INMUNOLOGA NEONATAL

INMUNOPROFILAXIA
Clase Conferencia 12

Csar Morante Chavarry
Mdico Veterinario
Facultad de Medicina Veterinaria UNPRG
UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ
GALLO
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA
INMUNIDAD EN EL
FETO Y EN EL
NEONATO
El sistema inmune de los
vertebrados produce una respuesta a
los estmulos de todo aquello que es
reconocido como extrao.

La respuesta es especfica y la
causa-origen es almacenada en la
memoria del sistema inmune
Reproduccin exitosa

- Tolerancia de la madre hacia el feto
- Posteriormente que No se rechace mutuamente madre-feto

Procedimiento

- Los esteroides placentarios tienen efecto Inmunosupresor
(celular) no especfico.


La placenta absorbe los anticuerpos y clulas
citotxicas de origen materno.

El feto produce compuestos proticos (fetoproteinas)
que tienen efecto inmunosupresor.

Ontogenia del Sistema inmune del feto: La duracin de la
gestacin influye directamente el grado de desarrollo del
sistema inmune.
1. BOVINO

100 280 200
PARTO
LINF. SANGRE
M. SEA
BAZO
C
GANGLIOS
LINFTICOS
BRUCELLA
ABORTUS
GRANULOCITOS SANGRE
Ig M SUERO (15mg%)
Ig G SUERO (16mg%)
PLACAS DE PEYER
PHA
ROTAVIRUS
ANAPLASMA
LEPTOSPIRA
PI 3
BVD
CAMPYLOBACTER
E. COLI
TIMO

2. EQUINO
LINFOCITOS
EN TIMO
LINFOCITOS
EN SANGRE
G. LINFTICOS
BAZO
LINFOCITOS EN CORION DE
INTESTINO
CLULAS
PLASMTICAS
100 200 300 340
FAGO X174
ENCEFALOMIELITIS EQUINA
VENEZUELA
Das
Gestacin
3. PORCINO
50 100 115
Das
Gestacin
75

TIMO

GRANULOCITOS
(FAGOCITOSIS)

LINFOCITOS Ig SUPERFICIE

GRANULOCITOS
BACTERICIDAS
PARVOVIRUS
RECHAZO INJERTO
ERYSIPELOTRIX
GLBULO ROJO CARNERO
SALMONELLA
4. CANINO
TIMO
G. LINFTICOS
BAZO
PLACAS PEYER
20
40 60
FAGO X 174

PHA
RECHAZO DE INJERTOS
BRUCELLA
Das
gestacin
ALBMINA
HEMOCIANINA
5. AVES
14 16 18
10
7
das
TIMO
BOLSA DE
FABRICIO
LINFOCITOS CON IG. M
LINFOCITOS
CON IG. G
HEMOCIANINA
GLBULO ROJO
DE CARNERO
NACIMIENTO
IG. A. SECRETORIA
21
FOLCULOS
Transferencia de inmunidad pasiva en mamferos
PLACENTA: fusin de tejidos maternos y fetales para intercambio
fisiolgico

Existen diversos tipos de placentacin en las diferentes especies
animales, de acuerdo con el grado de invasividad del trofoblasto.
Intercambio de Sangre Intercambio de Sangre
Endotelio Endotelio
Tejido conectivo Tejido conectivo
Trofoblasto Epitelio uterino
TEJIDOS FETALES TEJIDOS MATERNOS

100 % _
BOVINO
OVINO
PORCINO
EQUINO
90 a 95 % 5 a 10 %
CANINO
FELINO
_ 100 %
PRIMATE
HOMBRE
CALOSTRO PLACENTA ESPECIE
TRANSFERENCIA DE INMUNOGLOBULINA G EN MAMFEROS

Tipo de placenta
Nm. de
capas*

Contacto materno fetal
Especies
animales
Transferencia de
Ig

Epiteliocorial


6
Epitelio uterino intacto
epitelio del corion fetal
Cerda
Yegua
Burra

No

Sindesmocorial


5
Tejido conjuntivo
epitelio del corion fetal
Vaca
Oveja
Cabra

No

Endoteliocorial

4
Endotelio de vasos
maternos epitelio del
corion fetal

Perra
Gata

Parcial
(5 10% de IgG)

