rpido comienzo de accin siendo conveniente una dosis de carga que depender del frmaco.
FARMACOCINETICA
Vida media corta (<6 h): aspirina, diclofenaco, etodolaco, fenoprofeno, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno
Vida media intermedia (entre 6 y 10 h): diflunisal, fenbufen, carprofeno
Vida media larga (>10 h): nabumetona, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam y sulindac.
La vida media de los AINE es muy variable por lo que se los divide en tres grupos:
En los ltimos aos ha habido un considerable progreso en dilucidar el mecanismo por el cual los antiinflamatorios no esteroideos causan sus efectos FARMACODINAMIA EFECTOS La accin de los antinflamatorios no esteroideos son fundamentalmente tres: Aliviar el dolor por sus acciones analgsicas, Reducir la inflamacin por sus acciones Antinflamatorias y reducir la fiebre por sus Acciones antipirticas.
La accin analgsica es, en gran medida, un efecto perifrico y est relacionada con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas en el lugar en el que se percibe el dolor. ACCION ANALGESICA
La accin antifebril de los AINE es consecuencia de su capacidad inhibidora de la sntesis de prostaglandina por la ciclooxigenasa a nivel central, fundamentalmente la prostaglandina E2 en la regin preoptica hipotalamica que regula la temperatura corporal ACCION ANTIPIRETICA Inflamacin aguda: Debido no solamente a la inhibicin de la sntesis de prostaglandina, sino tambin porque son capaces de desestructurar la secuencia de hechos a travs de los cuales las clulas inflamatorias responden.
Inflamacin crnica: Los AINE no slo actan como antiinflamatorios por su inhibicin de sntesis de prostaglandina o de las fases iniciales de la accin de PMN.
ACCION ANTIINFLAMATORIA
GRUPOS PRINCIPALES REPRESENTANTES ACIDO SALICILICO (antipirticos, analgsicos, antiinflamatorios y antiagregantes plaquetarios) cido acetilsaliclico , diflunisal PIRAZOLONAS(analgsicos/antipireticos) Aminofenazona, metamizol, fenilbutazona ARILANTRANILICOS (analgsicos no opiceos, no narcoticos) Acido flufenamico, acido mefenamico, acido meclofenamico. ARILACETICOS (analgsicos, antiinflamatorios ) Diclofenaco, alclofenaco, tolmetina ARILPROPIONICOS (antipirticos, analgsicos, antiinflamatorios) Naproxeno, naproxeno sdico, ibuprofeno, ketoproxeno, flurbiprofeno CLASIFICACION DE LOS AINEs
PARAAMINOFENOL (analgsicos y antipireticos) Acetaminofn, paracetamol OXICAMOS (analgsicos, antiinflamatorios, antireumaticos, transtornos articulares Peroxicam, tenoxicam, metoxicam,meloxicam CARBOXILICOS Y PIRROLOPIROLICOS (Analgesicos no opiceo, no narcotico) Etodolaco, Ketorolaco GRUPO INHIBIDORES SELECTIVOS Y ESPECIFICOS COX 2 (analgsicos, antiinflamatorios, antirreumtico ) Nebumetona, nimesulida, celecoxib Rofecoxib, valdecoxib, etoricoxib Los antinflamatorios no esteroideos se indican en la medicina humana para el alivio sintomtico de procesos crnicos o agudos caracterizados por dolor e inflamacin, entre ellos:
INDICACIONES Artritis reumatoidea osteoartritis Atrofias inflamatorias: La indometacina a dosis de 25-50 mg c/8h suele ser la ms efectiva aunque resulta altamente txica, por lo que otros AINE pueden dar alivio efectivo a estas inflamaciones crnicas. Artritis psoriasica Sindrome de Reiter Dolores de cabeza y migraas
Enfermedades reumatolgicas:
Dolor postquirrgico Dolor leve y moderado por inflamacin o lesiones como torceduras y esguinces fiebre Malestar general Clico nefretico
El amplio uso de los antinflamatorios no esteroideos significa un incremento en la prevalencia de los efectos adversos de estos medicamentos, que por lo general son muy seguros.
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales
El efecto adverso ms frecuente asociado con el uso de los AINE se relaciona con la irritacin directa o indirecta del tracto gastrointestinal.
La mayora de los AINE presentan como efecto secundario un aumento de los niveles de la tensin arterial, tanto en sujetos sanos como en hipertensos previos.
Cardiovascular y renales
Sistema Nervioso Central Los AINEs pueden causar, especialmente en nios, sntomas del sistema nervioso central como irritabilidad, cefaleas, mareos, acufenos y somnolencia .