Hemocorial


3
Sangre materna
epitelio del corion fetal
Mujer
Primates
Roedores

Casi total
(90 100% de IgG)
Eficacia de la transferencia placentaria de inmunoglobulinas en las
hembras de las principales especies de animales domsticos en
comparacin con la especie humana, primates y roedores
Al nacimiento, el animal tiene totalmente
desarrollado su aparato inmunolgico
pero
no tiene experiencia inmunolgica por
hallarse en el tero estril
por lo tanto
LA RESPUESTA INMUNE ES LENTA
CALOSTRO
Representa las secreciones acumuladas en los ltimos 10
das de gestacin junto con las protenas que se
transfieren por sangre
Cumple tres funciones bsicas:

1. Energa a los neonatos para evitar la hipotermia.

2. Efecto laxante que ayuda a eliminar el meconio, o primeros
excrementos.

3. Proteccin, gracias a su contenido de inmunoglobulinas,
durante los primeros das de vida, frente a las infecciones.
Componentes de la inmunidad pasiva que son
proporcionados por
medio del calostro y la leche.
Factores protectores en la leche

Lisozima
Lactoferrina
Inespecficos Complemento
Lactoperoxidasa
Macrfagos
Polimorfonucleares

Clulas B
Clulas T
Especficos Anticuerpos
(IgA, IgG e IgM)

Calostro


Absorcin por las clulas epiteliales del yeyuno




La permeabilidad de la pared intestinal decrece un 50 % a las 12 hs,
y es nula a las 36 hs debido a la maduracin de las clulas
intestinales

Depende de factores inherentes al tubo digestivo:
Disminucin de la acidez gstrica y de la tasa de enzimas
digestivas
Poder tampn
Poder inhibitorio sobre la tripsina gstrica
Resistencia de la Ig G1 a la digestin enzimtica.
ABSORCIN DE CALOSTRO
Pinocitosis
Va linftica

20-150 70-270 1.000-2.000
Suero
50-500 100-500 1.700-2.900
Suero
10-50 250-400 1.700-2.700
Suero
60-350 100-200 1.000-1.500
Suero

Vaca
IgA IgM IgG
50-100 5-10 20-50
Leche
110-620 10-54 1-3
Leche
300-700 30-90 100-300
Leche
100-700 300-1.300 3.400-8.000
Calostro
Calostro
Calostro
Leche
Calostro
150-340
950-1.050
10-50
500-1.500
70-370 500-2200

Perra
250-320 3.000-7.000

Cerda
10-20 50-750
100-350 1.500-5.000
Yegua
Concentraciones absolutas de Ig (mg/100ml)
SUERO
CALOSTRO
RUMIANTES
CARNVOROS
LECHE
RUMIANTES CARNVOROS
Concentraciones relativas de Ig
IgG
IgA
IgM
IgG
IgA
IgM
IgG
IgA
IgM
IgM
IgA
IgG
IgG
IgA
IgM
IgM
IgA
IgG
IgG
IgA
IgM
I gG
I gA
I gM
IgG
IgA
IgM
PORCINO-EQUINO
RUMIANTES
CARNVOROS
PORCINO-EQUINO
PORCINO-EQUINO
Factores que afectan la eficiencia de calostrado
MADRE
CRA
CONDICIONES DE MANEJO
EFECTIVIDAD
DE
ABSORCIN
FACTORES DE LA MADRE
Estado general
Raza
Edad
N de partos
Estado particular de la glndula mamaria:
- nmero de pezones
- funcionalidad de los mismos
- espacio entre ellos
CALIDAD Y CANTIDAD DE CALOSTRO
FACTORES DE LA CRA
Comportamiento (capacidad de bsqueda de la
mama, competencia y lucha con el resto de la
camada).
N de cras
Estado general
Raza
Tipo de parto


Primera toma y cantidad de calostro ingerido
FACTORES DE MANEJO
Momento de secado

Alimentacin en el ltimo perodo de gestacin

Ambiente donde se produce el parto (importante
tener en cuenta la temperatura)

Lugar de residencia en el ltimo tercio de gestacin

Asistencia al parto


Porcentaje de absorcin de Inmunoglobulinas (Ig)
segn la edad del ternero

Edad del ternero (Horas) Porcentaje de absorcin

0 20
3 15
6 10
12 5
24 0
En terneros normales la absorcin de IgM se detiene a las 16 horas, la
de IgA a las 22 horas y la de IgG a las 27 horas
CALOSTRMETRO

Es un aremetro con escalas numeradas y zonas de colores que
indican la cantidad y la calidad del calostro.
Una lectura menor que 1.050 (a 20 grados centgrados) nos indica
que el calostro contiene menos del 3% de anticuerpos cuando se la
compara a la marca deseada del 10%.
El cilindro o recipiente se llena con el calostro. Debe
retirarse la espuma y la nata para evitar errores en
la lectura. Se introduce el calostrmetro con cuidado
y se deja que flote.
Una vez estabilizado, tome la lectura de la escala
numerada o la de los colores situadas en la parte
superior.
Un calostro de alta calidad debe contener 50 miligramos o ms de
inmunoglobulinas del tipo - G (IgA, IgG, IgM ) por mililitro (ml)
Inmunoglobulinas (mg/ml)

FTP FTP-parcial Normal

IgG1 - 8 8-16 + 16

Parmetros para Dx de falla en
Inmunidad pasiva (FTP)
Diagnstico de Falta de Transferencia Pasiva (FPT)
Calostrometra: aglutinacin en ltex, Elisa
Sulfato de Zinc
Refractometra
Inmunodifusin radial simple (mtodo muy preciso)
Prevencin FTP
- Alimentar con 3-6 litros de calostro
- Proporcionar leche por el mayor
tiempo posible
- Dejar al becerro con la madre las
primeras 24 hrs.
Tratamiento FIP
Plasma iv. 20 ml/kg

Suero intraperitoneal (= dosis)

MTODOS ADECUADOS PARA EL ALMACENAMIENTO, MANEJO Y
SUMINISTRO DEL CALOSTRO
1- Almacenamiento
Banco de calostro: sitio donde se puede mantener por determinado
tiempo una cantidad suficiente de calostro para el uso en la explotacin

Mtodos:
Congelacin: en bolsas plsticas con capacidad de 500 ml.
Dura hasta 6 meses. Slo se debe descongelar una vez y
utilizar inmediatamente.
Para evitar la desnaturalizacin de los anticuerpos calentar
a bao Mara hasta alcanzar los 38.8 C

Refrigeracin: en baldes plsticos. Dura 5 das

Uso de preservativos: adicin de 5g de cido propinico, cido
lctico o sorbato de potasio

Antes de almacenar el calostro se debe determinar su calidad

La cantidad de calostro a almacenar depende del nmero
promedio de nacimientos en el mes

Debe almacenarse el calostro del primer ordeo,
preferiblemente de vacas de dos o ms partos

Un ternero debe consumir como mnimo el 10% de su peso
corporal. Para un ternero de 30 Kg suministrar mnimo 3 litros de
calostro en las primeras 12 horas de vida

El calostro siempre se debe dar a temperatura corporal
2- Manejo y suministro
El comportamiento del potrillo es distinto al de un ternero ya
que el potro debe ingerir leche en poca cantidad pero muy a
menudo tanto durante el da como la noche

El potrillo es muy sensible a cualquier infeccin, entonces
priorizar la desinfeccin de ombligo y limpieza de utensilios

Puede utilizarse calostro proveniente de un banco o aplicar
gammaglobulinas

Administrar aproximadamente mnimo 250 cc de calostro entre
37'5 y 38 C a los potros con niveles de reflejos de succin
normal o bien por sonda nasogstrica
Los cuidados que demos al animal en esta etapa
permitirn que desarrolle completamente su aparato
inmunolgico para enfrentar el medio donde le toque
vivir
Ubicaciones anatmicas Funciones Tiempo
Longitud
(cm)
O
V
A
R
I
O