Efectos hematolgicos
Pueden causar disminucin de la agregacin plaquetaria, slo el AAS inhibe en forma irreversible a la ciclooxigenasa, por lo que la prolongacin de tiempo de sangria es considerable y dosis dependiente.
Ancianos: Los AINE deben administrarse con cautela a los ancianos por riesgo de efectos adversos graves y muerte.
Alergia: estn contraindicados si el paciente refiere antecedentes de hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a cualquier otro AINE, en crisis asmticas, angioedema, urticaria o rinitis provocadas por el cido acetilsaliclico o cualquier otro AINE.
Embarazo y lactancia: Durante el embarazo puede producir malformaciones fetales, como por ejemplo el cierre prematuro del ductus arteriosus fetal. Es aconsejable no usar durante los ltimos meses. Defectos de la coagulacin.
CONTRAINDICACIONES AINEs en el embarazo Cardiovascular Renales Gastrointestinales Respiratorios Endocrinos Hematolgicos Cambios sistmicos en el embarazo Crecimiento del volumen total de sangre y gasto cardiaco Cambios mecnicos y hormonales Disnea, hiperventilacin, alteracin en la inspiracin y reserva de oxgeno Tasa de filtracin glomerular en un 50% y el flujo plasmtico renal en un 50% a 80%. Aumento del tamao tiroideo Aumento de eritrocitos, leucocitos, factores de coagulacin y disminucin en la hemoglobina plasmtica Medicamentos durante el embarazo Farmacocintica Aumento de volumen plasmtico Incremento en la tasa de filtracin glomerular Hipoalbulinemia dilucional Alcalosis respiratoria Teratogenicidad Edad gestacional Metabolismo fetal El transporte placentario y su metabolismo. Desarrollo fetal Fase 1 Primeros 14 das despus de la concepcin Fase 2 Das 14 a 60 despus de la concepcin Fase 3 Das 60 al nacimiento No existen periodos del desarrollo en que el embrin o el feto est libre de ser afectado por agentes teratgenos El periodo de mxima sensibilidad es el primer trimestre del embarazo Durante el periodo fetal, en el segundo y tercer trimestre del embarazo tambin pueden producirse alteraciones del desarrollo La accin teratgena puede frenar el crecimiento y la maduracin de los rganos Son especialmente sensibles a la accin teratgena en el periodo fetal los rganos de maduracin tarda como el cerebro y los rganos de la reproduccin
Utilizacin de frmacos en el embarazo
A Sin riesgos aparentes No hay evidencia de riesgo fetal Pueden emplearse B Sin riesgos aparentes No existen pruebas de riesgo en especie humana Probablemente seguro C Riesgo no detectable No se puede descartar la existencia de riesgo. No existen estudios en el ser humano. En animales indican riesgo o no se ha demostrado inocuidad. Solo deben usarse cuando los beneficios potenciales justifiquen los posibles riesgos fetales. evitarlos si existe otra alternativa D Riesgo demostrado Los beneficios potenciales en la mujer embarazada pueden sobrepasar el riesgo de su empleo, como situaciones que amenacen la vida de la mujer o enfermedad grave X contraindicados Existe evidencia de riesgo fetal en el ser humano. El riesgo sobrepasa cualquier beneficio del empleo del frmaco. Contraindicados Clasificacin FDA segn riesgo embarazo
ANALGESICOS, ANTIPIRETICOS, ANTIINFLAMATORIOS
AAS (C/D) a altas dosis y en el tercer trimestre Paracetamol (B) es el de eleccin Diclofenaco (B/D) en el tercer trimestre Peroxicam (B/D) en el tercer trimestre Ibuprofeno (B/D) si uso ms de 48 horas Naproxeno (B/D) si uso ms de 48 horas Metamizol (C/D) si uso ms de 48 horas Tramadol (C/D) si uso ms de 48 horas Nabumetona (C/D) si uso ms de 48 horas Indometacina (C/D) si uso ms de 48 horas Ketorolaco (C/D) si uso ms de 48 horas Diflunisal (C/D) Buprenorfina (C) Morfina(C) Fenilbutazona (C) Metadona (C), Pentazocina (C) Pirazolona (C/D)
Inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, las cuales contribuyen a la expulsin del embrin No hay asociacin significativa entre el uso de AINEs durante el embarazo y un riesgo aumentado de defectos congnitos, bajo peso al nacer y parto prematuro, pero hay un riesgo aumentado de aborto. El efecto materno reportado de los AINEs ha sido causar prolongacin del embarazo en el tercer trimestre y cierre prematuro del ducto arterioso Producen complicaciones gastrointestinales que se agravan durante el embarazo Se recomienda que el uso de los AINEs durante el embarazo sea intermitente y en la dosis efectiva ms baja posible y solo si es necesario, siendo descontinuada 6-8 semanas antes del parto.