7
OVULACIN

O
V
I
D
U
C
T
O

9
33
10
10
10
Infundbulo
Magnum
Itsmo
tero
Vagina
Elaboracin gametos femeninos

Formacin de la yema
Fecundacin

Formacin de la clara


Formacin de membranas
TE
Formacin de cscara
Conservacin EZ
Oviposicin
150 ds

10 ds
20 min

3 hs 30 min


1 h. 15 min

21 hs.

minutos
24
a
25
hs

Huevo completo
finalizado
Transferencia de Inmunidad Pasiva en AVES
Suero materno
Ig G
Ig M- Ig A
YEMA
(en ovario)
ALBMINA
(en oviducto)
Circulacin pollito
Ingestin-----Intestino
INMUNIDAD
SISTMICA
INMUNIDAD
LOCAL
Vacunas

INMUNIZACIN
Es el mecanismo mediante el cual se
confiere proteccin contra los patgenos
mas comunes.
Efectividad de vacunas e inmunizacin en
la prevencin de enfermedades
infecciosas es reconocida como uno de
los grandes sucesos en medicina.


Centers for Disease Control and Prevention.
Achievements in public health, 19001999 Impact of
Vaccines Universally Recommended for Children
United States, 19001998. MMWR Morb Mortal Wkly
Rep 1999; 48:2438.

Antecedentes
1 . VARIOLIZACIN (siglo XVI)
2 . 1
RA
VACUNACIN (siglo XVIII)
3 . VACUNACIN EN FORMA MASIVA (SIGLO XX)


Hace ms de 200 aos, Edward Jenner prob su teora de la
variolizacin y cambi la historia, al demostrar como la inoculacin
del virus de la viruela de las vacas poda proteger masivamente a la
gente contra la viruela humana.

Fue l quin verdaderamente abri los ojos al mundo sobre lo que
ahora llamamos inmunizacin. Por ms irnico que parezca, la
tecnologa de las vacunas ha cambiado poco desde finales de 1700,
los humanos y animales continan siendo inoculados con bacterias
y virus muertos y atenuados, en un intento para estimular una
respuesta inmune protectora contra las enfermedades infecciosas ms
serias.

Una de las primeras vacunas elaboradas en animales vivos fue
elaborada por Luis Pasteur: Empleo conejos para producir vacuna
antirrbica.

Mejor ejemplo de vacuna a virus muerto, elaborada en animales vivos,
es la Vacuna Antirrbica CRL (Cerebro de Ratn Lactante), de actual
uso en nuestro pas.
La vacunacin utiliza dos propiedades del SI:
Preparacin que se inocula a un individuo de forma de inducir
deliberadamente la generacin de una respuesta inmune
adaptativa contra ese patgeno (especfica + memoria) de
manera de protegerlo del desarrollo de la enfermedad que ese
patgeno causa.
ESPECIFICIDAD
MEMORIA
VACUNA

Inmunizacin

Activa

Pasiva

Natural

Encuentro con el Ag en una infeccin

Madre feto/neonato

Artificial

Vacunacin

Antisuero especfico
Mecanismos por los que un animal puede adquirir defensas inmunes
(inmunizacin)
Convencionales
Vivas atenuadas
Muertas inactivadas
De nueva generacin
De subunidades
De pptidos sintticos
Recombinantes
De delecin
Vacunas de ADN
Vacunas en plantas
De reversin gnicas
GRUPOS DE VACUNAS
Principales inconvenientes de las vacunas convencionales
Seguridad:
Reversin de la virulencia
Falta de inactivacin total
Efectos secundarios
Inflamacin
Fiebre
Hipersensibilidad
Inmunosupresin
Cadena de fro
No disponibles frente a todas las enfermedades
No diferenciacin entre animales vacunados y animales infectados
ADYUVANTES

Sustancia que potencia la respuesta inmune contra un Ag con
el cual se est mezclando

1916 Moignic y Pinoy

1926 Glenny

1924/6 Ramon
Adyuvante Inmunolgico

Sustancia que sesga la respuesta inmune hacia una inmunidad
celular o humoral, de manera de mejorar significativamente la
respuesta contra el antgeno
ADYUVANTE

No txico

No despierte autoinmunidad

No sea mutagnico, cancergeno ni teratognico

No sea pirgeno

Induzca buena memoria y a largo plazo

Sea estable

La eficacia es ms importante
que la seguridad
La seguridad es ms importante que
la eficacia
Adyuvantes Animales de
laboratorio
Animales de
abasto
Animales de
compaa

Ser humano
FCA + - - -
Emulsiones aceite/agua + + (-) -
Emulsiones agua/aceite + + - -
Materiales inertes + (+) (+) (-)
Compuestos de aluminio
(hidrxido de aluminio)
+ + + +
Liposomas + + (+) (-)
Saponinas (Quil A) + (+) (+) (-)
DDA + (+) (+) (-)
NBP + (+) (+) (-)
Principales adyuvantes utilizados en animales y en el ser humano en funcin de su
seguridad
+ = aplicado de rutina en productos comerciales
(+) = no aplicado habitualmente, pero aplicable por ser seguro
- = no aplicado y considerado no aplicable por problemas de seguridad
(-) = no aplicado y considerado no aplicable, excepto para fines muy especficos
FCA; adyuvante completo de Freund; DDA, bromuro de dimetil dioctadecil amonio; NBP, polmeros no
inicos

VECTOR DE EXPRESIN IDEAL

Apatgeno para animales y seres humanos

No se integra en el genoma del animal

Fcil manipulacin
Genoma estable y bien conocido, con sitios bien definidos para la insercin
de genes extraos

Relativamente sencillo de producir y a bajo costo
VACUNA IDEAL
Termoestable
Amplio espectro inmunolgico
Rpida y duradera inmunidad
Que no se afecte por la presencia de anticuerpos
maternales
Administracin tpica
Proteccin sin crear portadores
Diferenciar animales vacunados de infectados
Terapia y proteccin conjunta
REQUISITOS REALES DE UNA VACUNA
Las CPA deben ser estimuladas para que procesen el antgeno en forma
eficiente y liberen las citoquinas apropiadas.
Deben estimularse tanto linfocitos B como T para que generen gran
nmero de clulas de memoria.
Deben generarse linfocitos T ayudadores y efectores contra varios
eptopos de la vacuna, a efecto de superar las variaciones del polimorfismo
del CMH clase II y las propiedades de los eptopos.
El antgeno debe persistir en los sitios apropiados de los tejidos linfoides,
para que se generen clulas productoras de anticuerpo y para que la
proteccin persista durante el perodo ms largo posible.

MUCHAS DE LAS FALLAS DE LAS VACUNAS SE DEBEN AL
INCUMPLIMIENTO DE UNO O MS DE ESTOS REQUISITOS


1) Identificacin de Ag relevantes.
2) Localizacin de la R.I.
3) Tipo de R.I.
4) Adyuvantes
5) Esquema de inmunizacin
Diseo racional


Produccin a gran escala
Ensayos clnicos y de campo
Pocos efectos co-laterales
Estabilidad biolgica
Fcil distribucin
Costo

Otras consideraciones:

CADENA DE FRO
CADENA DE FRIO
TIPOS DE REFRIGERADORES
1. Refrigerador por compresin elctrico

2. Refrigerador por absorcin

3. Refrigerador fotovoltaico (energa
solar)

4. Diseo Icelined


TERMMETROS
Para el monitoreo y control de la T. Debe estar en el estante
intermedio.

No debe retirarse del lugar, a no ser que sea necesario.





Canastillas especiales para vacunas.

Termmetro de lectura externa.

No traen luz interior (evita alteraciones).

No requieren paquetes fros.

Se pueden abrir varias veces.

Funcionan con gas ecolgico.

LNEA DE HIELO
Termos